病例报告|开放获取
Gerdi Tuli, Jessica Munarin, Daniele Tessaris, Raffaele Buganza, Patrizia Matarazzo, Luisa De Sanctis, "儿童原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT):两例报告及文献复习”,内分泌学病例报告, 卷。2021, 文章的ID5539349, 6 页面, 2021. https://doi.org/10.1155/2021/5539349
儿童原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT):两例报告及文献复习
摘要
原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)在儿童和青少年中是一种罕见的疾病。典型的生化特征为高钙血症和低磷血症,但临床特征可能不一致,有的病例症状模糊、无特异性,导致误诊或迟诊。在此,我们报告了两例儿科PHPT患者,症状不同,第一例为足部疼痛,步态进行性改变,第二例为反复腹痛伴情绪不稳定。生化和放射学评估证实为PHPT。这两例都是手术治疗作为最终治疗,但在第二个病例中,之前需要使用cinacalcet(一种拟钙剂)的药物来降低血清甲状旁腺激素和钙水平。手术后,尽管用钙和骨化三醇进行了常规治疗,病例1还是出现了饥饿骨综合征。两例患者的MEN-1(多发性内分泌瘤)基因分析均为阴性。当儿童或青少年出现骨痛,影像学表现为溶骨病变,生化特征为高钙伴低磷血症时,应考虑PHPT的诊断。PHPT的金标准治疗是手术后严格的术后内分泌监测,以维持足够的钙和骨代谢稳态。
1.简介
原发性甲状旁腺功能亢进(Primary hyperparathyroidism, PHPT)是一种少见的儿科疾病,以甲状旁腺激素(parathyoid hormone, PTH)分泌过多为特征,可导致高钙血症和低磷血症,每10万活产婴儿中约有2-5例发生。[1- - - - - -3.].大多数PHPT病例不是遗传性的,家族性PHPT占病例的10-20% [4- - - - - -7].
临床主要表现为骨骼和肾脏。骨骼疼痛、骨骼畸形和任何骨骼部位骨折风险的增加是最重要的症状。PHPT的最初表现很少是佝偻病或骨软化症,与身材矮小有关[1,7].肾钙质沉着和肾结石是PHPT的主要并发症,高钙尿是肾结石发展最常见的危险因素。
与PHPT相关的其他临床特征包括神经系统症状(注意力缺陷障碍、易怒行为、抑郁、虚弱、癫痫、近端肌病和嗜睡)、胃肠道症状(呕吐、恶心、腹泻和急性胰腺炎)和心血管并发症,包括QT间期延长(7-10)。
放射学评估包括甲状旁腺和甲状腺超声,99mTC-sestamibi闪烁,全身骨闪烁,颌骨x线,以及骨痛骨骼部位的x线评估。
儿童治疗的黄金标准是手术[8,9].在出现严重高钙血症时,需要肠外等渗溶液或拟钙剂,如cinacalcet,可降低血清钙和甲状旁腺激素,但不能改善骨密度(BMD) [10].一种替代的术前治疗方案包括使用双磷酸盐,它可以改善PHPT患者的骨密度和降低骨转换的生化指标,但对降低钙和甲状旁腺激素的作用较小[7].
与成人相似,孤立性甲状旁腺瘤在散发性PHPT患儿中最为常见[2,11],但与成人患者不同的是,PHPT症状经常在儿科年龄诊断时出现。然而,在没有PHPT家族史的情况下,由于PHPT的症状可能是模糊和非特异性的,这种疾病可能被误诊或延误诊断[8,9,11],尤其是在青春期,此时骨骼的快速生长可能会暴露PHPT的某些骨骼表现[1,2].
我们报告两名女性青少年PHPT的临床病史,在诊断时临床表现不同,均在症状出现12个月后转介给儿科内分泌科医生。第一个病例的骨骼表现为右侧跟骨溶骨病变,而第二个病例的主要症状为腹痛和易怒。
2.案例报告
2.1.案例1
一名16岁的菲律宾裔女孩因右脚疼痛和近12个月来进行性步态异常而被转介到我科。在家族性矮个子背景下,Auxological参数显示矮个子(141.1 cm, <3°Tanner百分位),正常体重(48 kg, 10°Tanner百分位)和BMI (24.1 kg/m)2).
