加拿大传染病和医学微生物学杂志

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加拿大传染病和医学微生物学杂志/2021/文章

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体积 2021 |文章的ID 6634684 | https://doi.org/10.1155/2021/6634684

Mohammad Qadi, Safaa Alhato, Rasha Khayyat, Abdelraouf A. Elmanama 粘菌素之间的电阻肠杆菌科从加沙地带的临床样本分离”,加拿大传染病和医学微生物学杂志 卷。2021 文章的ID6634684 6 页面 2021 https://doi.org/10.1155/2021/6634684

粘菌素之间的电阻肠杆菌科从加沙地带的临床样本分离

学术编辑器:路易Detolla
收到了 2020年12月09
接受 2021年4月13日
发表 2021年4月20日

摘要

细菌感染,特别是耐药感染,是一个重大的全球卫生问题。耐多药(MDR)菌株的出现肠杆菌科新抗生素的缺乏给全人类带来了令人担忧的前景。粘菌素被认为是耐多药革兰氏阴性菌(MDR-革兰氏阴性菌,GNB)的最后一线药物,常用于治疗耐多药革兰氏阴性菌引起的呼吸道感染。近年来,粘菌素耐药感染的发生率显著增加。本研究的主要目的是调查从加沙地带医院隔离的临床GNB中是否存在粘菌素耐药性。临床肠杆菌科分离物(100个)是六个月期间从加沙地带省不同地理位置的医院的微生物实验室获得的。对样品进行培养,并按照标准的微生物程序进行细菌鉴定。肠杆菌科采用纸片扩散法和MIC法对分离株进行药敏试验。观察到对被测试的抗菌素的分离株的不同程度的敏感性,即使在同一抗菌素类的成员中。阿米卡星(74%)最有效,其次是氯霉素(48%)、磷霉素和庆大霉素(45%)。对甲氧苄氨嘧啶(85%)和四环素(83%)耐药率较高。只有59%的测试分离株被解释为敏感,而41%被归类为耐药。发现对粘菌素抗性最高的是在普罗透斯Spp .(63.2%),其次是沙雷氏菌属spp。(57.1%)。其中抗性最低克雷伯氏菌分离株(31.6%)。只有39.0%的美罗培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感,而45.8%的亚胺培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感。临床分离株对粘菌素的总耐药率较高(41%)。此外,89%是多药耐药。这些限制和复杂的治疗方案引起的感染肠杆菌科在加沙地带。这就要求立即采取行动,控制和监测抗菌素特别是粘菌素的使用。

1.简介

在对抗细菌感染的过程中,抗微生物药物耐药性现象在全球范围内的上升非常令人不安,而且对这个问题的担忧正在增加,因为它使传染病治疗复杂化,并增加了医疗系统的财政负担[1].

细菌感染,特别是耐药感染,是一个重大的全球卫生问题。耐多药(MDR)菌株的出现和新抗生素的缺乏给全人类带来了令人担忧的前景。最近的一份报告指出,如果不能控制耐药感染,每年可能导致超过1000万人死亡,到2050年可能造成高达100万亿美元的损失[2].

粘菌素被认为是耐多药革兰氏阴性菌(GNB)的最后一线药物[3.],常用于治疗耐多药gnb引起的呼吸道感染。近年来,粘菌素耐药感染的发生率显著增加[4].

粘菌素耐药是由外膜净负电荷减少、脂质A流失或外排泵引起的,最常见的耐药机制是肠杆菌科是脂多糖(LPS)的脂A部分通过阳离子取代的共价改性;这些修饰中和了LPS的负电荷,随后降低了粘菌素对其靶点的结合亲和力[5].

增加使用粘菌素治疗巨人杆菌引起的感染已导致世界上几个国家出现粘菌素耐药性。尽管对多粘菌素的耐药性通常低于10%,但在地中海和东南亚(韩国和新加坡)的耐药性更高,那里的粘菌素耐药性正在不断增加[6].

178例产碳青霉烯酶的抗菌药物敏感性数据肺炎克雷伯菌(KPC-Kp)分离株显示76株(43%)对粘菌素耐药[7].

