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Mazen M. Ghaith, Mohammad A. Albanghali, Abdullah F. alairi, Mohammad S. Iqbal, Riyad A. Almaimani, Khalid AlQuthami, Mansour H. Alqasmi, Wail Almaimani, Mahmoud Zaki El-Readi, Ahmad Alghamdi, Hussain A Almasmoum, "COVID-19重症患者预后不良的潜在预测因素:一项单中心研究",加拿大传染病和医学微生物学杂志, 卷。2021, 文章的ID6656092, 12 页面, 2021. https://doi.org/10.1155/2021/6656092
COVID-19重症患者预后不良的潜在预测因素:一项单中心研究
摘要
背景.及时发现高传染性冠状病毒病(COVID-19)的进展对重症监护室(ICU)患者的管理和干预至关重要。目的.本研究旨在更好地了解这种新感染,并报告重症患者中各种实验室检测的变化,这些变化与入住ICU的COVID-19患者的预后不良有关。方法.这是一项回顾性研究,包括160例确诊的sars - cov -2阳性患者。结果.血清铁蛋白、d -二聚体、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和非结合胆红素水平分别在139(96%)、131(96%)、107(68%)、52(34%)和89(70%)例患者中升高。肾脏参数异常的病例有93例(62%),血尿素氮升高,102例(68%)。血液学特征显示红细胞计数、血红蛋白、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞分别降低90例(57%)、103例(65%)、89例(62%)、105例(73%)、35例(24%)和119例(83%)。中性粒细胞计数在71.3%的病例中增加。60岁以上患者的死亡率明显更高(83%) 女性患者中(75%) .与其他合并症患者相比,肺部疾病患者预后较差 .d -二聚体水平升高与死亡率增加之间存在显著相关性 .AST、肌酐、尿素氮和胆红素水平升高与不良结果显著相关。结论.不同的参数可用于预测疾病预后,特别是预后不良的风险。从早期阶段对疾病进展进行准确诊断和监测将有助于降低死亡率和不良结果。
1.背景
冠状病毒病(COVID-19)具有高度传染性,于2019年12月在中国武汉首次报告。它已蔓延到世界各地,对全球健康构成巨大威胁[1].它是由一种新型冠状病毒引起的,称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) [2].SARS-CoV-2属于一类单链RNA病毒,冠状病毒科的β冠状病毒[3.],且潜伏期较长,在COVID-19中已证实出现人传人的情况[2,4].蝙蝠被假定为SARS-CoV-2的主要来源,因为SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒有相似之处[5].SARS-CoV和中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)分别由市场上的果子狸和单峰骆驼传播,据信两者都起源于蝙蝠[6].COVID-19显示出惊人的传播速度,世界卫生组织已宣布这是一场大流行[7].SARS-CoV-2感染在有合并症和免疫功能低下状态的患者中表现不稳定,死亡率高。及时发现疾病的病程和进展对管理和干预至关重要[7].实时逆转录pcr (RT-PCR)检测是诊断的金标准,而抗原检测快速筛查也被用于补充分子诊断[7,8].
