青春期男孩促甲状腺激素分泌垂体微腺瘤引起的中枢性甲状腺功能亢进:病例报告和文献复习

摘要

促甲状腺激素垂体腺瘤(TSH-)是一种罕见的继发性甲状腺功能亢进病因，可误诊为原发性甲状腺功能亢进。我们报告一例15岁男性患者谁是两个同卵双胞胎之一，并表现出甲亢综合征。实验室结果为继发性甲状腺功能亢进症，游离T3 (FT3)和游离T4 (FT4)水平升高，TSH无抑制。MRI及组织病理学检查证实为垂体微腺瘤。患者接受甲巯咪唑、心得安和生长抑素类似物治疗以恢复甲状腺功能，然后接受内镜下经蝶窦垂体肿瘤切除术。术后甲亢症状改善，甲状腺激素正常，脑垂体MRI显示肿瘤完全切除，随访2年无复发。

1.简介

分泌促甲状腺激素的垂体腺瘤(促甲状腺激素瘤)是甲状腺机能亢进的罕见病因[1]，占所有功能性垂体肿瘤的0.5%至3%，占所有甲状腺功能亢进病例的不到1% [2］．一般人群中TSH-oma的患病率估计为每百万人1-2例[3.］．TSH瘤的特征是TSH自主分泌，对甲状腺激素施加的负反馈无反应[3.］．这种持续的TSH过度刺激导致T4和T3分泌过多，可分为中枢性甲状腺功能亢进或继发性甲状腺功能亢进[4］．虽然格雷夫斯病和其他常见的甲状腺功能亢进病因在女性的发病率通常高于男性，但tsh瘤在男性和女性中的发病率相同，平均发病年龄为41至45岁[5，6］．

过去，tsh瘤在达到浸润性大腺瘤阶段时才被诊断出来。目前，甲状腺功能亢进患者中未受抑制的TSH分泌更容易通过TSH的超灵敏免疫测定和循环游离甲状腺激素(FT4和FT3)的测量来检测[3.］．目前的筛查策略仅在检测到异常TSH水平时检测FT4，不能同时识别中枢性甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，导致TSH-oma的误诊[3.］．在越南，TSH-oma是甲状腺功能亢进的一种罕见病因，比原发性甲状腺功能亢进受到的关注要少，病例报告仍然有限。

2.案例展示

一名15岁男性患者到诊所报告用力心悸和感觉热，没有其他症状。病人来我们医院之前没有生长图。患者没有增加体重以及他的同卵双胞胎兄弟(图1)．

体检结果如下:脉搏，每分钟120下;血压，140/80 mmHg;重量，50公斤;身高173厘米;体重指数(BMI) 16.7 kg/m²；年龄的BMI百分数为6.1。心脏、肺、腹部或神经均未发现异常。然而，他在休息时表现出手颤的迹象，并检测到甲状腺肿大，密度坚实。未发现因甲状腺功能亢进引起的眼部异常，也未发现肢端肥大症、男性乳房发育症或溢乳症。患者第二性征正常，有生殖器和阴毛(Tanner期3)。患者既往无甲状腺疾病史。同卵双胞胎兄弟无甲亢临床症状，甲状腺功能检查正常。

2.1.调查

检测结果为继发性甲亢，FT3升高23.08 pmol/L, FT4升高86.32 pmol/L, TSH升高8.25 mUI/L。其他激素，包括皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、睾酮、促黄体生成素(LH)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)和催乳素，均显示正常结果(表2)1)．

甲状腺超音波显示甲状腺不均匀，无血管增多。垂体磁共振成像(MRI)显示垂体病变轻度高强度t2加权图像(图2(a))，其增强程度低于周围的垂体实质(图2(b))，尺寸为5 × 6 × 7毫米。此病变疑似垂体微腺瘤。

