埃塞俄比亚处理婴儿先天性弓形虫病的经验的第一份报告:病例报告和评估和治疗的回顾

摘要

背景．先天性弓形虫病是原发母体感染未经治疗的主要后遗症。不管有没有症状，未经治疗的感染最终都会导致多种神经系统并发症。尽管高刚地弓形虫在埃塞俄比亚人口的血清流行率中，没有新生儿诊断和治疗先天性弓形虫病的报告。的情况下．临床表现，评估，和管理三个婴儿先天性弓形虫病的描述。其中两人在出生时就出现症状。这三名患者均使用弓形虫血清学的检测。其中两名完成了治疗，一名婴儿出现了斜视和癫痫的并发症。讨论和结论．由于诊断和治疗方面的限制，埃塞俄比亚在管理先天性弓形虫病方面缺乏经验。这第一份这样的报告的描述强调需要在产前护理期间进行风险评估和评估，以获得有利的胎儿结局。

1.背景

先天性弓形虫病(CT)是原发母体感染未经治疗的主要后遗症[1］．虽然母亲传给胎儿的风险是最高的^{理查德·道金斯}妊娠3个月，早期妊娠传播导致复杂CT的可能性最高[2］．免疫缺陷的母亲在怀孕期间缓慢子活化，以及在怀孕前三个月内获得感染的母亲，其新生儿获得CT的风险增加[3.］．母亲通过摄入含有组织囊肿的未煮熟的肉或含有猫粪便的水、水果和蔬菜，或含有卵囊的土壤而获得原发性弓形体病，这些卵囊可以在合适的环境中存活一年以上。苍蝇和蟑螂等昆虫也会把卵囊运送到食物中[4］．

虽然大多数婴儿在新生儿期无症状，但未经治疗，几乎所有婴儿在数月至数年后都会出现眼部和/或神经后遗症[5］．典型的症状性CT征象是脉络膜视网膜炎、脑积水和脑实质钙化。但有症状的早产儿可能有宫内生长迟缓、出生体重低、黄疸、瘀点、肝脾肿大、心肌炎、腹泻、听力丧失、肾病综合征、贫血(包括红细胞增生症胎儿)、黄斑丘疹和肺炎[6］．通过血清学或PCR检测血液、脑脊液、尿液等作出诊断。及时治疗可改善智力功能，导致视网膜病变退化，防止听力丧失，并降低癫痫发作的风险[3.］．

尽管许多研究报告称，在埃塞俄比亚的产前诊所，四分之三的孕妇对anti-弓形虫免疫球蛋白(7- - - - - -11]，在埃塞俄比亚，没有涉及新生儿CT临床经验的描述。本病例报告的目的是分享其临床发现，并告知我们的地方实践经验，在类似的综合征。

2.描述的情况下

2.1.案例1

一位出生12天的女婴，她的母亲在3月3日被诊断为神经弓形虫病后，被转介到我们的诊所^{理查德·道金斯}怀孕三个月。这名新生儿是她39岁的第四段分娩的母亲在足月时产下的，她一年前被诊断出感染了艾滋病毒，但选择放弃治疗。在怀孕期间，她进行了一次产前护理随访。孕34周时，母亲出现下肢无力，左眼下垂，复视持续5天。她报告说，她没有食用生肉和奶制品以及在家中接触猫等饮食风险。查体生命体征正常，眼底镜检查左侧椎间盘模糊，瞳孔大小不等，左侧上睑下垂，眼球震颤，左侧肌力减弱(手臂4/5，腿3/5)。

实验室检查显示血红蛋白10 g/dl(正常年龄12.5-16 g/dl)，平均红细胞体积(MCV) 77 fl (78-100 fl)，白细胞670/mm^3.(4000 - 10500 /毫米^3.)，血小板为12.5万/毫米^3.(正常/ 150000 - 400000毫米^3.)， CD4为127/mm^3.(正常/ 500 - 1200毫米^3.(她的HIV病毒载量无法确定)，颅脑CT显示基底神经节多发环形强化病变，提示神经弓形虫病。她开始使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗，抗逆转录病毒治疗替诺福韦二吡呋酯(TDF)，拉米夫定(3TC)和依非韦伦(EFV)，静脉注射地塞米松。