一份未发表的加沙报告显示,抵抗的百分比很高大肠杆菌与家禽农场隔离。在加沙地带的家禽行业中,粘菌素的使用是不加区分的,农民在没有处方的情况下使用它。这可能有助于动物细菌对黏菌素的耐药性,这些细菌通过食物和其他方式进入人类。

本研究旨在探讨肠杆菌科细菌对抗菌素,尤其是粘菌素。

2.材料和方法

2.1.细菌分离来源

一百株临床分离菌(肠杆菌科)是2018年12月至2019年5月期间从卫生部各医院的微生物实验室获得的(每个医院:Al-Shifa、欧洲加沙医院(EGH)、Al-Aqsa、纳赛尔和印度尼西亚医院)。这些隔离物经相应医院的微生物实验室推定确认,并在加沙伊斯兰大学微生物实验室重新确认。

2.2.纳入与排除标准

所有肠杆菌科在研究期间在上述医院隔离,没有肠杆菌科隔离被排除在外。

2.3.隔离收集和运输

每周从5个实验室收集临床分离株。每个实验室提供新鲜制备的三糖铁琼脂倾斜(TSIA)。技术人员将每一个分离物划入一个单独的TSIA斜面,孵育一夜,然后放在冰箱中临时储存。在隔离一周内,这些隔离物被送往加沙伊斯兰大学的微生物实验室进行身份确认和抗菌药物检测。

2.4.分离鉴定

纯化条带后,除革兰氏染色外,对每个分离株进行常规生化试验,如TSIA、柠檬酸席梦思、脲酶、甲基红、硫化物-吲哚活力、氧化酶等。

2.5.抗菌药物敏感性试验

按照临床检验研究所的程序和指导,采用纸片扩散法对每个分离株进行药敏试验[8].将商用抗菌磁盘(Liofilchem, Italy)放置在预先擦洗的Muller-Hinton琼脂平板表面,并使用0.5 McFarland校准的测试生物接种量。将盘子放在冰箱中15分钟,使抗菌素适当扩散,然后在37°C孵育过夜。根据抗菌磁盘制造商表解释结果。

2.6.粘菌素最低抑制浓度(MIC)

采用96微量滴定板微肉汤稀释法。用标准的细菌接种物对纯粘菌素(Sigma-Aldrich Inc.)进行系列稀释试验。孵育16-20小时后,每孔加入20 ul氯化四氮唑,孵育15分钟。MIC是根据颜色显影计算的。

因为CLSI不提供断点肠杆菌科在检测粘菌素时,我们使用了欧洲抗菌药物敏感性测试委员会(EUCAST)的MIC断点来解释:≤2mg /l敏感和> 2mg /l耐药(9].

3.结果

肠杆菌科本研究中使用的分离菌均来自不同来源的临床样本,如图所示1.脓液组包括来自不同来源的脓液,如伤口和耳朵电荷样本。

的分布E杆菌克雷伯氏菌spp。普罗透斯组,沙雷氏菌属spp。,肠杆菌属表中给出了spp.隔离物的来源1


肠杆菌科 医院的名字 总计
印尼医院 al - shifa医院 阿克萨医院 纳赛尔医学复杂 欧洲加沙医院

E杆菌 8 15 11 7 10 51
15.7% 29.4% 21.6% 13.7% 19.6% 100.0%

肠杆菌属spp。 2 0 1 0 1 4
50.0% 0.0% 25.0% 0.0% 25.0% 100.0%

普罗透斯集团 2 1 1 11 4 19
10.5% 5.3% 5.3% 57.9% 21.1% 100.0%

沙雷氏菌属spp。 2 2 0 0 3. 7
28.6% 28.6% 0.0% 0.0% 42.9% 100.0%

克雷伯氏菌spp。 6 2 7 2 2 19
31.6% 10.5% 36.8% 10.5% 10.5% 100.0%

总计 20. 20. 20. 20. 20. One hundred.
20.0% 20.0% 20.0% 20.0% 20.0% 100.0%

值= 0.002。

E杆菌主要来自尿液(74.5%),其次是脓液(21.6),而普罗透斯组以脓液分离为主(47.4%),其次为尿样(36.8%)。一般来说,尿液培养是分离菌的主要来源(58%),其次是脓液(31%),见表2


