免疫学病例报告

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体积 2020 |文章的ID 8857152 | https://doi.org/10.1155/2020/8857152

Suleiman Al- hammadi, Najla S. Alkuwaiti, Ghassan A. Ghatasheh, Huda Al Dhanhani, Hiba M. Shendi, Abdulghani S. Elomami, Farida Almarzooqi, Abdul-Kader Souid 卡介苗(芽孢杆菌Calmette-Guérin)和轮状病毒疫苗在先天性免疫错误婴儿中的不良事件”,免疫学病例报告 卷。2020 文章的ID8857152 4 页面 2020 https://doi.org/10.1155/2020/8857152

卡介苗(芽孢杆菌Calmette-Guérin)和轮状病毒疫苗在先天性免疫错误婴儿中的不良事件

学术编辑器:贵族Vojdani
收到了 14 june 2020
接受 2020年11月13日
发表 2020年11月28日

摘要

背景.Calmette-Guérin芽孢杆菌(卡介苗)和轮状病毒疫苗是减毒活疫苗。在阿拉伯联合酋长国,这些产品普遍用于婴幼儿。这种无指导的做法没有考虑到儿童免疫缺陷,免疫缺陷经常在接种这些疫苗后表现出来。我们在此报告一例患有免疫缺陷的婴儿,由于这些不适当的免疫接种而发展成播散性结核感染和严重腹泻。案例展示.这名婴儿在6个月大时被诊断为“免疫缺陷19型”(mim# 615617),原因是纯合无义变体NM_000732.4 (CD3D): c。128G > A, p.Trp43∗ (variation ClinVar#VCV000643120.1; pathogenic). This variant creates premature stop-gain inCD3D(CD3抗原,δ亚基,常染色体隐性;mim# 186790),导致功能丧失。他还有"X由于半合子错义变异,NM_001287344.1 (BTK): c。80G > A, p.Gly27Asp (novel). He had a sibling who passed away in infancy of unknown disease and family members with autoimmune disorders. Despite these clear clues, he was immunized with BCG at birth and rotavirus at 2 and 4 months. He was well in the first four months. He then developed high-fever, lymphadenopathy, and refractory diarrhea. Stool was positive for rotavirus, and lymph node biopsy showed acid-fast bacilli, consistent with tuberculosis lymphadenitis. These infections were serious and markedly complicated his clinical course, which included bone marrow transplantation from a matched sibling.结论.这些不幸的事件本可以通过汇编现有的临床信息来避免。该患者强调了实施适当的卡介苗和轮状病毒疫苗接种政策的重要性。对普遍接种疫苗的不良事件进行国际登记至关重要。

1.简介

在阿拉伯联合酋长国,“丹麦- ssi 1331卡介苗活疫苗”(源自减毒疫苗牛结核分枝杆菌自2005年起,已向所有出生新生儿注射[1].此外,自2014年以来,轮状病毒活疫苗Rotarix®(RV1)已接种给所有2个月和4个月大的婴儿[1].这些无指导的做法导致了不良事件,特别是在对尚未发现免疫缺陷的儿童注射卡介苗时[2].这些病例证明有理由实施普遍安全规则,在没有适当病史、体检和初步调查(如全血细胞计数)的情况下限制卡介苗和轮状病毒疫苗接种。

美国儿科学会(AAP)、疾病控制和预防中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)都认可轮状病毒疫苗[3.- - - - - -5].这些卫生组织还将免疫缺陷症确定为轮状病毒疫苗接种的禁忌症。然而,他们的声明并没有解决“如何避免对尚未诊断出免疫缺陷的婴儿使用该药物”的基本临床问题[3.- - - - - -5].本文作者认为,批准活疫苗的卫生当局也应制定明确的策略,防止其不当使用,特别是在患有免疫缺陷症的婴儿中。我们介绍这个患有原发性免疫缺陷的婴儿,以强调这些问题的重要性,并鼓励医生在使用任何减毒疫苗之前采取必要的预防措施。

