2019年埃塞俄比亚索马里地区基孔肯雅病毒爆发的风险因素:不匹配病例对照研究

摘要

背景．基孔肯雅病毒是一种由蚊子叮咬传播的核糖核酸(RNA)病毒。基孔肯雅病毒暴发的特点是迅速传播，疾病表现为急性发热。本研究旨在确定基孔肯雅病毒暴发的危险因素，以采取适当的防控措施。方法．进行了不匹配病例对照研究，以确定2019年埃塞俄比亚索马里地区基孔肯雅热疫情的风险因素。病例与对照组按1:1的比例入组。研究期间的所有病例(74例)和148例对照组均纳入研究。进行了双变量和多变量分析。在埃塞俄比亚公共卫生研究所实验室采用实时聚合酶链反应对血清样本进行了检测。结果．从19年开始，共报告了74例基孔肯雅热病例^th2019年5月至8日^th2019年6月。白天睡觉不使用蚊帐(调整比值比(AOR): 20.8;95%置信区间(CI): 6.4-66.7)，存在开放式水容器(AOR: 4.0;CI: 1.2-3.5)，盛水容器中存在幼虫(AOR: 4.8;CI: 1.4-16.8)，家庭或邻居有相似体征和症状的患者(AOR: 27.9;CI: 6.5-120.4)，不穿全身遮盖衣(AOR: 8.1;CI: 2.2 ~ 30.1)为显著危险因素。结论．白天睡觉时不使用蚊帐、有开放的盛水容器、盛水容器中有幼虫、家人或邻居中有类似体征和症状的病人以及没有穿全身遮盖衣物是基孔肯雅病毒爆发的危险因素。

1.背景

基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种核糖核酸(RNA)病毒，属于甲病毒属Togaviridae通过蚊虫叮咬传播埃及伊蚊而且白纹伊蚊．CHIKV疫情的特点是传播迅速，感染率高达75%;72%-93%的感染者出现症状。疾病表现为急性发热和可能使人衰弱的多关节痛[1］．

的伊蚊蚊子在花瓶、储水容器等家庭环境和建筑工地、椰子壳、废弃的家庭垃圾(汽车轮胎、塑料罐和金属罐)等家庭环境中繁殖。成蚊一般在日间叮咬人类，一般栖息在住宅及住宅周围阴凉的地方[2］．

基孔肯雅病毒自1952年在坦桑尼亚首次暴发以来，已在非洲多个地区引起暴发。基孔肯雅病毒已在非洲东部和中部传播[3.］．基孔肯雅热通常是一种自愈疾病。然而，同时患有心血管、神经系统和呼吸系统疾病或糖尿病的患者需要住院治疗。此外，基孔肯雅病毒与登革热共存时可出现出血[4- - - - - -6］．

基孔肯雅病毒是一种高度传染性疾病，可影响疫情疫区总人口的70%。该病毒可轻易跨大陆传播，目前从一个国家到另一个国家的人口流动日益增加以及国际贸易为病毒的输入提供了便利[7］．

基孔肯雅病毒感染的典型表现是突然发烧和关节疼痛，但有时可引起严重并发症，包括心肌炎、脑膜炎、脑炎和弛缓性瘫痪[8］．

基孔肯雅病毒感染的频繁暴发表明，卫生系统仅在病媒控制方面的努力可能不足以进行有效控制。卫生系统的努力和社区的健康行为实践相结合对于有效控制基孔肯雅热疫情至关重要[9］．

基孔肯雅病毒的预防机制是减少人类蚊虫接触或消除病媒种群。在这方面，控制措施应集中在消除蚊子的未成熟阶段及其幼虫发育部位[10］．

本研究旨在确定埃塞俄比亚索马里地区基孔肯雅热暴发的风险因素，以实施有针对性的防控措施。

2.方法

2.1.研究范围及期间

这项研究是在索马里地区的克布里达哈尔市管理局进行的。克布里达哈尔市位于亚的斯亚贝巴以东1006公里处，距索马里地区首府吉吉加380公里。城市管理部门有十个分会。这个地区是低地，气温在32度左右^°C到40^°C.根据埃塞俄比亚2007年人口普查的预测，该市共有人口117,222人。其中57%(66,817人)为男性，12%(14,067人)为五岁以下儿童[11］．克比里达哈尔市管理局有两所公立医院。这次疫情调查进行了一个月，从25^th2019年5月至25日^th2019年6月。