2.2.治疗

患者负担不起生长抑素类似物的费用;因此，在进行内镜下经蝶窦垂体瘤切除术前，甲状腺激素水平通过甲巯咪唑(20mg / d)和普萘洛尔(10mg / d, 3次/ d)归一化。当患者入院手术时，他接受了山多司他汀(0.1 mg，每天3次)、丙基硫脲嘧啶(PTU)和心得安的短期治疗。由于患者口服甲巯咪唑20 mg / d，持续5个月，术前血清FT4仍较高，我们改用PTU预防术中甲状腺风暴。术后病理结果显示垂体腺瘤(图3.)．

术后PTU和心得安剂量逐渐减少。术后两周，患者病情稳定，停用PTU和心得安，出院。评估血清TSH和FT4水平，治疗后呈下降趋势(图4)．

2.3.结果和随访

出院后，患者无甲亢临床症状。术前体重为50公斤，2年后体重为60公斤(2年内增加10公斤);术前身高173厘米，术后身高175厘米。出院后2个月、6个月、18个月进行激素检测，血清TSH、FT4、ACTH、皮质醇水平均在正常范围内。1后脑垂体MRI(图2(c))及两年(图2(d))显示肿瘤完全切除，无复发。

3.讨论

我们报告了一例tsh分泌垂体腺瘤，发生在两个同卵双胞胎中的一个，表现为用力心悸、感觉热、颤抖、体重缺乏增加、心动过速和弥散性甲状腺肿大。在催乳素、IGF-1、皮质醇、ACTH、睾酮和LH水平正常的情况下，我们的患者被诊断为单发TSH-oma，没有相关的垂体功能不全。在70%的病例中，TSH瘤只分泌TSH，剩下的30%是混合腺瘤，可能同时分泌TSH和其他垂体前叶激素(生长激素、PRL和LH/FSH;表格2)．这些混合腺瘤的存在可以通过促甲状腺激素、促生长激素和乳养细胞表达常见的转录因子，如Prop-1和Pit-1来解释[7］．

大多数患者有典型的甲状腺功能亢进症状和体征(如心悸、震颤、热耐受)，但少数患者有轻度甚至没有甲状腺功能亢进症状[8］．此外，患者可能出现与肿瘤肿大相关的症状，如正常脑下垂体或视交叉受压，或生长激素或催乳素分泌受限[9］．Graves眼病的特征性征象(眼球突出和眶周水肿)在没有Graves病共存的情况下不存在[10，11］．

我们患者的垂体瘤MRI上的大小很小，只有5 × 6 × 7 mm。在过去，脑垂体MRI更容易发现大腺瘤而不是微腺瘤[8]，肿瘤平均直径为3.1厘米[12］．在过去十年中，微腺瘤(直径≤1厘米)的记录越来越多(高达30%-35%)，这是由于引入了更敏感和特异性的方法来评估甲状腺功能，以及内分泌科医生和全科医生对其认识的提高[13］．

小儿功能性垂体腺瘤在临床上非常少见;因此，文献中很少有TSH-oma的儿科病例发表(表3.)．

垂体促睾酮分泌腺瘤的诊断是治疗成功的关键。根据Beck-Peccoz的说法，大约三分之一的TSH-oma患者由于原发甲状腺功能亢进(即Graves病或中毒性多结节性甲状腺肿)的错误诊断而接受了不适当的甲状腺切除术或放射碘治疗[3.］．

对于tsh -瘤患者，最合适的最终治疗方法是在经蝶窦切除肿瘤前先进行恢复甲状腺功能的初始药物治疗[2］．首选的药物治疗是生长抑素类似物，它可以减少肿瘤的大小，并在手术前使血清甲状腺激素水平正常化[3.］．在对43例TSH分泌垂体腺瘤病例的回顾中，26例患者接受生长抑素类似物作为初始治疗，88%的病例TSH水平下降超过50%，85%的患者报告游离T4正常[8］．生长抑素类似物非常昂贵，副作用包括恶心、腹部不适、腹胀、腹泻、葡萄糖耐受不良和胆石症。如果生长抑素类似物不能很好地耐受，多巴胺激动剂(如溴隐亭和卡麦角林)可能在某些情况下有效，特别是在肿瘤也分泌催乳素的患者[8］．