隔离 样本类型 总计
尿液 H.V.S 脑脊液

E杆菌 38 11 1 1 0 0 51
74.5% 21.6% 2.0% 2.0% 0.0% 0.0% 100.0%

肠杆菌属spp。 1 2 1 0 0 0 4
25.0% 50.0% 25.0% 0.0% 0.0% 0.0% 100.0%

普罗透斯集团 7 9 1 0 0 2 19
36.8% 47.4% 5.3% 0.0% 0.0% 10.5% 100.0%

沙雷氏菌属spp。 0 5 2 0 0 0 7
0.0% 71.4% 28.6% 0.0% 0.0% 0.0% 100.0%

克雷伯氏菌spp。 12 4 2 0 1 0 19
63.2% 21.1% 10.5% 0.0% 5.3% 0.0% 100.0%

总计 58 31 7 1 1 2 One hundred.
58.0% 31.0% 7.0% 1.0% 1.0% 2.0% 100.0%

= 0.006。
3.1.临床抗微生物药物耐药性肠杆菌科隔离

观察到这些分离株对被测试的抗菌素具有不同程度的敏感性,即使在同一抗菌素类的成员中也是如此。阿米卡星疗效最高,占74%,其次为氯霉素(48%)、磷霉素和庆大霉素(45%)。对甲氧苄氨嘧啶(85%)和四环素(83%)耐药率较高。89株(89%)耐多药,如表所示3.


抗菌 年代 R

阿米卡星 74 7 19
氯霉素 48 11 41
磷霉素 45 8 47
庆大霉素 45 6 49
环丙沙星 43 5 52
Meropenem 39 10 51
Imipenem 33 22 45
头孢曲松钠 23 14 63
头孢他啶 16 7 77
甲氧苄氨嘧啶 14 1 85
四环素 13 4 83
头孢噻肟 12 9 79
头孢呋辛 12 6 82
氨苄青霉素 11 0 89
功效 8 8 84

3.2.粘菌素麦克风

耐药菌株在2 mg/l以上时表现为耐药。只有59%的检测分离物被解释为敏感,而41%被归类为耐药。表格4提供了100株分离菌对硫酸粘菌素的MIC值。


麦克风在mg / l E杆菌 肠杆菌属 普罗透斯集团 沙雷氏菌属 克雷伯氏菌 总计

16 6 1 8 1 2 18
33.3% 5.6% 44.4% 5.6% 11.1% 100%

8 6 1 4 1 3. 15
40.0% 6.7% 26.7% 6.7% 20.0% 100%

4 5 0 0 2 1 8
62.5% 0.0% 0.0% 25.0% 12.5% 100%

2 3. 1 0 1 1 6
50.0% 16.7% 0.0% 16.7% 16.7% 100%

1 9 0 3. 0 2 14
64.3% 0.0% 21.4% 0.0% 14.3% 100%

0.5 22 1 4 2 10 39
56.4% 2.6% 10.3% 5.1% 25.6% 100%

总计 51 4 19 7 19 One hundred.
51.0% 4.0% 19.0% 7.0% 19.0% 100%

发现对粘菌素抗性最高的是在普罗透斯组(63.2%),其次为沙雷氏菌属(57.1%)。其中抗性最低克雷伯氏菌(31.6%)见表5.尽管不同属间抗性存在差异,但未发现统计学差异(P= 0.154)。


肠杆菌科 粘菌素麦克风 总计
易受影响 耐药

E杆菌 34 17 51
66.7% 33.3% 100%
肠杆菌属 2 2 4
50.0% 50.0% 100%
普罗透斯集团 7 12 19
36.8% 63.2% 100%
沙雷氏菌属 3. 4 7
42.9% 57.1% 100%
克雷伯氏菌 13 6 19
68.4% 31.6% 100%
总计 59 41 One hundred.
59.0% 41.0% 100%

= 0.154。
3.3.碳青霉烯抗性中的粘菌素抗性肠杆菌科

粘菌素被用作碳青霉烯耐药的最后选择肠杆菌科因此,将对粘菌素的耐药性与亚胺培南和美罗培南进行比较。只有39.0%的美罗培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感,而45.8%的亚胺培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感的情况见表6