下肢x线检查显示右侧足跟处有一处溶解性病变,同时左侧长骨处有一处解释不清的病变,均经CT扫描和MRI证实。
生化检查显示血清甲状旁腺素水平升高(598 pg/ml;正常范围15-57),血清钙浓度升高(3.02 mmol/L;正常2.2 ~ 2.7),血清磷酸盐水平低(0.56 mmol/L;正常范围1-1.8),见表1.尿钙/肌酐比值0.25 mg/mg,肾超声、心电图正常。
|
99Tc-oxidronate全身骨闪烁扫描显示右脚跟吸收增加,与棕色肿瘤的发现一致。
甲状旁腺超声未显示任何明显病理征象,但Tc99/sestaMIBI甲状旁腺扫描显示右侧甲状腺下极示踪剂异常持续局灶性滞留,与右侧甲状旁腺下极亢进相一致。
因此,生化及放射学特征提示为PHPT;排除MEN-1,分析垂体功能,激素水平正常。空腹血糖、胰岛素和降钙素水平正常;无脂肪瘤、血管纤维瘤或颌骨肿瘤;父母和兄弟姐妹血清甲状旁腺素水平正常。MEN-1基因基因突变分析为阴性。
该女孩在术中评估甲状旁腺激素后,经微创入路行右侧下甲状旁腺切除术。组织学检查证实存在腺瘤(尺寸3.3 × 1.7 × 0.5 cm,重3克)。为了控制先前被腺瘤抑制的剩余甲状旁腺短暂性甲状旁腺功能减退引起的低钙血症,开始口服骨化三醇(0.75 mcg/天)和碳酸钙的常规治疗;后者最初给予2 g/天,然后增加到3 g/天麻木;手指感觉异常和Chvostek和Trousseau征阳性与低血清钙相关,尽管甲状旁腺激素水平较高(Ca 1.85 mmol/L, PTH 113 ng/ml)。随后,患者不再出现低钙血症的体征或症状;实验室分析显示充足的钙磷酸盐代谢和正常的血清甲状旁腺激素水平(31 pg/ml)。
术后3个月,生化评估再次显示PTH值升高(146 pg/ml),血清钙水平较低(2.02 mmol/L),表现为饥饿骨综合征(hungry bone syndrome, HBS),表现为甲状旁腺功能亢进导致长时间高钙后骨骼对钙的吸收升高。因此,口服碳酸钙剂量增加到4 g/d,血清钙水平恢复正常(2.4 mmol/L),甲状旁腺激素水平部分缓解(67 pg/ml)。
2.2.案例2
一个14岁的女孩被转到我科,抱怨反复腹痛和情绪不稳定在过去的12个月。生长参数为正常身高(153.7 cm, 10-25°Tanner百分位),体重(47 kg, 10-25°Tanner百分位),BMI (19.9 kg/m)2).生化检查显示血清钙浓度高(3.36 mmol/L,正常范围2.2-2.7),磷酸盐含量低(0.6 mmol/L;正常范围1-1.8),甲状旁腺激素水平升高(320 pg/ml;正常范围15-57),如表所示1.
