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Varinee Lekprasert, Lapuskorn Yapanan, Wichai Ittichaikulthol, Rungrawan Buachai, Phimol Soisod, Areepan Sophonsritsuk, "妇科手术围手术期静脉注射吗啡联合奈福泮和帕瑞昔布与帕瑞昔布镇痛效果的比较:一项随机、双盲研究",麻醉学研究与实践“,, 卷。2021, 文章的ID5461890, 7 页面, 2021. https://doi.org/10.1155/2021/5461890
妇科手术围手术期静脉注射吗啡联合奈福泮和帕瑞昔布与帕瑞昔布镇痛效果的比较:一项随机、双盲研究
摘要
背景.Nefopam是一种非非甾体抗炎药和阿片类药物保留中心作用药物,对多模式术后镇痛有效。本研究旨在评价奈福泮联合帕瑞昔布在妇科手术中的镇痛效果。方法.本随机双盲对照试验招募参与者(n= 72),他们接受了妇科手术,并将他们分为nefopam组和对照组。研究组在妇科开腹手术中给予帕瑞昔布40 mg +奈福泮20 mg,对照组给予帕瑞昔布40 mg +生理盐水静脉滴注。两组术后每6小时注射nefopam或生理盐水,持续24小时。突破性疼痛24 h内给予吗啡静脉自控镇痛。在术后护理单元,在术后6、12和24小时,使用口头数值评分量表(VNRS)评估参与者在24小时内的吗啡消耗和术后疼痛。记录不良反应。结果.两组24小时内吗啡用量及不良反应无显著差异。两组吗啡用量的平均差值和95%置信区间为1.00(−4.56,4.76), .nefopam组术后6小时运动VNRS与对照组差异有统计学意义[mean (SD), 4.14 (2.11) vs. 5.14 (1.80), ].nefopam组术后12小时静息和运动时的VNRS与对照组有显著差异([mean (SD), 1.47 (1.80) vs. 2.54 (2.15), ], [mean (SD), 3.22 (1.84) vs 4.17 (1.74), 分别])。结论.在妇科手术中,nefopam和帕瑞昔布联合使用比帕瑞昔布治疗后6和12小时的VNRS略有降低。
1.简介
术后疼痛是大手术后最痛苦的不良事件,增加了发病率,延长了恢复期[1- - - - - -3.].基于不同药理镇痛药物组合的多模式镇痛可减轻这种痛苦[3.,4].这种策略的优点包括改善镇痛,同时减少阿片类药物的剂量,并降低不良反应的严重程度[3.].用于多模式镇痛的药物,包括各种药物组,如扑热息痛、非甾体炎症药(NSAIDs)和阿片类药物与非阿片类药物联合使用时,对缓解疼痛无效[5].
Nefopam是苯并恶唑辛的衍生物,于20世纪70年代初作为一种抗抑郁药物被开发出来[6].它是一种非非甾体抗炎药和非阿片类镇痛药(NOA)中心作用药物,在普通外科、骨科和妇科领域用作多模式镇痛药[1,2,7].药物机制主要是抑制血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。Nefopam还通过抑制n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体调节谷氨酸传递[8].它与酮洛芬在减轻小手术后中重度疼痛方面发挥协同作用[9]此外,在腹腔镜腹部手术后作为辅助镇痛剂使用时,它减少了阿片类药物的消耗[8,10];然而,在这些研究中没有使用全身性非甾体抗炎药。唯一证明其作为系统非甾体抗炎药的多模式镇痛作用的研究是在接受全髋关节置换术的患者中进行的[11].
