自闭症研究和治疗

自闭症谱系障碍（ASD）是一种终身神经发育障碍，包括难以与社会沟通和语言的困难，以及限制和重复行为的存在。这些缺陷往往存在于童年早期，并且通常会导致各种环境中的功能障碍。此外，这些缺陷已被证明对适应性行为和功能产生负面影响。因此，早期诊断和干预对于未来在本人内的成功至关重要。本研究的目的是进一步检查包括Bayley®-III的自适应行为部分的分量，以确定十个分量的哪一个是在幼儿中预测ASD的预测性（即，≤3岁）。完成了参与肯塔基早期干预计划的273名儿童的回顾性文件审查，首先阶段。孩子们从18至35个月的年龄均等。二进制逻辑回归用于评估包括Bayley®-III部分的自适应行为的分量，以确定十个分量中的哪一个是在幼儿中预测ASD的预测性（即，≤3岁）。结果表明，个人较低的良好成绩在通信，社区使用，功能性初步，家庭生活，健康和安全，休闲，自我护理，自我指导和社会分类中都是预测自闭症诊断的预测。

背景．氧化胁迫，叶酸受体α（FR）等生物标志物（FRα.)自身免疫和大脑血清素转换异常在自闭症中很常见。方法．具有促药和抗氧化剂的氧化应激生物标志物以严重的婴儿自闭症测量（N = 38) and controls (N = 24). Children and parents had repeated testing for serum FR autoantibodies, spinal fluid dopamine and serotonin metabolites, pterins, and N^5.- 甲基四氢溶胶（MTHF）。统计分析评估变量之间的相关性。遗传分析包括编码突触血清素再摄取蛋白的SLC6A4和SLC29A4基因。结果．与对照相比，自闭症组显示淋巴细胞，血浆刺激物和具有高铜/锌比率，硫醇蛋白和超氧化物歧化酶（SOD）活性的氧化DNA损伤的显着增加。维生素C水平明显减少。在大多数自闭症患者中，维生素A（64％）和D（70％）水平低。血清FR自身抗体波动超过5-7周的时间，占所有自闭症儿童的68％，41％的父母与3.3％的控制儿童及其父母。CSF在13（34％）中显示出降低的血清素5-羟基吲哚乙酸（5HIAA）代谢物，在5（13％），低5Hiaa和MTHF中为5（13％），低于5（5％），低8名患者中的MTHF（21％）。仅在1个具有低CSF 5HIAA的自闭虫儿童中鉴定了已知的SLC6A4突变，并且在相同的双胞胎中鉴定了新的SLC29A4突变。在波动FR抗体滴度中，仅解释仅26％的受试者中的低CSF MTHF水平。两种或更多种异常的促氧化剂和/或抗氧化因子倾向于低CSF血清素代谢物。 Three autistic children having low CSF 5HIAA and elevated oxidative stress received antioxidative supplements followed by CSF 5HIAA normalisation.结论．在自闭症中，我们发现FR自身免疫和/或氧化应激的不同组合，两者都易于治疗。父母和出生后FR自身抗体往往会阻断叶酸进入大脑的通道，影响叶酸酸治疗后恢复的叶酸依赖通路，而异常的氧化还原状态往往会导致血清素周转减少，并通过抗氧化治疗加以纠正。审判登记．该病例对照研究于2008年由Liège大学的IRB批准(比利时编号:B70720083916.）。放置摘要．严重的婴儿自闭症的儿童经常具有血清叶酸受体自身抗体，其阻止基础维生素叶片对大脑的血脑屏障的运输。父母往往是这些血清叶酸受体自身抗体的无症状的载体，其中在母亲中可以阻止穿过胎盘的叶酸通道。这种儿童宫内发育期间的这种叶酸缺乏可能易于神经管缺陷和自闭症。氧化应激代表含有升高的有毒氧衍生物的条件，其归因于形成和保护这些有毒反应性氧衍生物之间的不平衡。发现氧化应激存在于自虫儿童中，其中这些反应性氧衍生物会导致DNA损伤，这改变了DNA功能和基因表达的调节。此外，过量的这些毒性氧衍生物可能会损害产生脑内神经元血清素的酶，在约1/3的自闭症儿童中减少。必威2490测试患有氧化应激及其起源的儿童，以及对血清叶酸受体自身抗体的测试，可以开辟更有效的治疗方法。

尽管传统观点认为，对ASD儿童进行干预时，“越早越好”，但目前还不清楚有什么证据支持这一观点。这篇综述考察了一组研究结果，这些研究针对的是在不同年龄阶段开始早期干预的自闭症儿童。该综述是选择性的，只包括研究开始治疗的年龄以及基线认知、语言或适应水平的论文，此外，还采用了一种方法来控制早期能力水平和开始干预的年龄之间的协方差。确定了14项研究，然后比较了方法和结果。“越早越好”的支持是混合的，但很明显，需要探索预测变量之间的复杂关系，以便理解开始早期干预对后期结果的作用。

以前研究ASD中奖励处理的神经基板已经探索了对自己的回报，而不是为他人获得的奖励（即，替代奖励）。鉴于替代奖励处理是创造和维护社会关系的关键组成部分，这种遗漏是值得注意的。目前的研究检测了15名成年人的替代奖励加工的神经机制，有15岁和15年龄和性别匹配的通常发展控制。有ASD的个人在替代奖励加工过程中展示了奖励相关地区的衰减激活。在奖励收据期间，在具有ASD的个人中也观察到改变的连接。这些对替代奖励处理的改变的神经敏感度的发现可以代表一种阻碍ASD社会能力发展的机制。

自闭症的极端雄性大脑理论是通过夸大典型群体中发现的自闭症相关性状表达的男性偏见的性别差异来介导其雄性偏见。该理论得到了广泛的表型证据，但尚未使用适合其预测的性质描述基因。自噬相关的基因Ambra1代表精神分裂症最近GWAS研究中的全基因组“命中”之一，表明性差异表达，并且已与人类和小鼠的自闭症风险和特征有关，特别是或仅在女性中。我们在典型人群中基因进行了基因分为典型的人群，他们被评分为自闭症和斯派比尔特征的尺寸表达。女性，但不是男性，对于GG基因型纯合的纯合，对于单一特征的分数，自闭症商量 - 想象力子级的分数显着增加，这在典型的群体中表现出强烈的，重要的男性偏见。因此，具有这种基因型的女性类似于这种高度性感的自闭症相关表型的雄性。这些发现支持极端的男性脑假设，表明性别特异性遗传效应可以调解自闭症风险的方面。

尽管有证据表明ASD的预测能力存在行为障碍，但鲜有研究探索ASD的奖赏学习的神经机制。为了研究ASD中奖赏预测错误的神经相关性，16名ASD成人和14名正常发育的对照组在fMRI扫描中进行了一项预测错误任务。结果显示，ASD组在有符号预测错误时，左侧扣带旁回的激活更强，在无符号预测错误时，左侧岛叶和右侧额极的激活更强。研究结果支持ASD的额纹状体区域奖赏预测错误的非典型神经加工，额纹状体区域是预测编码和奖赏学习的关键。研究结果为奖赏学习障碍提供了神经基础，奖赏学习障碍可能导致ASD中常见的特征(例如对不可预测性的不容忍)。