2.2.研究设计

为确定基孔肯雅热疫情在索马里地区克布里达哈尔市暴发的危险因素，进行了不匹配病例对照研究。

2.3.源人口

Kebridahar市所有居民均为源人群。

2.4.研究人群

病例的研究人群是符合基孔肯雅病毒病例定义的人群。作为对照的研究人群是没有基孔肯雅病毒疾病的人。患有任何类型严重疾病和精神障碍的个体被排除在研究之外。

2.5.抽样方法和样本量

在本研究中，病例与对照组的比例为1:2。包括所有病例和每个病例的两个对照。因此，74例病例和148例对照组参与了研究。

2.6.病例选择

所有符合基孔肯雅热病例定义并愿意参与研究的个体都作为病例纳入研究。这些病例是通过主动病例搜索从卫生设施和社区确定的。

2.7.控件的选择

每个病例从邻居家庭中选择两个对照。一个对照组是用抽签的方法从病例房屋右侧的家庭成员中随机抽取的，另一个对照组是用同样的方法从病例房屋左侧的家庭成员中抽取的。

3.病例定义和爆发阈值

3.1.确诊病例

有下列实验室结果之一的疑似病例。(我)在组织、血液或其他体液中分离出病毒或显示出特定的病毒抗原或核酸(2)配对血清样本中病毒特异性定量抗体滴度的四倍或更大变化(3)血清中病毒特异性IgM抗体与同一或以后标本中确认性中和抗体[12］

3.2.爆发的阈值

在非流行地区，单个基孔肯雅病毒疑似病例被认为是一次疑似疫情，如果有一个病例被其中一种实验室方法证实，则被认为是一次确诊疫情[13］．

4.操作定义

布列图指数:有幼虫的容器数伊蚊每100户被检查的蚊子数量。

房屋指数:家中有幼虫的住户百分比伊蚊按被检查的家庭数量鉴定蚊子。

容器指数:容器中至少有一个幼虫或蛹的百分比伊蚊每检获的货柜数量有蚊只。

积极的家庭伊蚊蚊子:至少有一个幼虫或蛹的家庭伊蚊至少在一个水容器里发现了蚊子。

负面的家庭伊蚊蚊子:没有幼虫或蛹的家庭伊蚊蚊子被鉴定。

正容器伊蚊蚊:一种装水的容器，里面至少有一个幼虫或蛹伊蚊发现了蚊子。

负容器伊蚊蚊:蚊幼虫或蛹的贮水容器伊蚊没有发现蚊子。

Kebele:埃塞俄比亚行政体系中最低的政治行政结构。

流行病学相关:在发热和/或关节疼痛出现日期之前，与确诊病例在同一地区生活了14天的病例。

4.1.数据收集

通过对病例和对照组的面对面访谈收集流行病学数据。数据收集工具最初是用英语编写的，后来被翻译成索马里语。该工具包含社会人口学信息、当前临床信息和危险因素信息。数据收集人员是会说索马里语的卫生官员和护士。一天对数据收集人员进行了培训。

昆虫学数据是通过观察来自4个高病例报告(02、03、09和10)的选定家庭的水容器收集的。用舀勺和移液管收集幼虫和蛹，并将它们放入有标记的带网盖的杯子中，让它们长成成蚊。一旦成年蚊子长大，伊蚊通过蚊虫鉴定密钥对蚊虫进行鉴定。

关于用于确认的人(实验室)样本，根据建议的冷链议定书，从疑似病例收集了5个血清样本，并将其运送到埃塞俄比亚公共卫生研究所虫媒病毒实验室。医院的实验室专家按照推荐的冷链协议将样品运送到EPHI。