甲状旁腺超声检查显示右侧甲状腺下极(22 × 12 mm)有一个低回声结节,经Tc99/sestaMIBI扫描证实,示踪剂在同一区域异常且持续滞留,因此与右侧甲状下腺亢进相吻合。
为排除多发性内分泌瘤的存在,检查垂体功能,激素分泌正常。空腹血糖、胰岛素和降钙素水平正常,无脂肪瘤、血管纤维瘤或颌骨肿瘤;父母和兄弟姐妹血清甲状旁腺素水平正常。MEN-1基因突变分析为阴性。
尿钙/肌酐比值为0.35 mg/mg,腹部超声显示右肾上极存在一个小的高回声图像(5mm),与肾结石相符,但无症状。脊柱x线示全身性骨稀疏,所有椎体均有明显表现,全身骨扫描示常规99Tc-oxidronate吸收。
生化及放射学检查证实为PHPT。手术前,由于血清钙水平高代表术中风险高,开始使用拟钙剂(cinacalcet)治疗,剂量为60 mg/天,持续3个月,钙和磷酸盐代谢得到改善(Ca 2.97 mmol/L, P 0.6 mmol/L),甲状旁腺激素水平仍升高(457.9 pg/mL)。由于cinacalcet是一种非适应症药物,在使用该药物之前,必须获得当地伦理委员会的许可和父母的知情同意。
因此,该女孩通过微创入路行右侧下甲状旁腺切除术,术中监测甲状旁腺;组织学检查证实存在腺瘤组织(尺寸2.5 × 1.4 × 0.5 cm,重2.5 g)。术后生化检查显示,患者钙水平迅速下降(2.35 mmol/L),甲状旁腺激素水平下降(131 pg/ml);随后,由于该女孩出现嘴唇和手指震颤伴轻度低钙(Ca 2.01 mmol/L),开始常规治疗,口服碳酸钙(1 g/天)和口服骨化三醇(62.5 mcg/天),无进一步低钙的体征或症状,钙-磷酸平衡恢复正常,生化监测甲状旁腺激素水平正常(46 pg/ml)。钙治疗1个月后停止,骨化三醇治疗2年后停止;目前,原发性甲状旁腺功能亢进症发病6年后,疾病未复发,钙-磷酸代谢充足。
3.讨论
PHPT在儿童和青少年中非常罕见;表格2表明来自描述至少5个受试者的儿科队列的文献数据[1- - - - - -25,27].
|
本文报道的两例PHPT在诊断时表现出不同的临床发作,第一例为骨痛,第二例为腹痛和行为问题等模糊症状。两例患者均在症状出现12个月后转诊至儿科内分泌科医生。
第一个病例强调,在实验室数据提示PHPT的情况下,即使存在颈部的US病理结果为阴性,Tc99/sestaMIBI必须进行甲状旁腺扫描[9].一旦PHPT确诊,如果存在骨痛,应对有症状的骨骼部位、颌骨和全身闪烁进行x光检查,并进行心电图评估。
甲状旁腺瘤是儿科PHPT最常见的病因,其侵袭性高于成人,血清和尿钙水平也高于成人。
值得注意的是,在存在明显的高钙血症,特别是合并心律失常时,术中风险较高;因此,在这种情况下,短期使用拟钙剂,即cinacalcet (Mimpara)或双磷酸盐,尽管甲状旁腺激素水平高,但可以降低钙水平,并在更安全的手术环境中发挥作用,尽管迄今为止文献中很少有关于它们在儿童年龄段用作降钙剂的数据。
成功切除一个或多个功能亢进的甲状旁腺后,PHPT患者由于健康甲状旁腺功能受到抑制,血清钙水平出现短暂性快速下降。这种低钙血症通常是轻微的,术后最多持续2-4天,与过度活跃的腺体大小无关[26,28].口服钙和骨化三醇的常规治疗是治疗这种疾病的金标准。然而,如果长期患有PHPT,就会发生饥饿骨综合征(HBS),如第一个病例所示。这个术语是用来表示严重甲状旁腺功能亢进患者在甲状旁腺切除术后发生的深度(Ca < 2.1 mmol/l)和长期(术后4天以上)低钙血症[29].
在发病时,近80%的儿童有症状,并有末端器官损伤,主要涉及骨和肾[2].这种情况可以表现为与高钙血症相关的各种体征和症状,涉及胃肠道、肌肉骨骼、肾脏和神经系统;因此,这种非特异性的临床表现可能是误诊或延迟诊断的原因。在这些症状的存在,儿科医生应该知道监测骨代谢,评估血清钙和磷酸盐水平,以及甲状旁腺激素,当骨痛或肾钙质沉积也存在。
一旦在儿童期诊断为PHPT,应对父母和兄弟姐妹进行多发性内分泌瘤(MEN)综合征的遗传分析和甲状旁腺激素评估,以及颌部和尿钙与肌酐比值的x线检查,以寻找遗传或家族疾病[30.].