根据欧洲甲状腺协会的建议，抗甲状腺药物(如甲巯咪唑或PTU)可与生长抑素类似物和心得安联合使用，可在术前恢复甲状腺功能正常。2］．然而，由于患者负担不起生长抑素类似物的费用，我们选择在经蝶窦内镜垂体瘤切除术前使用抗甲状腺药物联合普萘洛尔来恢复甲状腺功能正常[20.］．

经蝶窦垂体腺瘤切除术是tsh分泌腺瘤患者的最终治疗选择。腺瘤切除术可治愈大多数微腺瘤患者，约50%-60%的大腺瘤患者[2，8，21］．手术后未痊愈的患者可继续接受放射治疗或长期生长抑素类似物的治疗[8］．

欧洲甲状腺协会在2013年提出的建议[2证实无法明确定义TSH-oma患者手术或放疗后的治愈标准。这些建议还概述了在确定是否已经实现治愈时可以考虑的其他因素，包括甲状腺功能亢进和神经症状的临床改善以及激素和影像学异常的消失。因此，我们的患者符合治疗后的治愈标准，包括不再出现甲亢症状，甲状腺激素正常，MRI上没有肿瘤残留。

虽然没有公布的tsh瘤的治疗方案，但患者应在术后第一年内进行2 - 3次临床和生物化学评估，此后每年进行一次。评估应包括TSH、FT3、FT4和其他垂体激素水平，如有必要。脑下垂体MRI应每2-3年重复一次，如果检测到TSH和甲状腺激素增加或临床症状显示可能复发，则应进行MRI检查[2］．

患者术后随访2年，结果良好，甲状腺功能检查正常，垂体MRI无肿瘤复发迹象。在一系列43例病例中，随访平均8年，2例患者死亡(年龄75岁和86岁);19例患者经单纯垂体手术治愈;17例患者术后出现残留疾病症状，采用生长抑素类似物、垂体放射或两者结合控制;其中7个仅由生长抑素类似物控制[8］．

4.结论

TSH-oma是一种罕见的继发性甲状腺功能亢进的病因，很容易误诊为原发性甲状腺功能亢进。应评估其他垂体激素，以确定是否存在共分泌性肿瘤或肿瘤压迫导致的垂体功能不全。主要治疗方法是在经蝶窦内窥镜切除垂体瘤前先进行药物治疗，使甲状腺激素水平恢复正常。由于术前准确的诊断和多模式治疗，该患者被治愈。