以往比较一种以上的NOA联合吗啡用于术后手术的研究非常有限,大多数研究是关于阿片类药物和一种NOA,非甾体抗炎药、扑热息痛或nefopam,这些研究显示了吗啡的保留作用。因此,我们假设两种NOAs联合阿片类药物对减轻腹部大手术后的术后疼痛有额外的效果。本研究旨在探讨奈福泮联合帕瑞昔布在妇科开放式手术中的镇痛效果及不良反应。
2.材料与方法
这项前瞻性随机对照试验(RCT)得到了Ramathibodi医院医学院涉及人体研究的人权伦理审查委员会(MURA208/327)的批准。该研究招募了2018年8月至2019年7月期间接受妇科手术的患者。参与者和评估人员对治疗组不知情。该试验在clinicaltrials.in.th注册(TCTR 20180808001)。
72例年龄20-65岁、美国麻醉医师协会(ASA)身体状况1-2、计划在全身麻醉下进行开放式子宫切除术的患者纳入研究。排除标准包括患者拒绝参与研究,体重指数(BMI) > 35 kg/m2、基础疾病,即肝功能衰竭(临床和实验室检查异常:肝功能检查异常,凝血酶原时间延长)、肾功能衰竭(肾小球滤过率下降≥75%)、心脏疾病(冠状动脉疾病和充血性心脏病)、惊厥史、心理障碍史或服用单胺氧化酶抑制剂、无法理解口头数字评分量表(VNRS) (VNRS:0 =没有疼痛,10 =可以想象的最严重的疼痛),慢性疼痛,或我们方案中已知的药物过敏。
使用计算机生成的四组随机法将患者随机分为两组。他们盲目接受帕瑞昔布和奈福泮(nefopam组)或帕瑞昔布和生理盐水(NSS组)。在手术室,患者接受了全身麻醉,并进行了标准化的无创血压、心率、脉搏血氧饱和度和心电图监测。获得基线疼痛评分和所有生命体征。100%氧气预充氧3-5分钟后,用异丙酚(1.5-2.5 mg/kg)、阿曲库铵(0.5 mg/kg)或顺阿曲库铵(0.2 mg/kg)、芬太尼(1-2 mcg/kg)诱导麻醉。随后,使用氧气、一氧化二氮、七氟醚或地氟醚(1.0-1.5最小肺泡浓度(MAC))维持麻醉,并根据需要补充阿曲库铵或顺阿曲库铵。
Nefopam组在NSS 100 mL中注射Nefopam 20 mg,帕瑞昔布40 mg,对照组在关闭腹壁时静脉注射帕瑞昔布40 mg和NSS。Nefopam 20 mg / NSS 100 mL,每6小时静脉注射一次(h)术后24小时给予nefopam组,而对照组每6小时给予NSS 100 mL。手术结束前给予新斯的明(0.05 mg/kg)和阿托品(0.02 mg/kg)逆转神经肌肉松弛。
术后1小时,在美容后护理单元使用VNRS评估疼痛强度。如果VNRS大于4分,则给予患者吗啡3mg,直到疼痛强度小于4分。24 h内突发性疼痛给予吗啡静脉患者自控镇痛(IV-PCA)(方案:吗啡1 mg/剂,闭锁间隔5分钟,4小时限用40 mg,无基础输注)。然后在术后6、12和24小时,由不知道分组的护士使用VNRS对参与者进行术后疼痛评估。仔细评估并记录术后血压、心率等血流动力学参数,以及恶心、呕吐、口干、出汗、心律失常、呼吸暂停等不良反应。
主要和次要结局分别为术后24小时内吗啡的使用剂量和术后1、6、12和24小时的VNRS,以及不良反应。
样本量是根据我们的初步研究计算的。结果显示,nefopam联合帕瑞昔布和帕瑞昔布仅将术后24 h吗啡消耗量从15.0±3.8 mg降低至12.0±4.7 mg。每组32名参与者的数量将提供80%的功率来检测24小时吗啡消耗的相等差异,2侧alpha为0.05。数据丢失补偿后,每组参与者的确切人数为36人。
所有分析均采用SPSS for Windows Version 20.0进行。数据以均值、中位数、标准差(SD)和百分比作为适当的特征表示。组间比较采用独立样本进行分析t-test或Mann-WhitneyU在适当的地方进行测试。组间类别变量比较采用卡方检验。疼痛评分采用混合效应最大似然回归分析。一个值<0.05为有统计学意义。
3.结果
我们的研究招募了72名参与者,除1名由于患者拒绝参与的参与者(图1).人口统计学数据,例如ASA的身体状况和手术数据,在两组之间没有显着差异(表1而且2).两组患者24小时内吗啡用量、副作用和血流动力学参数均无明显差异(表2)3.而且4).nefopam与对照组相比,干预对疼痛评分没有显著影响,混合效应最大似然回归( )(图2)。有趣的是,nefopam组术后6小时运动疼痛评分以及12小时休息和运动疼痛评分均明显低于对照组( ,分别为0.03和0.03)(表5).疼痛评分的多项比较显示,术后12和24 h时,静息和运动疼痛评分均无显著差异,nefopam组与对照组之间无显著差异(表2)6).