综上所述,PHPT是儿科罕见且容易误诊的疾病;如果儿童或青少年出现骨痛或肾钙质沉着、骨质溶解病变的放射影像学表现,或模糊的胃肠或神经系统症状,则应考虑PHPT的存在。
数据可用性
所提供的数据可根据通讯作者的要求获得。
利益冲突
所有作者声明没有利益冲突。
参考文献
- A. A. Khan, D. A. Hanley, R. Rizzoli等,“原发性甲状旁腺功能亢进:评估、诊断和管理的回顾和建议。这是加拿大和国际社会的共识。”国际骨质疏松症,第28卷,no。1,页1 - 19,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. Thakker, A. E. Zarroug, J. Van Heerden等人,“小儿原发性甲状旁腺功能亢进”,儿科,第115卷,no。4, pp. 974-980, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
- M. Moir, I. Paunovic, V. Zdravkovic等人,“青少年与成人原发性甲状旁腺功能亢进症的病例对照研究”,国际小儿耳鼻咽喉学杂志中国科学院学报,vol. 131, Article ID 109895, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学者
- E. Slijepcevic,“新生儿和儿童原发性甲状旁腺功能亢进”,儿科激素研究“,,第69卷,no。3,页180-188,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. George, S. V. Acharya, T. R. Bandgar, P. S. Menon和N. S. Shah,“儿童和青少年的原发性甲状旁腺功能亢进”,印度儿科杂志,第77卷,no。2,页175-17810,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. Roizen和M. A. Levine,“一项比较青年原发性甲状旁腺功能亢进症生物化学与成人原发性甲状旁腺功能亢进症生物化学的元分析,”临床内分泌与代谢杂志第99卷,no。12, pp. 4555-4564, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
- 王伟,孔俊,聂敏等,“中国儿童和青少年原发性甲状旁腺功能亢进:北京协和医院单中心经验”,临床内分泌学,第87卷,no。6, pp. 865-873, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
- R.孟,a . M. Metrailer, D. L. Bodenner和B. C. Stack,“青年和青少年甲状旁腺功能亢进的特征:文献综述,”国际小儿耳鼻咽喉学杂志,第77卷,no。3, pp. 318-322, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
- S. Alagaratnam和T. R. Kurzawinski,“儿童原发性甲状旁腺功能亢进的病因、诊断和手术治疗:新趋势”儿科激素研究“,第83卷,no。6, pp. 365-37510, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
- P. Schwarz, J. J. Body, J. Cáp等,“PRIMARA研究:一项前瞻性、描述性、观察性研究,回顾cinacalcet在临床实践中对原发性甲状旁腺功能亢进症患者的使用。”欧洲内分泌学杂志,第171卷,no。6, pp. 727-73510, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
- I. Lou, D. F. Schneider, R. S. Sippel, H. Chen和D. M. Elfenbein,“年轻患者原发性甲状旁腺功能亢进诊断的变化模式”,美国外科杂志,第213卷,no。1,页146-15010,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
- M. Kuhn, N. W. Thompson, J. K. harnys和R. H. Nishiyama,“儿童、青少年和年轻人的原发性甲状旁腺功能亢进”,世界外科杂志,第6卷,no。6,第771-77510页,1982。视图:出版商的网站|谷歌学者
- M. L. Lawson, S. F. Miller, G. Ellis, R. M. Filler和S. W. Kooh,“儿科医院的原发性甲状旁腺功能亢进”QJM:国际医学杂志,第89卷,no。12,第921-932页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
- C. Cronin, T. Reeve, B. Robinson, P. Clifton-Bligh, A. Guinea和L. Delbridge,“儿童和青少年原发性甲状旁腺功能亢进”儿科学与儿童健康杂志,第32卷,no。5,第397-39910页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
- K.-C。Loh,徐瑞秋Duh, D. Shoback, L. Gee, A. Siperstein和O. H. Clark,“青少年和年轻人原发性甲状旁腺功能亢进的临床特征”,临床内分泌学,第48卷,no。4,页435-443,1998。视图:出版商的网站|谷歌学者