数据可用性

数据共享不适用于本文，因为在当前的研究中没有生成或分析数据集。

同意

本文所发表的患者信息已获得适当的知情同意。

信息披露

Le HB和Nguyen MD被认为是共同第一作者。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

Le HB和Nguyen MD对本文同样有贡献。

参考文献

1. L. Önnestam, K. Berinder, P. Burman等人，“瑞典tsh分泌垂体腺瘤的全国发病率和患病率，”临床内分泌与代谢杂志，第98卷，no。2, pp. 626-635, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. P.贝克-佩科斯，A.拉尼亚，A.贝克斯，K.查特吉和j . l。Wemeau，“2013年欧洲甲状腺协会诊断和治疗促甲状腺素分泌垂体瘤指南，”欧洲甲状腺杂志，第2卷，no。2，页76-82,2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. P. Beck-Peccoz, C. Giavoli和A. Lania，“2019年tsh分泌垂体腺瘤的最新进展，”内分泌学研究杂志，第42卷，no。12，页1401-1406,2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. P. Beck-Peccoz, A. Lania和L. Persani，《第24章》。TSH-producing腺瘤。”内分泌学， W.B. Saunders Ltd，费城，宾夕法尼亚州，美国，2015年第7版。视图:谷歌学者
5. P. Beck-Peccoz, F. Brucker-Davis, L. Persani, R. C. Smallridge和B. D. Weintraub，“分泌甲状腺激素的垂体肿瘤”,内分泌检查，第17卷，no。6，页610-638,1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. G. Cossu, R. T. Daniel, K. Pierzchala等人，“促甲状腺激素分泌垂体腺瘤:术后结果和管理的系统回顾和荟萃分析，”垂体，第22卷，no。1，页79-88,2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. B. D. Pereira, L. Raimundo, O. Mete, a . Oliveira, J. Portugal和S. L. Asa，“巨型青少年中央型甲状腺机能亢进症中pit-1谱系的单形多激素垂体腺瘤”。内分泌病理，第27卷，no。1，页25-33,2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. H. Socin, P. Chanson, B. Delemer等人，“tsh分泌垂体腺瘤的频谱变化:43例患者的诊断和治疗，”欧洲内分泌学杂志，第148卷，no。4, pp. 433-442, 2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. P. Beck-Peccoz, L. Persani, D. Mannavola和I. Campi，“tsh分泌腺瘤”最佳实践和研究临床内分泌和代谢，第23卷，no。5, pp. 597-606, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. Y. Ogawa和T. Tominaga，“Graves病治疗后出现复发性甲状腺功能亢进的促甲状腺激素分泌垂体腺瘤:一例报告”医学病例报告杂志， vol. 21, pp. 7-27, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. M. Kamoun, M. D ' herbomez, C. Lemaire等人，“促甲状腺激素分泌垂体腺瘤与Graves甲状腺功能亢进的共存”，欧洲甲状腺杂志，第3卷，no。1，页60-64,2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. M. J. Clarke, D. Erickson, M. R. Castro和J. L. D. Atkinson，“促甲状腺激素垂体腺瘤”，神经外科杂志，第109卷，no。1, pp. 17-22, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. E. Malchiodi, E. Profka, E. Ferrante等人，“垂体促甲状腺素分泌腺瘤:垂体手术和照射的结果，”临床内分泌与代谢杂志第99卷，no。6，第2069-2076页，2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. J. M. Stanley和S. S. Najjar，“15岁男性tsh分泌垂体腺瘤继发甲状腺功能亢进”临床儿科，第30卷，no。2，第109-111页，1991。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. A. Avramides, A. Karapiperis, E. Triantafyllidou, S. Vayas, A. Moshidou和A. Vyzantiadis，“11岁女孩tsh分泌垂体大腺瘤”，儿科学报》杂志上，第81卷，no。12，第1058-1060页，1992。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. M. Phillip, E. Hershkovitz, P. Kornmehl, A. Cohen和E. Leiberman，“青春期男孩甲状腺激素分泌垂体腺瘤与垂体功能减退和尿崩症相关”。儿科内分泌代谢杂志，第8卷，no。1，第47-50页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
17. M. Kessler, R. David, M. Pawelczak, A. Hanono和B. Shah，“青春期男孩甲状腺激素分泌垂体腺瘤:治疗中的挑战”，儿科，第126卷，no。2, pp. e474-e478, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
18. S. Rabbiosi, E. Peroni, G. M. Tronconi, G. Chiumello, M. Losa和G. Weber，“13岁女孩无症状甲状腺激素分泌垂体大腺瘤:用生长抑素类似物一线治疗成功。”甲状腺，第22卷，no。10, pp. 1076-1079, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
19. 中山勇，金桂吉，s - i。Kumakura等人，“1例8岁男孩的促甲状腺激素(促甲状腺素)分泌垂体腺瘤:病例报告”垂体，第15卷，no。1, pp. 110-115, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. M. W. Dyer, A. Gnagey, B. T. Jones等人，“甲状腺刺激激素分泌垂体腺瘤患者的围麻醉处理”，神经外科麻醉学杂志，第29卷，no。3，页341-346,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
21. F. Brucker-Davis, E. H. Oldfield, M. C. Skarulis, J. L. Doppman和B. D. Weintraub，“美国国立卫生研究院随访的25例甲状腺激素分泌垂体肿瘤:诊断标准、甲状腺激素敏感性和治疗结果”临床内分泌与代谢杂志，第84卷，no。2，页476-486,1999。视图:出版商的网站|谷歌学者

betway赞助

betway赞助版权所有©2021乐黄包等。这是一篇开放获取的文章，在创作共用署名许可协议它允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，前提是正确地引用原始作品。