新生儿出生时无症状，无异常体征，出生体重4600克，头围34.5厘米。全血计数(CBC)、血清胆红素、脑超声均正常。她高弓形虫IgM为0.96 IU/mL(正常<0.5 IU/mL)弓形虫IgG 9.1 IU/mL(正常<3 IU/mL)。商业测试套件的细节无法提取。奈韦拉平预防在出生时开始，母亲选择纯母乳喂养。经过几次问诊后，尽管在儿科眼科和传染病诊所预约了，新生儿还是失去了随访，父母得到了乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和亚叶酸钙的处方。电话联络未能成功。

2.2.案例2

一名三周大的男婴，自出生起就出现持续的黄色皮肤变色。他出生时胎龄34周零3天。他母亲的产前期因Rh溶血性疾病引起的胎儿积水而复杂，为此她接受了四轮宫内输血。他是通过剖腹产出生的，出生体重2400克。新生儿除接受强化光疗外，还接受了因Rh溶血性疾病引起的新生儿高胆红素血症的换血治疗。在新生儿重症监护室期间，持续性贫血、血小板减少和直接高胆红素血症促使他接受先天性感染检查。他的腹部超声检查结果正常。血清VDRL阴性。CMV IgM阴性，CMV IgG升高(60.9 IU/mL:正常<6 IU/mL)。他积极的弓形虫IgM和高弓形虫IgG 9.4 IU/mL(正常<3 IU/mL)。商业测试套件的细节无法提取。脑脊液分析显示2个细胞/mm^3.淋巴细胞和蛋白质151 mg/dL(其年龄正常上限为115 mg/dL)。

他开始口服乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和亚叶酸钙，直到1岁。在出生后6周和14周的眼科评估中没有脉络膜视网膜炎。他有一个正常的经囟门超声(核磁共振检查在他的婴儿早期无法)。婴儿的人体测量进展在正常范围内:他的体重、身长和头围在3之间波动^{理查德·道金斯}和50^th在他的第一年里，他的年龄是百分百。8个月大时的大脑MRI显示左颞叶周围和脑室周围局灶性脑软化:可能为陈旧性缺血性损伤，没有中线偏移(图)1(一)- - - - - -1 (c))．

(一)

(b)

(c)

1岁时听力图检查显示听力范围正常。随访期间临床及全血细胞计数(CBC)评估均未发现治疗药物不良反应。婴儿在1岁时的发育里程碑与他的同龄人相当。由于他的左颞叶局灶性脑松弛症，他仍然担心癫痫发作的发展，他正在接受临床和眼科随访评估(计划第二年每两个月，第三年每3个月，之后每3至6个月)[3.］．

2.3.案例3

一个4岁的男孩被延续的随访CT在完成他的反弓形虫在他生命的第一年接受治疗。他在怀孕37周时出生。他出生时体重为3000克。患者头部增大，头围42cm(年龄在+2 - + 3sd之间)，2月龄时身体活动异常，行颅脑MRI检查，显示为沟通性脑积水。随后的检查结果为阳性弓形虫IgM和高弓形虫IgG 21iu /mL(正常< 3iu /mL)。商业测试套件的细节无法提取。他开始口服左乙拉西坦并接受脑室造口术。眼科检查显示双侧斜视(内斜视)。延期进行腰椎穿刺。口服乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和亚叶酸钙治疗1年。他在6个月大的时候开始戴矫正眼镜。在控制癫痫发作后，在1岁时停用左乙拉西坦，但在3岁和5个月时再次出现全局性强直性癫痫发作后重新开始使用。他在与同龄人相当的时间内完成了自己的发展里程碑。3岁时的听力图显示听力范围正常。

4岁时(在我们诊所开始随访)，患者无症状，癫痫控制良好。人体测量显示他的身高为111厘米(50^th-75年^th年龄为厘厘)，体重为17公斤(25^th-50年^th头围52厘米(+ 1sd)。由于双侧斜视，他一直戴着眼镜。

3.讨论

目前有1500万人患有CT，估计全球CT发病率为每年19.01万例，每1000个活产1.5例[12］．妊娠期原发性弓形虫病对胎儿有许多不良影响。塞内加尔的一项研究表明，流产的女性有两倍的风险弓形虫与没有血清转化的患者比较[13］．非洲CT的流行病学研究以一些国家的病例报告为代表，早在20世纪50年代就出现在文献中[14］．只有一项来自非洲大陆的研究确定了急性期的基因型分布弓形虫怀孕期间感染弓形虫突尼斯队列中2型基因占优势[15］．