4.2.数据分析与演示

在对数据进行清理和完整性检查后，输入Epi Info Version 7.2，并导出到SPSS Version 23。按人员、地点和时间进行描述性分析。进行了双变量和多变量二元logistic回归，以确定这次基孔肯雅热疫情的危险因素。结果用95%置信水平的优势比解释值为0.05。

计算了昆虫学资料的Breteau指数、house指数和container指数。

为确定疫情的病原，提取病毒核糖核酸(RNA)后，采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清样本。

4.3.道德的考虑

埃塞俄比亚公共卫生研究所、公共卫生应急管理中心(PHEM)向索马里地区卫生局和克布里达哈尔市行政卫生办公室写了一封支持信。地区卫生局和市卫生办公室以及克布里达哈尔市政府市长办公室已批准对疫情进行调查。伦理审查被豁免，因为它是疫情调查和应对工作。

面试官已经向每位参与者解释了研究的目标、过程和好处。必威2490询问每位参与者的知情同意，并在获得参与者的书面同意后进行访谈。如果要采访儿童，必须征得其父母和监护人的同意。在数据收集过程中发现的病例被送往卫生机构进行治疗。

5.结果

5.1.受访者的社会人口学特征

本研究共访问了222名参与者，74例病例和148例对照组，有效率为100%。

在所有参与者中，女性占59%(132人)，5岁以下儿童占14%(32人)，未受正规教育的占58%(129人)，已婚的占59%(131人)，家庭主妇占41%(92人)，家庭成员超过10人的占13%(29人)1)．

5.2.病例描述

克布里达哈尔市管理局从19起共报告了74例基孔肯雅热病例^th2019年5月至8日^th2019年6月(图1)．

门诊治疗占89%(66例)，住院治疗占10.8%(12/74)。

74例中，男性41例(55.4%)，女性33例(44.6%)。2例为5岁以下儿童，7例为45岁以上儿童。疫情的总发病率为每10万高危人群63例。15-44岁年龄组发病率最高(83/10万)，5岁以下年龄组发病率最低(22/10万)(表2)2)．病例中位年龄为25岁(IQR: 20-33岁)。

此次疫情病死率为零。男性和女性的发病率分别为每10万高危人群62例和66例。

5.3.迹象和症状

所有病例均有发热和关节疼痛。所有病例均无出血3.)．

5.4.昆虫学研究

对克布里达哈市4个村庄的26户家庭和49个水容器进行了调查，以确定蚊子的种类。在被访住户的容器中，26.5%(13/49)为阳性容器，其余73.5%(36/49)为阴性容器。

在访问的家庭中，38.5%(10/26)是积极的家庭。布雷图指数和房屋指数最高的城市是kebele 10，而集装箱指数最高的城市是kebele 24)．

5.5.基孔肯雅病毒暴发的危险因素

在多变量分析中，模型中输入了8个双变量分析显著的变量。白天睡觉时不使用蚊帐的人感染基孔肯雅病的几率高出21倍(调整后的优势比(AOR): 20.8;95%置信区间(CI: 6.4-66.7)，在拥有开放水容器的人群中高出4倍(AOR: 4;CI: 1.2-13.5)，在水容器中有蚊子幼虫的人群中高出5倍(AOR: 4.8;CI: 1.4-16.8)，在邻居有基孔肯雅病毒体征和症状的人中高出28倍(AOR: 27.9;CI: 6.5-120.4)，而在通常穿不遮盖全身的衣服的人群中，CI要高出8倍(AOR: 8.1;CI: 2.2-30.15)．

6.讨论

CHIKV在世界各地造成了许多流行病，包括新的传播到以前非流行地区，如美洲、欧洲、中东和大洋洲[14］．埃塞俄比亚的首次疫情于2016年在索马里地区的多洛阿多区发现;自那以来，这是继2019年3月阿法尔地区阿达尔区爆发类似疫情后的第三次疫情。

在病例总数中，10.8%为重症，需要入院治疗，低于马来西亚的同类研究。该研究亦显示，在不同地区，每10万人口患此病的比率由0.6至63不等[15］．在我们的研究中，疫情的总发病率为每10万高危人群63例。基孔肯雅热疫情在克布里达哈尔市的病死率为零。同样，马来西亚的研究表明，基孔肯雅病毒的病死率为零[3.，15］．