- C. R. Harman, J. A. van Heerden, D. R. Farley, C. S. Grant, G. B. Thompson和K. Curlee,“年轻患者的散发性原发性甲状旁腺功能亢进”。外科档案,第134卷,no。6,页651-655,1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
- S. C. Hsu和M. A. Levine,“儿童和青少年的原发性甲状旁腺功能亢进症:约翰霍普金斯儿童中心的经验,”骨与矿物研究杂志,第17卷,no。2, pp. N44-N50, 2002。视图:谷歌学者
- S. K. Bhadada, A. Bhansali, P. Dutta, A. Behera, G. V. Chanukya和B. R. Mittal,“青少年原发性甲状旁腺功能亢进的特征”儿科内分泌代谢杂志,第21卷,no。12, pp. 1147-1153, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
- P. Libánský, J. Astl, S. Adámek等,“小儿原发性甲状旁腺功能亢进的手术治疗:附10例报告,”国际小儿耳鼻咽喉学杂志第72卷,no。8, pp. 1177-1182, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
- S. Foltán, R. Al-Hosaini, A. Al-Ashwal,和A. Al-Rabeeah,“严重新生儿甲状旁腺功能亢进的外科治疗:一个中心的经验,”儿科外科杂志,第45卷,no。4, pp. 714-717, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
- V. N. Shah, S. K. Bhadada, A. Bhansali, A. Behera, B. R. Mittal和V. Bhavin,“年龄和性别对症状性原发性甲状旁腺功能亢进表现的影响”研究生医学杂志,第58卷,no。2, pp. 107-111, 2012。视图:谷歌学者
- c c。李春,杨春华,王淑生,张建军,张晓荣。Kong和J. Ouyang,“儿童原发性甲状旁腺功能亢进的10年回顾性研究,”实验和临床内分泌学与糖尿病“,,第120卷,no。4,页229-233,2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
- E. E. Mancilla, M. a . Levine和N. S. Adzick,“甲状旁腺腺瘤引起的原发性甲状旁腺功能亢进症儿童微创甲状旁腺切除术的结果:单一机构经验,”儿科外科杂志第52卷,no。1,页188-191,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
- L. Vannucci, F. Marini, F. Giusti, S. Ciuffi, F. Tonelli和M. L. Brandi,“儿童和青少年中的MEN1:来自遗传性内分泌肿瘤区域转诊中心患者的数据。”内分泌第59卷,no。2,页438-448,2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
- F. Saponaro, C. Marcocci, F. Cacciatore等,“青少年原发性甲状旁腺功能亢进的临床特征:一项前瞻性研究,”内分泌第59卷,no。2, pp. 344-352, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
- R. D. Materazzi, E. E. Mancilla, N. S. Adzick等人,“单个腺体,异位位置:腺瘤是儿童和青少年原发性甲状旁腺功能亢进的常见原因。”世界外科杂志,第44卷,no。5,第1518-1525页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. F. Burke, K. Jacobson, A. Gosain, R. S. Sippel和H. Chen,“放射引导下甲状旁腺切除术对儿科患者有效”,外科研究杂志,第184卷,no。1, pp. 312-317, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. E. Iyer, S. Van Thiel, J. a . Romijn和N. a . T. Hamdy,“内分泌疾病的治疗:饥饿骨综合征:原发性甲状旁腺功能亢进症术后管理仍然是一个挑战:文献的系统回顾”欧洲内分泌学杂志第168卷,no。3, pp. R45-R5310, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
- J. Westerdahl, P. Lindblom, S. Valdemarsson, S. Tibblin和A. Bergenfelz,“原发性甲状旁腺功能亢进症术后低钙血症的危险因素”外科档案,第135卷,no。2, pp. 142 - 147,2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
- C. D. C. Kamilaris和C. A. Stratakis,“多发性内分泌瘤1型(MEN1):更新和早期遗传和临床诊断的意义”前内分泌科(洛桑)2019年第11卷。视图:出版商的网站|谷歌学者
betway赞助
betway赞助版权所有©2021 Gerdi Tuli et al。这是一篇开放获取的文章,在创作共用署名许可协议它允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制,前提是正确地引用原始作品。