弓形虫病很可能通过速殖子侵入胎盘而传播给胎儿，导致速殖子在胎盘细胞内繁殖，一些速殖子进入胎儿循环或通过阴道分娩传播[16］．孕妇免疫缺陷(如我们的第一例)和妊娠期间以及受孕前三个月内的原发性感染增加了母婴传播的风险[3.］．产前食用生肉会带来不同程度的传播风险，具体取决于食用动物肉类的类型[17］．在埃塞俄比亚的研究表明，血清流行率很高弓形虫饲料和家畜(绵羊和山羊)、牛(10.7%)、骆驼(14.4%)和猫(88%)的IgG [18，19］．根据一项系统综述，猫的卵囊脱落率为17.5% [19］．在我们的案例报告中，所有的母亲在怀孕期间都没有吃过生肉，但有两位母亲报告说她们家里有宠物猫。

大多数新生儿CT表现为无症状。在世界各地的大多数队列中，新生儿CT检查中出现的一个症状的患病率为20-27% [6，20.］．在我们的研究中，三名患者中有两名有症状。这种差异可能是因为传染病咨询是针对有症状的病例，而无症状的病例没有得到医疗关注。如果不治疗，几乎所有受影响的儿童在青少年时期都会出现症状。在受影响的婴儿中可以看到早产和宫内生长迟缓(正如我们的一个病例中所看到的)，特别是当传播发生在妊娠20周之前[21在我们的一个案例中就可以看到。最常见的眼部并发症是脉络膜视网膜炎、斜视、小眼、白内障、青光眼、眼球震颤、视神经炎等，这些可在儿童后期复发。不常见的并发症包括癫痫、脑积水和脑萎缩[22］．根据最新的评估，我们的一个病例已合并斜视和癫痫。

CT影像学表现包括脑或小脑萎缩、脑软化、皮层或皮层下钙化、脑室肿大和小头或大头[23］．我们的第三例患者有沟通性脑积水，而我们的第二例患者有单侧脑软化(图1(一)- - - - - -1 (c))．实验室异常包括第二例患者出现的持续性贫血和血小板减少，第二例患者出现的直接高胆红素血症，嗜酸性粒细胞增多(罕见)，CSF参数异常(半数受影响新生儿)CSF蛋白升高(严重者超过1000 mg/dl) [6］．一名患者的脑脊液蛋白与他的年龄相比有轻度升高。另一名脑积水患者虽然推迟了腰椎穿刺，但脑脊液蛋白超过1000 mg/dL的新生儿CT常伴有脑积水[24]，因此脑脊液蛋白可能升高。

CT的病因诊断主要通过血清学检查或体液PCR来确定。如果新生儿有升高，可以进行CT诊断弓形虫特异性IgG和定性阳性(或定量升高)IgM或IgA(见于我们所有的患者)。如果有升高，也可以做弓形虫-特异性IgG (IgM和IgA阴性)，但妊娠期间原发感染未经治疗。诊断CT升高的其他方法弓形虫特异性IgG (IgM和IgA阴性)，但具有主要的新生儿临床特征(眼科、听觉、影像学表现，或CSF蛋白显著升高伴/不伴CSF阳性)弓形虫或者新生儿是否呈阳性弓形虫-特异性IgG (IgM和IgA阴性)，在整个婴儿时期滴度不断增加，或在1岁后仍呈阳性(排除母体抗体被动转移，确认新生儿感染)[25］．

所有受ct影响的婴儿都应接受治疗。CT首选的治疗方法是口服乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和亚叶酸钙(防止骨髓抑制)一年[26] - 3例患者中2例完成治疗过程，另1例失访。监测的潜在不良反应包括皮疹、呕吐和腹泻(所有三种药物)、可逆性中性粒细胞减少和贫血(乙胺嘧啶和磺胺嘧啶)、癫痫(乙胺嘧啶)、血尿和皮疹(磺胺嘧啶)以及口腔炎(亚叶酸钙)[24］．抗抑郁药服用三天后应加用类固醇弓形虫如果有严重的绒毛膜视网膜炎，局灶性脑实质病变伴有肿块效应，或CSF蛋白高于1000 mg/dL [3.，26］．类固醇可连续服用数月直至脑脊液中蛋白质消失或直至脉络膜视网膜炎消退[27］．

有需要时应给予支持治疗，如抗惊厥药物、脑室-腹腔分流术(及时进行可获得良好结果)和玻璃体切除术[24］．选择的抗惊厥药物是左乙拉西坦(我们的第三个病人使用的)，因为它与常用的抗惊厥药物(苯巴比妥、苯妥英和卡马西平)不同，与乙胺嘧啶和磺胺嘧啶没有明显的药物相互作用[24］．有CT的婴儿第一年每个月，第二年每2个月，第三年每3个月，之后每3 - 6个月进行一次临床和眼科评估[3.，6］．

