骨骼发育不良的产前诊断及文献复习

摘要

简介．产科超声检查通常用于筛查胎儿异常。Thanatophoric dysplasia (TD)是一种常见但罕见的致命性骨骼发育不良，通常通过常规超声检查发现。TD是由FGFR3基因突变引起的。典型特征包括四肢缩短、大头畸形和脊椎病。在我们当地的环境中，由于缺乏超声专家的专业知识，在早期扫描中很容易漏诊。据我们所知，这是加纳的第一份出版物。案例展示．我们提出的情况下，一个33岁的妇女谁被介绍到设施的超声扫描报告，暗示死亡的发育不良1型在34周的女婴。尽管母亲是一名常规的产前护理人员，但直到34周时做的第五次扫描报告显示有死亡发育不良的特征，才做出诊断。超声扫描特征包括双顶骨直径37周，股骨长度24周，胸廓狭窄伴有肺发育不良和肋骨短。羊水指数(AFI)为38.4 cm时，羊水体积增加。股骨、胫骨、腓骨、肱骨、尺骨和桡骨缩短(小耳廓)。尸检证实为死亡型发育不良1型。结论．本报告旨在强调超声扫描在我们的环境中诊断死亡发育不良的潜在贡献。

1.背景

骨骼发育不良是一种以软骨和骨骼异常为特征的遗传性疾病。死亡发育不良是最致命的骨骼发育不良形式。我们之所以报告这个病例，是因为它很罕见，并希望能提高卫生专业人员的意识，尤其是在我们当地的超声医师。

2.案例展示

一名33岁的G3 P2在34周时因超声检查提示1型死亡发育不良而转诊到医院。病人主诉下腹部疼痛和上腹部疼痛。无一例阴道出血或失酒。她在4个月时预约就诊，超声扫描显示有一个活宫内妊娠。到目前为止，她已经在转诊诊所做了五次产前检查和四次扫描。在这次抱怨之前，她的怀孕一直很顺利。

她从第三个月开始服用“孕保”，并服用了四剂磺胺嘧啶预防疟疾。患者无饮酒、吸烟史，亦无使用消遣性药物史。她在怀孕期间没有服用任何草药制剂，也没有已知的药物过敏。无辐射暴露史。患者无明显的先天性异常或糖尿病家族史。

她的第一次怀孕是在四年前，平安无事。她在41周时顺产。第二次怀孕是在两年六个月前。由于引产失败，她做了剖腹产手术。两个孩子都活得很好，没有先天性异常。

经检查，患者病情稳定，生命体征正常。她的腹部明显增大，有上腹压痛。联合宫底高度43 cm，大于胎龄，胎心率156 bpm。

孕34周时的超声扫描显示双顶骨直径为37周，股骨长度为24周。如图所示1胸廓狭窄，肺发育不全，肋骨短，心脏占位胸部中央。羊水指数(AFI)为38.4 cm。股骨、胫骨、腓骨、肱骨、尺骨和桡骨缩短(小耳廓)。基于这些发现，我们作出了死亡发育不良1型的诊断。

产科医生对这对夫妇进行了详细的咨询，包括诊断、预后、临床过程和可能的并发症。这对夫妇决定终止妊娠，并要求在分娩后停止对新生儿的护理。一位临床心理学家也给他们提供了咨询。在全面检查后，病人接受了选择性剖腹产手术。1例女婴出生，体重2.25 kg，出生1和5 min APGARS分别为2/10和1/10。婴儿的中枢和外周发绀。估计酒量为两升。婴儿被送往重症监护室，但在出生后的一个小时内死亡。

检查发现(图2)伴有上下肢缩短的骨性侏儒症的临床特征。头部肿大，额凸，鼻梁扁平，颈短，耳位低，面部粗糙水肿，大舌，前囟门增宽。脊柱扁平，骶骨上有小凹陷，胸廓相对狭窄。手指短而粗，大腿和腿部弯曲，四肢皮肤有很深的皱纹，腹部突出。临床检查结果与超声特征一致。

(一)

(b)

(c)

(d)

图2

怀孕34周后立即生下女婴。(a)显示背部和脊柱平坦，骶骨区有凹陷。(b)显示头部肿大(头围35cm)，胸围小(胸围24cm)，腹部肿大(腹围30cm)。(c)双侧上下肢缩短，大腿和腿弯曲(股骨长(左= 4.5 cm，右= 4.5 cm)，足长(左= 4 cm，右= 4 cm)，手指短粗。(d)肺切片显示肺泡间隙缩小，毛细血管壁增厚，毛细血管壁充血，小动脉增生，向心介质重复，管腔变窄;特征提示肺发育不全和肺动脉高压(内侧肥厚I期)。

尸检显示头大(头围35厘米)，胸腔狭窄，肋骨扁平，肺发育不全，股骨缩短弯曲(图3.)．没有心脏、肾脏、神经或淋巴异常的证据。

(一)

(b)