一些研究描述了与COVID-19患者相关的临床特征和实验室变化[9- - - - - -11].COVID-19患者数量急剧增加,重症监护病房(ICUs)的治疗已成为医疗系统的一大挑战[12].SARS-CoV-2感染可导致严重的呼吸道疾病,并可能发展到临床严重阶段,需要入住ICU、体外膜氧合(ECMO)治疗和呼吸机支持[9,13].与轻度全身性疾病患者相比,已在严重形式的疾病患者中确定了与血液学、生化、炎症和免疫生物标志物相关的异常模式[9- - - - - -11,13- - - - - -16].本研究旨在调查ICU收治的COVID-19患者的生化特征,并报告预后不良的各种预测因素(实验室检测)。根据康复(治愈)和死亡患者的临床、人口学和实验室参数进行了比较分析。
2.方法
2.1.研究设计和参与者
这是在沙特阿拉伯麦加的Al Noor专科医院进行的一项回顾性研究。回顾性检索电子记录,以确定ICU收治的rt - pcr确诊的COVID-19患者。本研究纳入了2020年3月21日至2020年6月1日期间入住ICU的所有患者。共有160名icu住院患者被纳入研究队列。
2.2.数据收集
从医院记录中收集人口学数据、实验室检查结果和临床数据。实验室检查结果包括入院当天进行的血液学检查结果,包括全血细胞计数(CBCs)、d -二聚体、血清铁蛋白、c反应蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐和肝功能检查。患者的结局数据来自电子医疗记录,主要结局是因康复(治愈)而出院或因感染SARS-CoV-2而死亡。
2.3.统计分析
使用社会科学统计包软件(20.0版)进行数据处理和分析。适当时,使用卡方检验和费雪精确检验进行比较。比值比(OR),相关值和95%置信区间(95% CI)用于确定人口统计学数据、实验室结果、临床数据和主要结局之间的相关性。Kaplan-Meier检验用于估计中位数和可视化生存时间(以天为单位),而log rank检验与相关值用于适当的比较。Cox回归模型用于估计相关的危险比(HR)值,95% CI。一个0.05值被认为是所有统计检验有统计学意义。
3.结果
3.1.重症监护室收治的COVID-19患者的实验室结果
表格1表示患者的人口统计数据以及临床和实验室数据。本研究共纳入实验室确诊的160例COVID-19患者。女性40例(25%),男性120例(75%),平均年龄56±17岁。患者共患糖尿病52例(32.5%),肾衰竭5例(3%),心脏病43例(28%),肺部疾病78例(49%)。在160例患者中,93例(58%)死于该病,67例(42%)康复后出院。
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N:患者人数;M:男性;F:女性;全体:男女均可;SD:标准差;BUN:血液尿素氮;CRP: c反应蛋白;Hb:血红蛋白;AST:天门冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶; ALP: alkaline phosphatase. †Mean ± SD.实验室测试中断 |
96%的患者血清铁蛋白和d -二聚体水平升高。关于肝功能评估参数,天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和非结合胆红素分别在107例(68%)、52例(34%)和89例(75%)患者中升高。包括血清肌酐和尿素氮在内的肾功能评估模式在大量病例中存在差异,其中血清肌酐和尿素氮分别在93例(62%)和102例(69%)病例中升高。然而,血液学数据提示红细胞生成存在潜在缺陷,分别有90例(57.3%)和103例(65%)的红细胞(RBC)计数和血红蛋白下降。包括嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞在内的白细胞(WBC)计数分别在89例(62%)、105例(73%)和119例(83.2%)中持续下降。另一方面,102例(71.3%)中性粒细胞计数明显升高。
3.2.数据变量与结果之间的关联
表格2表示与主要结果相关的各种临床和实验室参数之间的关联模式。当考虑到研究人群的死亡率模式时,数据显示男性患者的总死亡率为52.5%。60岁以上老年患者死亡率明显较高,死亡率超过80% .女性患者的死亡率(30,75%)明显高于男性患者 .与其他合并症(如糖尿病、心脏病或肾脏疾病)患者相比,肺部疾病患者预后较差 .死亡率升高与铁蛋白升高无显著相关性,而d -二聚体水平升高与死亡率升高有显著相关性 .
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BUN:血液尿素氮;CRP: c反应蛋白;Hb:血红蛋白;AST:天门冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;ALP:碱性磷酸酶。符号“-”表示由于零case /不重要的值或不可计算的奇数比而无法计算的值。 |
在死亡患者中,肌酐、尿素氮和非结合胆红素水平升高也有显著相关性 .此外,死亡患者的AST水平显著升高 与康复患者相比(表2).死亡患者的血液学实验室检测显示,与淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞计数下降以及中性粒细胞计数增加显著相关。相反,正常的淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞计数有利于恢复(表2)2).
3.3.ICU收治的COVID-19患者预后不良的预测因素
分析表明,总体中位生存时间(因COVID-19在ICU死亡的时间)为14天,95% CI在11 - 17天之间,而老年、女性、糖尿病、AST、非结合胆红素、肌酐和BUN水平升高、中性粒细胞计数增加以及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数减少与COVID-19死亡风险增加相关(表2)3.,图1).采用Cox回归模型对重症监护病房重症患者的人口统计学、临床资料、实验室检查和生存时间进行多因素分析,结果表明,患者年龄对重症患者的影响最大 ,性 ,DM的存在 ,AST ,肌酸酐 ,还有嗜酸性粒细胞计数 在多变量水平上显示预后意义(表4).