CT预后不良的因素包括延迟治疗和脑积水引流，脑室腹膜分流管感染复发，以及严重的视力损害[28］．在血清流行率高的地区食用生肉和接触家庭宠物和食用动物弓形虫孕妇应避免感染动物[29］．经常进行产前护理，同时进行影像学和血清学检查，可增加妊娠期间急性感染的识别，并预防胎儿后遗症[30.］．在怀孕18周之前确诊的病例中，使用螺旋霉素治疗可以防止一半以上的弓形虫病母婴传播。妊娠18周后，可向母亲提供乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和亚叶酸钙的三联疗法[31］．

4.结论

尽管获得性弓形虫病的人群血清流行率很高，但到目前为止，埃塞俄比亚还没有先天性弓形虫病的报告。有限的诊断和治疗选择导致管理这种先天性感染的经验很少。我们的病例报告描述了三个埃塞俄比亚婴儿先天性弓形虫病的介绍，并概述了评估原则，治疗和随访受影响的婴儿。在这样做的过程中，疾病的描述激发了高危妊娠对这一诊断的认识，并强调了对有利的胎儿结局的早期诊断和治疗的必要性。

数据可用性

所有相关资料均已收录在稿件中。

的利益冲突

所有作者均报告无利益冲突。

致谢

作者想要感谢他们的同事在他们的机构，为他们宝贵的输入在准备这份手稿。

参考文献

j·b·麦考利，《先天性弓形体病》儿科传染病学会杂志第三卷，没有。增刊1,pp. S30-S35, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
M. Wallon, F. Peyron, C. Cornu等，“先天性弓形虫感染:每月产前筛查降低传播率并改善3岁临床结局，”临床感染疾病第56卷，no。9, pp. 1223-1231, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
Y. A. Maldonado和J. S. Reid，《美国先天性弓形虫病的诊断、治疗和预防》儿科第139卷第1期。2, p. e20163860, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
c.a . Muñoz-Zanzi, P. Fry, B. Lesina, D. Hill，“弓形虫卵囊特异性抗体和感染源，”新发传染病第16卷，没有。10，第1591-1593页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
J. T. Kong, M. E. Grigg, L. Uyetake, S. Parmley和J. C. Boothroyd，“用合成肽对人类弓形虫感染进行血清分型，”传染病杂志第187卷第1期。9，第1484-1495页，2003年。视图:出版商的网站|谷歌学者
A. Berrébi, C. Assouline, m . h。Bessières等，“儿童先天性弓形虫病的长期结局”，美国妇产科杂志，第203卷，552.e1-552页。e6, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学者
M. Endris, Y. Belyhun, F. Moges等，“血清流行率和相关危险因素刚地弓形虫在埃塞俄比亚西北部的孕妇中，”伊朗寄生虫学杂志第9卷，没有。3, pp. 407-414, 2014。视图:谷歌学者
D. A. Fenta，“血清流行率刚地弓形虫在埃塞俄比亚南部Hawassa大学综合专科医院和Yirgalem综合医院的产前诊所就诊的孕妇中，”BMC传染病，第19卷，第1056页，2019年。视图:出版商的网站|谷歌学者
T. Yohanes, Z. Zerdo, N. Chufamo和A. Abossie，“刚地弓形虫感染:在南埃塞俄比亚Arba Minch医院产前门诊就诊的孕妇的血清流行率和相关因素:横断面研究”，转化生物医学第8卷，没有。1, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
E. Zemene, D. Yewhalaw, S. Abera, T. Belay, A. Samuel和A. Zeynudin，“血清流行率刚地弓形虫以及埃塞俄比亚西南部吉马镇孕妇的相关因素。”BMC传染病，第12卷，第337页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学者
F. Abamecha和H. Awel，血清流行率和危险因素刚地弓形虫埃塞俄比亚Bench Maji地区Mizan Aman总医院产前护理后孕妇感染的病例。”BMC传染病，第16卷，第460页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
P. R. Torgerson和P. Mastroiacovo，“先天性弓形虫病的全球负担:系统性综述，”世界卫生组织公报第91卷第1期。7, pp. 501-508, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
I. Ndir, a . Gaye, B. Faye, O. Gaye和O. Ndir，“在达喀尔上城区健康中心进行自然流产的妇女和跟踪的孕妇中弓形虫病的血清流行率，”达喀尔地中海， vol. 49, pp. 5-9, 2004。视图:谷歌学者
