血液学的病例报告

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血液学的病例报告/2021./文章

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体积 2021. |文章ID. 6623706 | https://doi.org/10.1155/2021/6623706

Johanne Marie Holst,Marie Beck Enemark,Trine Lindhardt Plesner,Martin Bjerregaard Pedersen,Maja Ludvigsen,Francesco d'Amore 共存BRAF.- 用共用的分支乳蛋白细胞组织菌和原发性髓颤JAK2突变“,血液学的病例报告 卷。2021. 文章ID.6623706 5. 页面 2021. https://doi.org/10.1155/2021/6623706

共存BRAF.- 用共用的分支乳蛋白细胞组织菌和原发性髓颤JAK2突变

学术编辑:斯蒂芬E. langabeer.
已收到 20月23日11月23日
修改 2021年3月30日
公认 07年4月2021年
发表 2021年4月17日

抽象的

朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)是一种少见的疾病,其特点是不成熟的髓系来源细胞的寡克隆增殖。然而,确切的发病机制尚不清楚。在罕见的病例中,LCH出现在同时伴有髓系增生性肿瘤的患者中。在这里,我们描述了一个69岁的男性,谁提出斑疹丘疹覆盖躯干,面部和头皮。右脸颊皮肤溃疡性病变导致活检显示LCH。Lesional细胞BRAF.v600e.JAK2V617F突变。骨髓穿刺未见朗格汉斯细胞浸润,但与原发性骨髓纤维化(PMF)和聚合酶链反应试验一致的改变呈阳性JAK2V617F。我们的案例突出了同一患者存在的两种血液恶性肿瘤的罕见条件。识别BRAF.v600e.突变支持在LCH中的这种突变发现。有趣的是,A.JAK2V617F在淋皮和PMF细胞中发现突变,表明两种恶性肿瘤之间可能的克隆关系。

1.介绍

Langerhans细胞组织细胞症(LCH)是类似于朗格汉斯细胞的未成熟髓样衍生细胞的克隆肿瘤增殖[1-3.].这种疾病是罕见的,以每百万百万例为约1-2例而影响成年人[3.4.].它可以表现为单一部位的局限性,也可以表现为多器官累及的播散性疾病。临床病程与疾病的分期和器官受累的类型高度相关,与多系统疾病相比,单灶性疾病的生存率高,尤其是在治疗耐药的情况下[1].LCH的发病机制很差,但据信肿瘤细胞源自未成熟的髓样衍生的树突细胞,类似于表皮朗格汉斯细胞[13.].大约50%的LCH病例出现BRAF.v600e.LCH细胞中的突变导致组成型RAS / RAF / MEK / ERK信号传导和增加的丝裂丝溶蛋白激酶(MAPK)活性[4.-7.].先前已经报道了与其他血液学疾病有关,包括骨髓增殖性肿瘤(MPN)的病例[8.9.].在这里,我们展示了一个罕见的案例介绍BRAF.v600e.- 分享Janus激酶2(PMF)的液体淋浴和共存原发性骨髓纤维化(PMF)(JAK2V617F突变。

2.案例介绍

在耳朵和右侧脸颊皮肤活检后,一名69岁的男人被送入了我们的部门(图1(a))揭示了形式和免疫组织化学与LCH的组织病理学图像(图2)。由于脸,头皮和truncus的无痛,非正常的海洋丘疹疹(图1(b)),他接受一名本地皮肤科医生的光疗(即中波紫外线)及局部类固醇治疗约一年。入院前3个月,患者脸颊出现2.5 cm × 2.5 cm的溃疡性皮肤病变。他有症状性全身瘙痒和疲劳,但没有盗汗、体重减轻或骨痛。未见周围淋巴结肿大或肝脾肿大。血细胞计数显示轻度贫血,血红蛋白12.9 g/dL,白细胞总数14.5 × 109./ l,451×10的血小板9./ l。在次年期间,患者继续具有贫血,持续白细胞增多,以及不同水平的血小板。在诊断,血清胆红素,血清 - 氨基转移酶,血清乳酸脱氢酶和血清 - 肌酐水平正常。

免疫组织化学,从皮肤和耳朵活检显示肿瘤细胞群S100和CD207强表达和CD68中等表达(图)2(乐队2(c))。肿瘤细胞的增殖速率为40%(KI-67)。两个都BRAF.v600e.突变和JAK2V617F采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测样品中变异等位基因频率(VAF)为0.08%,灵敏度分别为1%和0.01%。

内部骨髓中没有LCH的证据表明,组织形态学与PMF类型的慢性野生酚肿瘤一致(图3.)。骨髓具有高髓质,含量升高的聚类非典型巨核细胞(在不同形状和大型核心的大型血清核)。看不到含有术的含量增加和早期的胶原纤维化。一种JAK2V617F突变(VAF 0.2%),而其他常见的mpn相关基因突变,如卡尔或者MPL.找不到。不BRAF.在骨髓中发现了突变。

为了确定疾病传播的程度,进行了组合的正电子发射断层扫描层状断层扫描(PET / CT)扫描。它揭示了焦点增加18.F-FDG摄取局部脸颊病变,在枕骨区域的皮肤病变,颈淋巴结,软组织前往耻骨(图4.(a)),骨盆骨骼中的几个焦点(图4.(b))。因此,患者出现多灶性LCH。CT扫描显示双侧肾脏水肿,周围脂肪组织环绕,类似于Erdheim-Chester病患者的表现(图)3.(c))。然而,肾脏活检表明液体没有渗透。