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数据以均数±标准差或数字(%)表示。缩写:TAH,全腹子宫切除术;BSO,双侧输卵管卵巢切除术。 |
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数据以均数±标准差或数字(%)表示。缩写:TAH,全腹子宫切除术;BSO,双侧输卵管卵巢切除术。 |
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缩写:PO, postoperation;SD,标准差;CI,置信区间。 |
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数据用数字(%)表示。 |
(一)
(b)
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阿宝,术后;SD,标准差;CI,置信区间。 |
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阿宝,术后;SD,标准差;CI,置信区间;差异,差别;人力资源,小时。 |
4.讨论
我们的RCT研究证明了奈福帕姆和帕瑞昔布联合IV-PCA的多模式镇痛效果优于帕瑞昔布联合IV-PCA。它产生了一个额外的疗效,通过降低术后6小时运动时的疼痛评分,以及休息时和12小时运动时的疼痛评分,而不仅仅是帕瑞昔布。但吗啡无明显差异。
多模态镇痛已经发展并广泛应用于多种手术的术后。这种策略中使用的药物包括扑热息痛、非甾体抗炎药、阿片类药物和一种新型药物nefopam。使用多模式镇痛的目的是减少术后疼痛和阿片类药物的不良影响[4].尽管阿片类药物有恶心、呕吐、肠梗阻、呼吸抑制和谵妄等不良反应,但在术后仍广泛应用。非甾体抗炎药通过减少前列腺素的产生在中枢和外周水平起作用[12,13].Nefopam是一种具有中枢作用机制的非阿片类镇痛药物,其镇痛效果与非甾体抗炎药相当[1,2,6].尹等人。[14]证明了在腹腔镜妇科手术中仅使用奈福泮和使用吗啡和酮乐酸的IV-PCA联合使用镇痛效果相当。许多研究表明,nefopam组术后恶心和呕吐的发生率较低[11,15,16].最近的几项研究表明,nefopam作为一种多模式镇痛药物,具有显著的术后阿片类药物保留效果,具有有益作用[6,8,17,18].Jin el al. [19]报告了在开腹手术中,与芬太尼组相比,nefopam联合芬太尼组的PCA芬太尼消耗量和疼痛评分显著降低。Mimoz等人[20.]进行了一项RCT研究,比较对照、奈福泮和丙帕他莫,均联合吗啡IV-PCA进行肝切除术。他们报告说,nefopam组在拔管后4、24小时的术后疼痛强度和拔管后即刻、1-4、4、24小时的吗啡消耗显著降低。这一发现与腹腔镜胆囊切除术的研究一致,在腹腔镜胆囊切除术的研究中,酮乐酸和奈福泮联合芬太尼的镇痛效果相似[21].然而,关于使用一种以上的NOA进行必威2490多模式镇痛的研究很少发表。
我们的随机对照研究显示,nefopam、parecoxib和吗啡IV-PCA联合应用于开放性妇科大手术后镇痛效果的增强很小。与帕瑞昔布和吗啡IV-PCA相比,联合用药可显著降低6 h运动时疼痛强度、休息时疼痛强度和12 h运动时疼痛强度,但吗啡用量无显著差异。我们的结果与OCTOPUS研究不一致,后者是一项多中心双盲随机对照研究,比较了不同的NOA组合与吗啡术后镇痛[22].OCTOPUS研究中的治疗组包括对照组,扑热息痛(P), nefopam (N), ketorolac (K), PN, PK和PNK。NK组与k组在术后24、48 h的疼痛评分和吗啡用量均无显著性差异。(1)对照组与NPK、N与NPK在24、48 h的吗啡用量有显著性差异,(2)对照组与NPK、N与NPK、P与NPK在24 h的疼痛评分有显著性差异。由于研究人员的道德问题,这项研究提前停止了。招募的参与者数量比计算样本低几倍(n,每组27对125)。因此,由于样本量的功率不足,无法分析NSAID与nefopam比较时的镇痛效果。此外,还对多种手术进行了评估,这与我们的研究不同。
nefopam加帕瑞昔布和帕瑞昔布在24和48小时的吗啡消耗量没有差异,但在6小时运动时的疼痛评分和12小时休息和运动时的疼痛评分没有差异。这可能是因为疼痛评分不高,然后患者在改变体位时忽略了给予吗啡IV-PCA。因此,吗啡用量的减少并不能很好地说明添加镇痛剂的益处。此外,一项系统研究的数据表明,吗啡保留与吗啡相关的不良反应并没有平行变化[5].有趣的是,之前的一些研究评估了手术后6或12小时的疼痛评分,这段时间患者通常有严重的疼痛。
以前的研究已经报道了出汗、心动过速和高血压是nefopam的常见副作用[6],但本研究中这些副作用的发生率在两组中相似。不良反应的频率没有发现通过这些组合来降低,可能是因为这种药物产生的不良反应的发生率相对较低。然而,使用每种药物的最小剂量是一个优势。
该研究的局限性在于疼痛评分的主观数据。疼痛评估是一种使用VNRS进行的自我评估,该评估具有个体依赖性和多因素参与,如患者在睡前的疼痛评估。此外,当疼痛评分较低时,不能反映吗啡的消耗情况。患者满意度应在未来研究中进行评估,以便更好地分析。由于我们仅给予1次帕瑞昔布,其镇痛维持时间为12 h,术后后12 h的镇痛可以用帕瑞昔布和吗啡的作用来解释。未来的研究可能集中于其他镇痛药,如扑热息痛,其他种类的非甾体抗炎药,甚至更多的多种联合用药。
5.结论
nefopam联合帕瑞昔布在妇科手术术后6和12 h的急性疼痛控制方面略优于帕瑞昔布。这可以帮助患者减轻早期下床活动。两组24小时内吗啡用量无显著差异,不良反应可比较。
数据可用性
在本研究过程中产生或分析的所有数据都包含在本手稿中。
伦理批准
本研究已获得Ramathibodi医院医学院涉及人体研究的人权伦理审查委员会(MURA208/327)的批准,并在Clinicaltrials.in.th (TCTR 20180808001)上注册。
利益冲突
作者声明,这篇文章的发表不存在利益冲突。
致谢
作者要感谢Rojnarin Komonhirun的统计分析。本研究由泰国曼谷玛希隆大学Ramathibodi医院医学院(批准号:rf - 61075)。
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