E. Fasser，“南非的先天性弓形虫病;一份审查和案例报告。”南非医学杂志第29卷，no。29，第684 - 688,1955年。视图:谷歌学者
I. Lahmar, A. Lachkhem, O. Babba等人，“第一次分离和分子表征刚地弓形虫来自突尼斯Monastir地区人类先天性弓形虫病病例的菌株。”科学报告，第10卷，1963页，2020年。视图:出版商的网站|谷歌学者
J. M. Mose, J. M. Kagira, D. M. Kamau, N. W. Maina, M. Ngotho, S. M. Karanja，“东非弓形虫病研究现状综述”生物医学研究的国际， vol. 2020，文章ID 7135268, 12页，2020。视图:出版商的网站|谷歌学者
罗伯特·冈纽克斯和m·l。《弓形虫病的流行病学和诊断策略》临床微生物学检查第25卷第1期。2, pp. 264-296, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
B. Tilahun, Y. H. Tolossa, G. Tilahun, H. Ashenafi和S. Shimelis，“血清流行率和危险因素刚地弓形虫埃塞俄比亚奥罗米亚地区东哈拉格区家养反刍动物感染情况。”兽医国际， vol. 2018，文章ID 4263470, 7页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
E. Z. Gebremedhin和G. Tadesse，“对流行的刚地弓形虫在埃塞俄比亚的动物和人类中，”寄生虫和向量，第8卷，第291页，2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
R. Thiébaut, S. Leproust, G. Chêne和R. Gilbert，“SYROCOT(先天性弓形虫病的系统回顾)研究组”。产前治疗先天性弓形虫病的有效性:对个体患者数据的荟萃分析。”《柳叶刀》第369卷第1期。9556页，115-122页，2007。视图:谷歌学者
K. Freeman, L. Oakley, A. Pollak等人，“先天性弓形虫病与早产、低出生体重和小胎龄出生的关系，”国际产科和妇科杂志第112卷，没有。1, 2005年第31-37页。视图:出版商的网站|谷歌学者
G. K. Kundu, E. R. Nandi, A. Saha, A. Habib和M. M. Rahman，“先天性弓形虫病与严重的脑内钙化和韦斯特综合征相关，”孟加拉国医学杂志第43卷，no。3, pp. 165-167, 2014。视图:谷歌学者
H. Werner, P. T. Castro, A. P. Matos等人，“先天性弓形虫病、巨细胞病毒和寨卡病毒感染的影像学发现，”妇产科超声第54卷，no。增刊1,2019年第155-223页。视图:出版商的网站|谷歌学者
R. McLeod, J. Lykins, A. Gwendolyn Noble等，“先天性弓形虫病的治疗，”当前儿科报告第二卷，没有。3, pp. 166-194, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
C. Pomares和J. G. Montoya，《先天性弓形虫病的实验室诊断》，临床微生物学杂志第54卷，no。10, pp. 2448-2454, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
R. McLeod, K. Boyer, T. Karrison等人，“1981-2004年先天性弓形虫病治疗结果:以芝加哥为基础的全国先天性弓形虫病合作研究”，临床感染疾病第42卷，没有。10，第1383-1394页，2006年。视图:出版商的网站|谷歌学者
D. W.金柏林，M. T.布雷迪和M. A.杰克逊。l·伊红皮书:传染病委员会2018年报告，美国儿科学会，伊塔斯卡，Il，美国，2018年31版。
L. Phan, K. Kasza, J. Jalbrzikowski等人，“在出生后一年内未接受治疗的弓形虫病儿童新眼部病变的纵向研究，”美国眼科杂志第146卷第6期。3，第375-384页，2008年。视图:出版商的网站|谷歌学者
C. Paquet, M. H. Yudin, M. H. Yudin等人，“妊娠弓形虫病:预防、筛查和治疗，”加拿大产科和妇科杂志第35卷，no。1, pp. 78-79, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
R. McLeod, F. Kieffer, M. Sautter, T. Hosten和H. Pelloux，“为什么要预防，诊断和治疗先天性弓形虫病?”Memórias Do Instituto Oswaldo Cruz第104卷第1期。2, pp. 320 - 344,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
D. Serranti, D. Buonsenso和P. Valentini，“先天性弓形虫病的治疗，”欧洲医学和药理学评论， vol. 15, pp. 193 - 198,2011。视图:谷歌学者

传染病病例报告