患者在动脉粥样硬化背景上具有多种心血管事件的病史,包括冠状动脉旁路接枝,旁路手术,伴有中度认知后遗症的脑损伤。他的药物组成,由Tamsulosin,Clopidogrel和Simvastatin组成。他是一个非商民,没有酗酒的历史。

他的家族史包括几例癌症,包括患有慢性淋巴白血病的兄弟和急性淋巴细胞白血病治疗的侄女。

患者用IV氨氨丙滨治疗(100mg / m2),由于传染性并发​​症,必须过早地停止。患者主要受LCH皮肤改变的影响,随后随后,随后,随后,患者用口腔BRAF抑制剂vemureafenib进行三个月治疗。这显着改善了他的皮肤改变(图1(c))。同期局部应用甲氯乙胺治疗9例。在计划的下肢血栓切除术后,患者发展为急性冠状动脉梗死。不幸的是,在最初诊断出LCH和PMF一年后,他死于感染性并发症。

3.讨论

在这里,我们描述了一位被诊断为两种罕见的造血源性癌症(即LCH和PMF)的患者的临床、组织病理学和分子病理学发现。而一个BRAF.突变似乎仅限于LCH相关的病变,aJAK2V617F在皮肤LCH病变和LCH-void中发现突变,但PMF涉及骨髓。后一种观察可能表明该患者的两个恶性病症之间可能的致病关系。为了我们的知识,仅在[次)之前仅描述了共存LCH和PMF的发生。10.].在该报告中,lech和pmf被证明分享JAK2V617F通过对激光微小液体LCH和PMF细胞进行分子遗传分析来突变,表明两个细胞群之间可能的克隆关系。

LCH的特点是克隆性肿瘤细胞的增殖,其表面标记与皮肤中的正常朗格汉斯细胞相似[1-3.].然而,LCH中恶性细胞群的来源受到质疑[11.[LCH细胞与表皮朗格汉斯细胞之间的全局基因和蛋白表达模式的比较显示出令人惊讶的总相关性[12.].此外,已知LCH细胞中大量过表达的基因与髓系来源的树突状细胞有关。以前的一些报告发现LCH与其他造血疾病有关,包括骨髓和淋巴增生性恶性肿瘤[8.9.13.14.].因此,假设常见造血前体细胞的突变可以解释两种血液病偶然同时发生的发展[8.15.].有趣的是,Milne等人。成立BRAF.v600e.髓样祖细胞和CD34中存在的突变+来自LCH患者的细胞[16.].我们共同的发现JAK2我们患者的LCH和PMF病变中的突变支持常见致病步骤的假设,可能在造血祖细胞水平上,导致两种疾病的发育。两个都BRAF.JAK2是基因,其监管影响位于MAPK和PI3K途径的上游[5.17.].因此,共享的发生JAK2突变可能表明来自克隆相关的造血祖细胞群的LCH和PMF的同时发生。

在从骨髓和皮肤活组织检查中提取的DNA上进行QPCR,具有来自非造粒细胞的显着贡献。这部分可以解释低等的等位基因JAK2样品中鉴定的突变。LCH皮肤活检中存在血细胞的存在,导致鉴定相同JAK2因此,LCH皮肤活组织检查中的突变也可以代表一种可能的缺陷。

LCH和PMF都与慢性炎症有关,这可能有助于两种疾病的病理生理学[118.-20.].在这种情况下,我们对LACK和JAK-STAT途径的关联显示有趣的可能性,这两种涉及各种免疫和炎症反应。此外,鉴定BRAF.v600e.构成型Mapk和RAS / RAF / MEK / ERK信号传导有助于将LCH建立为恶性过程[4.21.].BRAF信号传导涉及各种细胞功能,例如增殖,细胞凋亡,血管生成和存活。因此,BRAF.突变已经与各种癌症有关,例如毛细胞白血病和转移性黑色素瘤[4.22.23.].这BRAF.酶抑制剂vemurafenib代表了一种有吸引力的新型治疗选择BRAF.v600e.- 被隔绝的癌症[24.].此外,我们的患者对vemurafenib的治疗具有显着的临床益处,从而大大提高了原始面部皮肤改变。在计划的血管外科手术手术后,患者死亡后的患者死亡的短暂观察期由于患者的死亡,不允许我们评估vemureafenib是否有益于PMF。

4。结论

总之,我们在这里描述一个共存的患者BRAF.v600e.- 被隔绝的LCH和PMF分享aJAK2V617F突变。是否存在LCH和MPN之间可能的分子关系 - 如果疾病在某些情况下,共享常见的病理驾驶事件 - 将需要进一步调查更多的情况,并且如果可能的话,仔细的单细胞分析研究。

数据可用性

原始临床病理数据是在得到丹麦数据保护局的书面知情同意和批准的情况下从患者的医疗记录中获得的(记录编号:no。1-16-02-420-15)和丹麦国家卫生研究伦理委员会(记录编号:1609521)。

从患者获得书面同意。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Johanne Marie Holst和Marie Beck Enemark在贡献平等并分享第一作者。

致谢

这项工作得到了奥尔胡斯大学,伊麦尔大学,塞巴养老金,丹麦淋巴瘤组和ØLUFGAARDP.N.Kristensen基金会的支持。

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