2.例描述

下面的病人是表兄弟的后代,因此,预计有一个纯合子基因组片段的大小增加。他的聚集遗传变异和他的表型的简要描述讨论如下。

这名男婴足月出生,在大约4个月大之前,围产期和产后期都很正常。必威2490他出生时的体重是2.8公斤。不幸的是,他在出生时没有接受TREC筛查,因为目前阿联酋的国家新生儿筛查项目不包括原发性免疫缺陷的检测。出生时,他接受了常规的卡介苗和乙型肝炎疫苗。在2个月和4个月大时,他接受了常规的DTaP(白喉、破伤风、无细胞性百日咳)、HiB (b型流感嗜血杆菌结合物)、13价肺炎球菌结合物、轮状病毒(RV1,Rotarix®)和口服IP(灭活脊髓灰质炎)疫苗。在4个半月时,他出现严重的呼吸道感染和难治性腹泻,需要住院和静脉注射抗生素。他的血液和粪便培养呈阴性。大便呈轮状病毒阳性胸部x线片显示双侧浸润,胸腺不可见(图1(一)).入院时,中性粒细胞计数为10.5 × 109/L,淋巴细胞计数10.4 × 109/L,血红蛋白浓度和血小板计数正常。血清IgE、IgA均未测得,IgG <0.5 g/L(正常,3.5 ~ 12.2),IgM = 0.14(正常,0.18 ~ 1.08)。他开始接受常规静脉注射丙种球蛋白。他的淋巴细胞免疫分型结果如下:总淋巴细胞计数,3715 /µL;CD3+, 96 cells/µL(正常:2530 ~ 4510);CD4+, 82个细胞/µL(正常:1,640 ~ 2,980);CD8+, 1个细胞/µL(正常:780 ~ 1500);CD19+, 3000个细胞/µL(正常:1160 ~ 2420);NK, 514细胞/µl

诊断性(全)外显子组测序显示两个致病变异:纯合子NM_000732.4(CD3D): c。128G > A, p.Trp43∗ (VCV000643120.1; pathogenic;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/CCDS/CcdsBrowse.cgi?REQUEST=CCDS&DATA=CCDS8394)和半合子NM_001287344.1 (BTK): c。80G > A, p.Gly27Asp (novel). Pathologic variants ofCD3D(CD3抗原,δ亚基,常染色体隐性;mim# 186790)导致"免疫缺陷19型" (mim# 615617) [67].他的CD3D变体产生过早的止损增益,由于缺乏蛋白质产物而导致功能丧失。病理变异BTK布鲁顿无γ球蛋白血症酪氨酸激酶;另一方面,mim# 300300)会导致“agammaglobulinia”,X-linked 1 (mim# 300755)和“孤立的生长激素缺乏症,III型,伴γ球蛋白血症”(mim# 307200) [8].他的小说BTKMutationTaster: 0.810(致病),LoFtool: 0.953(致病),CADD: 7.6(良性)。

他们的父母是堂兄妹,有四个健康的儿子和一个健康的女儿。他们还有一个女儿,她在4个月大的时候死于一种不确定的疾病。这位母亲在怀孕前三个月流产了四次。此外,她和她的六个姐妹都患有甲状腺功能减退症;一个姐姐也患有自身免疫性肝炎。

在接下来的六周内,他继续遭受高热,呼吸困难(需要氧气),斑疹丘疹,严重的口腔鹅口疮,饮食不良,严重腹泻,无法茁壮成长,和大肠杆菌尿脓毒病。查体:肝中度肿大,脾轻度肿大,左腋窝淋巴结可触及;最大的直径约2厘米。必威2490颈部、胸部和腹部CT扫描证实全身淋巴结病,包括左腋窝淋巴结(图1 (b)).切除性左腋窝淋巴结活检示大量抗酸杆菌(AFB),与结核性淋巴结炎一致(图2).正如预期的那样,IGRA(干扰素γ释放试验)为阴性。