粘菌素 易受影响 中间 耐药 总额(%) 价值

Meropenem
易受影响 28 47.5% 8 13.5% 23 39.0% 59 59.0 0.014
耐药 11 26.8% 2 4.9% 28 68.3% 41 41.0

Imipenem
易受影响 16 27.1% 16 27.1% 27 45.8% 59 59.0 0.192
耐药 17 41.5% 6 14.6% 18 43.9% 41 41.0

4.讨论

100株临床分离的肠杆菌科对16种抗菌素进行了测试。阿米卡星耐药率最低(19%);这一百分比高于多年前报告的百分比,在导致医院菌血症的GNB中,阿米卡星耐药百分比为3.9%,而在社区获得性分离株中,阿米卡星耐药百分比为1.8% [10].另一方面,在产esbl的菌株中,对阿米卡星的耐药率低于肠杆菌科在2019年Tayh等人进行的一项研究中[11的比例为33.3%

抗菌药物耐药最高的是氨苄西林(89%);这个百分比高于2003年报告的百分比[12],为71.6%。这意味着氨苄西林耐药随着时间的推移而增加。另一项研究[11]进行esbl生产肠杆菌科产esbl菌株对氨苄西林耐药率为100%,非产esbl菌株对氨苄西林耐药率为58.2%。此外,在一项关于E杆菌与加沙地带的鸡粪隔离[13],氨苄西林耐药率为100%。

结果表明,粘菌素耐药率为41%。有趣的是,这个百分比低于[14研究结果显示,黏菌素耐药性的比例为63.4%,高于该研究中对黏菌素耐药性的比例E杆菌隔离(13,为14.5%。

的百分比E杆菌对粘菌素的耐药率为33.3%克雷伯氏菌,为31.6%。

很明显,与Alfoiuzan等人2018年在科威特公布的数据相比,我们报告的粘菌素耐药性百分比更高。[15研究小组报告的耐药率为4.3%E杆菌7.7%,克雷伯氏菌

耐碳青霉烯革兰氏阴性病原体已成为21世纪的主要卫生保健负担一个世纪以来,治疗方案一直局限于粘菌素和替加环素与其他抗生素联合使用[16].在这项研究中,只有39%的人对美罗培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感,而45.8%的亚胺培南耐药肠杆菌科对粘菌素敏感。我们的发现强调了在过去十年中对粘菌素的耐药性增加了多少。例如,在英国,十年前,粘菌素的活性被评估与81碳青霉烯耐药肠杆菌科粘菌素对75/81株分离株(92.6%)有活性[17].

在[18黏菌素抗性的研究肺炎克雷伯菌而且E杆菌从癌症患者分离的菌株中,45%的粘菌素耐药菌株对美罗培南耐药。

在[19一项研究中,亚胺培南和美罗培南耐药GNB的百分比分别为8.1%和0.8%,而在[11研究表明,产esbls的菌株对亚胺培南的耐药百分比肠杆菌科是20%。报告的百分比远远低于我们的研究确定的百分比,亚胺培南为43.9%,美罗培南为68.3%。这就要求制定政策(1)防止抗生素的滥用和过度使用,特别是碳青霉烯类抗生素,特别是粘菌素,特别是在我们的研究中发现的高耐多药率的情况下,(2)常规应用感染控制程序和抗生素耐药性筛查政策。

5.结论

总之,粘菌素的总体耐药率很高(41%),在相同的情况下,测试的临床分离株的MDR比例为89%。这些限制和复杂的治疗方案引起的感染肠杆菌科这进而呼吁立即采取行动,控制和监测抗微生物药物特别是粘菌素的使用。

数据可用性

支持这项研究结果的数据包括在文章中。

的利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

致谢

这项研究部分由Al Maqdisi项目(2018-2020年)资助(法国驻耶路撒冷领事馆)。作者感谢巴勒斯坦加沙地带加沙伊斯兰大学健康科学系和巴勒斯坦西岸安-纳贾国立大学医学和健康科学系为完成当前研究提供了便利。提交人还感谢巴勒斯坦卫生部。

参考文献

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