克布里达哈市基孔肯雅热病例的中位年龄为25岁;这一发现几乎与坦桑尼亚一项横断面研究发现的基孔肯雅热病例的中位年龄(24岁)相似[16］．

我们的调查结果也显示所有病例都有发热和关节疼痛，但没有一例出现出血。这可能是因为基孔肯雅病毒感染的急性期以高热和严重关节疼痛为特征，而基孔肯雅病毒感染者出血的可能性较低[17］．

我们的研究发现，布雷图指数和房屋指数埃及伊蚊分别为28.5%至66.6%及28.5%至44.4%。伊蚊蚊幼虫指数根据house指数和Breteau指数分为高幼虫指数和低幼虫指数。高幼虫指数是指鸡舍指数≥5%和/或布雷图指数≥20% [18］．

在这次疫情调查中，白天睡觉时不使用蚊帐的人患基孔肯雅病毒病的几率比使用蚊帐的人高21倍，穿短裤和t恤的人患基孔肯雅病毒病的几率比穿全身罩衣的人高8倍。为了支持这些发现，Ramachandran等人的一项研究发现，不穿完全覆盖身体的衣服是CHIKV感染的一个风险因素，Degifie等人的另一项研究表明，不使用蚊帐是登革热的一个风险因素，登革热与CHIKV有共同的传播媒介[19，20.］．

这项调查还显示，使用开放式储水容器的人患基孔肯雅病毒病的几率比正确密闭储水容器的人高4倍，在储水容器内有蚊子幼虫的人患基孔肯雅病毒病的几率比储水容器无蚊子幼虫的人高4.8倍。坦桑尼亚的一项横断面研究也表明，基孔肯雅病毒的血清流行率在未盖水容器的参与者中较高[16］．印度尼西亚的另一项研究也表明，消除蚊子滋生地的不良做法是基孔肯雅病毒的危险因素。这支持了我们的研究结果，即水容器中有蚊子幼虫的人是基孔肯雅病毒疾病的危险因素[21］．

我们的研究表明，在邻居和家庭成员表现出基孔肯雅病毒症状和体征的人群中，发生基孔肯雅病毒病的风险较高。这一发现得到了留尼汪岛基于人群的横断面研究的支持[22］．

另一方面，对印度基孔肯雅热疫情的回顾性研究发现，人们对基孔肯雅热的认识、致病原因、媒介责任、传播方式、叮咬时间和消除蚊虫滋生等方面的差异是重要的危险因素，在我们的研究中，这些差异与基孔肯雅病毒感染没有显著相关性[4］．

在病例对照研究中，信息是回顾性收集的。因此，信息的真实性取决于被试的回忆能力。这项研究的另一个局限性可能是没有发现无症状基孔肯雅病毒病例。

7.结论

这次疫情是埃塞俄比亚第三次基孔肯雅热疫情，没有登记死亡病例。

白天睡觉不使用蚊帐，有一个开放的水容器，存在伊蚊储水容器中的蚊幼虫、与有基孔肯雅热症状和体征的人生活在一起以及穿着未覆盖全身的衣服是感染基孔肯雅热的危险因素。

因此，应定期在室内和室外喷洒杀虫化学物质，定期监测难以排水的水容器，并覆盖和使用杀幼虫化学物质，提高人们对白天使用蚊帐的认识，排放不可用的储存水，教育社区覆盖房屋内外的所有水容器，鼓励人们穿全身遮盖布，在疫情暴发时使用驱蚊剂有助于预防和控制基孔肯雅热疫情。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求从通讯作者处获得。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突。

作者的贡献

MA设计研究，参与实地调查，进行分析，并撰写手稿。TT参与了研究设计和稿件撰写。HA和DB参与实验室确认。医管局及本署参与实地调查及数据分析。所有作者审阅了手稿并批准了投稿。

致谢

提交人要感谢埃塞俄比亚公共卫生研究所和索马里地区卫生局在调查期间为调查提供便利和财政支持。

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