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†相关p值与日志级别测试。符号“-”表示由于事件数量少(死亡)而无法计算的值。生存时间,以天计算。BUN:血液尿素氮;CRP: c反应蛋白;Hb:血红蛋白;AST:天门冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;ALP:碱性磷酸酶。 |
(一)
(b)
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符号“-”表示由于原始数据的线性问题而无法测量的值。AST:天门冬氨酸转氨酶;BUN:血液尿素氮。 |
3.4.COVID-19患者合并与不合并慢性合并症的比较
将COVID-19合并糖尿病、肾病(RD)、肺部疾病(PD)、心脏疾病(HD)等慢性合并症患者与无合并症的COVID-19患者按实验室检查水平进行比较,见表5.除了RD患者的d -二聚体、肝功能(AST、ALT)和肾功能(肌酐和尿素氮)外,COVID-19合并和不合并患者的实验室检查结果无显著差异(表2)5).COVID-19 HD患者与非心脏相关疾病患者相比,AST、ALT、BUN水平有显著差异。
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AST:天门冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;ALP:碱性磷酸酶;BUN:血液尿素氮;CRP: c反应蛋白;Hb:血红蛋白。一个
p值< 0.001;b
p值< 0.01。 |
4.讨论
SARS-CoV-2是继SARS-CoV和MERS-CoV之后的第三种冠状病毒,在过去十年中对健康造成威胁[17].本研究揭示了沙特阿拉伯麦加市一家指定医院ICU收治的COVID-19重症患者的临床、人口统计学和实验室检测结果。很少有报告指出具体参数是不良结果的有用预测因素。据我们所知,这是来自麦加地区的第一项描述ICU住院的COVID-19危重患者预后因素的研究。
本研究共纳入160例患者。患者年龄中位数为56岁。重症组主要是年龄大得多的患者,其他研究也报道了这一发现[5,13- - - - - -16].根据人口统计数据,年龄是60岁以上COVID-19重症/危重症患者的一个公认因素。其他研究也报道了老年患者比年轻患者的疾病进展更快[18].此外,我们的研究中大多数患者为男性,如脓毒症和脓毒症休克等大多数传染病和相关疾病,如早前报道,主要涉及男性,死亡率高[13,15].
糖尿病、慢性帕金森病、HD和肾功能不全是患者的合并症。高龄和潜在共病是重症患者的重要预测因素。Guan等报道重症患者的年龄比非重症患者大,且任何共病在重症患者中比在非重症患者中更常见[19].78例(49%)患有慢性帕金森病,这可能是因为吸烟和慢性阻塞性肺病(COPD)在该地区更为普遍[20.,21].吸烟与SARS-CoV-2之间的关系尚未得到证实,而报告显示COPD患者和吸烟者对MERS-CoV的易感性[14].一般来说,老年人有更多的健康问题和共病,更容易受到COVID-19的影响;因此,他们可能会患上比年轻人更严重的疾病。与老年相关的糖尿病和高血压等共病使他们容易出现免疫缺陷[18].重症患者发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)并入住重症监护室的风险很高[17].
所有患者都有严重的疾病形式,并表现出许多临床异常。COVID-19的疾病严重程度与细胞因子风暴有关,因为GCSF、IP10、MCP1、MIP1A和TNF-浓度较高α,这与更高的ICU入院率有关[6].在我们的研究中,我们没有测试这些标记。在所有死亡患者中也发现总血清蛋白水平下降。此前有报道称,新冠肺炎重症ICU患者肝转氨酶、胆红素明显升高[6].Omrani-Nava等报道,ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)和胆红素水平较高的患者也有较高的ICU入院风险[22].据报道,肌酐水平升高的COVID-19患者的死亡发生率也更高[23].这可能是因为SARS-CoV-2以肾小管上皮为靶点的机制与肺部使用血管紧张素转换酶2 (ACE2)蛋白受体的机制相似,这种受体不仅在II型肺泡中表达,而且在肝脏和肾脏等其他器官中表达[19].