患者使用利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡哆醇治疗bcg相关淋巴结炎和全身性结核感染。他维持常规免疫球蛋白输注,甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗耶氏肺孢子菌预防,预防真菌的氟康唑,广谱抗生素。他哥哥的HLA匹配度是10/10。8月龄前进行骨髓移植。

3.讨论

世卫组织在其最新声明(2018年)中建议在结核病高发地区接种卡介苗[9].它澄清了"现有的减毒活疫苗是安全有效的";"所有健康新生儿出生时均应接种单剂卡介苗";“卡介苗接种对于先天性细胞介导性免疫缺陷或严重联合免疫缺陷的人是禁忌的……“(9].但是,没有给出“健康新生儿”的定义和“未确诊免疫缺陷新生儿避免接种卡介苗的方法”。

在最近一项针对349名重度联合免疫缺陷(SCID)患者的研究中,34%的患者患有播散性结核病,17%的患者患有局限性结核病[10].作者得出结论:卡介苗在SCID患者中有很高的并发症发生率,这会增加发病率和死亡率。在获得更安全、更有效的抗结核疫苗之前,应考虑推迟卡介苗接种,以保护高度脆弱人群免受可预防的并发症" [10].

同样,轮状病毒疫苗对SCID婴儿的不良事件也很多(最近在参考文献[11])。英国最近的一项研究表明,在轮状病毒疫苗接种时,患有不明SCID的婴儿由于疫苗菌株而延长了腹泻时间超过7周[12].来自意大利的一份病例报告描述了一名患有SCID和轮状病毒感染的患者,该患者感染了一种疫苗来源的病毒株,通过酶免疫测定和RT-PCR在粪便标本中检测到该病毒,持续了5个月。经骨髓移植完全重建免疫系统后,感染才得以消除[13].

大多数患有SCID的婴儿在出生后的最初几周出现症状,提醒医生避免接种活疫苗。推迟接种这些疫苗值得进行全球系统研究。在一项随机前瞻性试验中,比较了出生时接种疫苗和10周龄接种疫苗对卡介苗的反应。与出生时接种疫苗的婴儿相比,在10周时接种疫苗的婴儿具有更高的bcg特异性CD4细胞[14].

众所周知,"孟德尔分枝杆菌病易感性"这一遗传异质性实体使人们对卡介苗和其他低毒力分枝杆菌(如非结核分枝杆菌)易感性。[15].其遗传为常染色体隐性或X有关隐性。前者在鼓励近亲结婚的文化中很常见,如阿联酋[16].受影响的儿童通常表现为严重或复发的分枝杆菌感染。

4.结论

如果病史、体格检查或实验室调查显示免疫功能受损,应避免接种卡介苗和轮状病毒疫苗。必须获得所有家庭成员的详细病史,包括任何疫苗不良事件。医疗记录应提醒医疗保健提供者任何有不良事件或疫苗接种禁忌症的家庭成员[2].更重要的是,家庭咨询应该强制要求父母与他们的医疗保健提供者分享重要的医疗信息。持续性腹泻或高热的幼儿应考虑到活疫苗的副作用,因为这些症状可能预示着免疫功能受损的其他临床表现。最后,需要在当地进行原发性免疫缺陷的登记,以估计社区中这些疾病的出生流行率。这些信息有助于卡介苗和轮状病毒疫苗接种政策的制定和实施。需要随机对照试验来研究晚期和早期对新生儿接种肝脏疫苗的安全性和有效性。

数据可用性

用于支持研究结果的数据可根据要求从通讯作者处获得。

病人的父亲表示同意。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突。

作者的贡献

S.A-H。和a - k。S将研究概念化;n.s.a.、g.a.g.、h.a.d.、a.s.e.和H.M.S.负责临床数据;F.A.负责变异分析;A-K.S。撰写并准备初稿;S.A-H。由联邦航空局负责撰写、审阅和编辑手稿。所有作者都是手稿的主要贡献者。 All authors read and approved the final draft.

致谢

作者感谢Tawam医院的工作人员和服务人员对这名危重病人的宝贵支持。

参考文献

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