产前超声扫描结果，临床，死后，放射学和尸检结果都与死亡发育不良1型一致。

3.讨论和结论

Thanatophoric dysplasia是一种短肢骨骼发育不良。这是一种先天性和偶发性疾病。死亡发育不良以前被描述为死亡侏儒症，但目前，这个术语已不再使用。Thanatophoros是希腊语，意思是死亡Maroteaux等人在1967年首次描述了这一现象。它是由FGFR 3基因的常染色体显性突变引起的[1，2］．thanatophoric dysplasia (TD)的发病率为1:20 000至1:50 000 [2］．该病例代表了三年内RAAJ expert Scan(一家在加纳中西部地区设有分支机构的私人诊断中心)750例异常扫描中的1例。男女受影响程度相同，没有种族或民族倾向[3.，4］．指示病例为女性。

有两种亚型。1型约占80%，2型约占20%。必威2490这些亚型可以通过股骨的形态特征和颅骨的形状来区分。1型的特点是股骨弯曲或弯曲，2型的特点是股骨直，颅骨呈三叶草状[2，3.，5］．目前的案例是TD 1型。两种亚型的共同特征包括小耳廓、肋骨短、胸窄、手指短、四肢皮肤褶皱多、面部特征明显和相对大头[2，5］．所有这些特征都存在于索引案例中。虽然死亡发育不良的正式诊断标准尚未建立，但诊断是基于临床特征和/或放射学特征和/或分子遗传学检测。

产前，骨骼发育不良可以用超声检查来鉴别。可见面部特征和软组织特征，如非常短的四肢和小的胸部，提示。妊娠早期的发现包括颈部半透明增加和长骨缩短[6］．不幸的是，在第8周、14周和24周时，由转诊中心进行的早期扫描并没有诊断为死亡发育不良。妊娠中晚期的表现包括羊水过多，胸腔狭窄伴短肋骨，股骨弯曲，相对大头畸形，四肢长度低于五厘以下的生长缺陷，脑室肿大和脑异常[2］．除了大脑异常外，上述所有特征都是在孕34周的晚期妊娠扫描中发现的。

临床过程通常包括大多数胎儿在宫内或出生后几小时内死亡，死亡原因通常是呼吸功能不全。这可能是由于胸部狭窄和肺发育不全或脑干受压或两者兼而有之[7］．长期存活的患者很少，需要对可能出现的并发症进行积极的干预[2］．指示病例出生时皮肤呈深黄褐色，呼吸困难，在出生后一小时内死亡。尸检也证实了伴有肺发育不全和肺动脉高压的窄胸。

放射学特征包括长骨的根状缩短、长骨的不规则形形、颈板状、股骨弯曲和三叶草状颅骨[2］．第一例的死后x光片显示长肢近端部分缩短，呈根状外观。肱骨和股骨呈典型的“电话柄”状弯曲，伴有干骺端扩张。髂骨发育不良。肋骨短，胸窄，肩胛骨小。

其他很少报道的特征包括心脏缺陷、肾脏和淋巴异常。在第一例的超声扫描和尸检中，这些缺失。可能的妊娠并发症包括羊水过多，早产，畸形，以及由大头畸形引起的头盆比例失调。首例合并羊水过多。鉴别诊断包括骨发育不全II、软骨发育不全、软骨发育不全、磷酸酶低下、camptomic发育不良和骨骼纤毛病[2，3.］．有助于鉴别诊断的参数包括骨矿化程度、弯曲、有无骨折、趾数及相关异常。

深蓝巩膜的存在和长骨的骨折是骨形成的特征，在软骨发育中有明显的面部特征和极度的低矿化，在camptomic dysplasia只有下肢弯曲伴有腓骨发育不全，在软骨发育不全中有大头骨和不明显的长骨缩短[1，5］．

虽然死亡发育不良是罕见的，这个病例报告强调需要洞察问题和早期产前诊断的重要性，以帮助在终止妊娠的替代选择，避免潜在的妊娠并发症。

缩写

道明:	Thanatophoric发育不良
FGFR 3:	成纤维细胞生长因子受体3
NICU:	新生儿重症监护室
阿普加:	外观，脉搏，表情，活动和呼吸评分
G3P2:	怀孕和产胎的母亲。

数据可用性

在研究过程中产生或分析的所有数据都包含在本文中。

伦理批准

不适用。

发表本病例报告及相关图片需获得患者的书面知情同意。复制是可用的。

的利益冲突

作者声明他们之间没有利益冲突。

作者的贡献

BBJ、TAM和EAG构思和设计了本研究。BBJ, TAM, KUA, EAG收集数据并管理临床病例。BBJ、TAM、KUA、BDS、DAA、EA、EAG起草并临床修订了该手稿。所有作者已阅读并批准提交的最终版本。

致谢

作者感谢海岸角教学医院(产科和妇科)和RAAJ专家扫描的工作人员在患者管理中提供的专门服务。

参考文献

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