与SARS-CoV和MERS-CoV相比,SARS-CoV-2的致死率似乎较低,在临床上,COVID-19模仿SARS-CoV,主要表现为发烧和咳嗽[19].老年患者群体的死亡报告较多,特别是那些患有一种或多种基础疾病的患者[15].在本研究中,93例(58%)患者死亡,67例(42%)患者康复后出院。我们队列中的高死亡率可能是由于患者病情危急,这反过来可能是由于疾病的快速进展性质。据报道,只有一小部分入住ICU的患者被观察到病毒清除。重症患者中病毒复制不受控制也可以解释持续的临床和实验室特征、肺损伤和疾病进展[4].证据还表明,可能存在有助于疾病进展的过度宿主反应[4].
中性粒细胞增多和淋巴细胞减少是我们大多数患者的重要发现,与以前的报道相似[13- - - - - -16].中性粒细胞增多可能是继发性细菌感染所致。目前,对SARS-CoV-2感染引起的潜在淋巴细胞减少必威2490知之甚少。重症患者中性粒细胞增多,淋巴细胞减少。中性粒细胞与淋巴细胞的比率是感染和全身炎症的一个众所周知的标志[24].
MERS-CoV可感染外周血和人淋巴器官的T细胞,诱导T细胞凋亡,而SARS-CoV不能[13].淋巴细胞表达ACE2, ACE2是SARS-CoV-2的受体。外周循环淋巴细胞减少可能与免疫抑制和功能障碍有关[25].
在我们的大多数患者中,d -二聚体水平与CRP和铁蛋白显著升高,并呈正相关。许多报道描述了重症患者具有较高的d -二聚体、CRP和铁蛋白值[1,5,6,13- - - - - -16].据报道,与轻症患者相比,重症COVID-19患者的d -二聚体和纤维蛋白降解产物(FDP)水平更高[17].在许多研究中已经报道了错乱的凝血机制和过度的炎症反应。据报道,凝血在几种感染中被激活,并在免疫功能中发挥作用。然而,随着凝血因子的消耗,过度激活和加速反应可能导致弥散性血管内凝血,从而导致不利的结果[17].
5.结论
在本研究中,我们调查了ICU收治的COVID-19危重患者的临床、人口学和实验室异常。我们的发现是显著的,包括中性粒细胞增多、淋巴细胞减少、d -二聚体水平升高、CRP、AST、血清铁蛋白、肌酐、BUN升高和血清总蛋白降低。最重要的不良预后预测因素是年龄较大,AST、肌酐、BUN、胆红素和中性粒细胞水平升高,嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞减少。这些预测因子有助于预测重症患者的病情,并提供损伤程度的图片。有必要探讨该病可能的临床机制。应该采取保持社会距离的政策,以减缓病例的增长速度,防止医疗资源过多。从早期阶段对疾病进展进行准确诊断和监测将有助于降低死亡率和不良结果。
缩写
ACE2: | 血管紧张素转换酶2 |
高山: | 碱性磷酸酶 |
ALT: | 丙氨酸转氨酶 |
ARDS: | 急性呼吸窘迫综合征 |
AST: | 天冬氨酸转氨酶 |
包子: | 血尿素氮 |
加拿大广播公司: | 全血细胞计数 |
置信区间: | 置信区间 |
慢性阻塞性肺病: | 慢性阻塞性肺疾病 |
COVID-19: | 冠状病毒病 |
c反应蛋白: | c反应蛋白 |
ECMO: | 体外膜氧合 |
自由: | 纤维蛋白降解产物 |
人力资源: | 风险比 |
加护病房: | 重症监护室 |
MERS-CoV: | 中东呼吸综合征相关冠状病毒 |
或者: | 优势比 |
rt - pcr: | 实时逆转录聚合酶链反应 |
SARS-CoV-2: | 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 |
白细胞: | 白细胞。 |
数据可用性
在当前研究中使用和/或分析的数据集可根据要求从通信作者处获得。
伦理批准
本研究由Umm Al-Qura大学生物医学伦理委员会审查并批准。hapo - 02 - k - 012 - 2020 - 06 - 410)。
同意
由于没有对患者造成潜在伤害,因此放弃了书面知情同意。
信息披露
资助机构在研究设计、数据收集、分析、解释或手稿撰写中没有任何作用。
利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突。
致谢
这项工作由沙特阿拉伯麦加乌姆古拉大学科学研究系主任资助(项目号17-MED-1-01-0062)。
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