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体积 2021 |文章的ID 6628671 | https://doi.org/10.1155/2021/6628671

Firdevs uluta, Erdem Çomut, Veli Çobankara 系统性硬化症患者中两种类型皮肤癌的发展:病例报告和文献综述”,肿瘤医学病例报告 卷。2021 文章的ID6628671 5 页面 2021 https://doi.org/10.1155/2021/6628671

系统性硬化症患者中两种类型皮肤癌的发展:病例报告和文献综述

学术编辑器:拉斐尔Palmirotta
收到了 2021年1月1日
修改后的 2021年2月5日
接受 2021年2月18日
发表 2021年2月26日

摘要

系统性硬化症(SSc)是一种罕见的风湿性疾病,其潜在的主要组织病理学特征是由于细胞外组织中胶原蛋白的过度积累而导致皮肤增厚。纤维形成、慢性炎症和溃疡可能最终促进皮肤肿瘤的发生。虽然非黑素瘤皮肤癌(NMSC)是最常见的类型,但文献中也有有限的病例报告和SSc患者皮肤癌的病例系列。在这里,我们描述了一位78岁的女性,13年前被诊断为弥漫性皮肤系统性硬化症和相关的非特异性间质性肺炎,成功地用高累积剂量的环磷酰胺治疗。在随访中,她出现了皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。她仍在接受利妥昔单抗治疗,肺功能检查和高分辨率胸部计算机断层扫描显示间质性肺疾病稳定。据我们所知和文献检索,这是第一例伴有两种类型皮肤癌的SSc患者。在这篇综述中,我们还旨在强调SSc与皮肤癌之间的关系,以及SSc相关皮肤癌的可能危险因素。

1.简介

系统性硬化症(SSc),又称硬皮病,是一种罕见的风湿病。它是一种缓慢进展的疾病,以血管病变、皮肤和内脏器官纤维化、免疫重排和特征性自身抗体激活b细胞为标志[1].虽然有证据表明恶性肿瘤的高风险,但恶性肿瘤的类型和总风险的重要性在每个SSc患者中是相当不同的[2].肺和皮肤是SSc患者常见的特异性肿瘤部位,通常受到纤维化和潜在免疫功能障碍的影响[3.].间质性肺疾病(ILD)也是SSc的严重并发症,可导致显著的发病率和肺癌[4].拓扑异构酶I自身抗体(也称为抗scl70)、吸烟和一些免疫抑制药物也可能导致SSc患者肺癌的较高发生率[5].另一方面,皮肤癌也见于SSc患者。虽然非黑素瘤皮肤癌(NMSC)是最常见的亚型,但在SSc患者中有有限的病例报告和病例系列。虽然潜在的发病机制尚不清楚,但目前有一些证据与少数免疫抑制药物有关。环磷酰胺(Cyclophosphamide, CyP)是其中一种,非选择性地抑制整个免疫系统,抑制免疫监视可导致恶性肿瘤[6].如今,使用CyP治疗结缔组织疾病中的ILD,有越来越多的证据表明可以优化肺功能[7].甲氨蝶呤单独使用和/或联合使用抗肿瘤坏死因子药物(anti-TNF)的免疫抑制也与类风湿关节炎(RA)患者第二非黑素瘤皮肤癌(NMSC)的高风险相关[8].

在本文中,我们报告了一位老年SSc患者,由于进行性ILD,他接受了高毒性累积剂量的CyP治疗,随后同时发展了两种类型的皮肤癌。由于需要平衡严重进展患者的治疗需求和潜在的不良反应,管理SSc-ILD患者的治疗是困难的。临床医生应在计划治疗前确定哪些患者将发展为进行性疾病,且意外副作用最低。除治疗方式外,还应检查患者的潜在炎症疾病、延长寿命和家族史、职业和日晒情况。我们从患者那里获得了书面的知情同意书以供发表。

2.方法

使用“硬皮病”、“系统性硬化症”、“皮肤癌”、“鳞状细胞癌”和“基底细胞癌”在PubMed进行了文献检索。英语语言过滤器被激活。对2020年11月之前发表的所有病例报告进行了检查。

3.病例报告

一名78岁的妇女13年前被诊断为弥漫性皮肤系统性硬化症(dcSSc),目前在丹尼兹利的三级卫生中心接受定期随访。她是土耳其裔,长期从事农民工作。她报告没有使用烟草,也没有已知的过敏性疾病。既往病史包括2016年无明确病因的特发性静脉血栓栓塞。她被诊断为dcSSc,依据是雷诺现象、指部凹陷疤痕、手指硬化和弥漫性皮肤硬化,延伸至双手掌指关节近端。抗核抗体(ANA)间接免疫荧光试验呈阳性( ),抗scl -70阳性。在诊断的第一年,患者病情恶化,并主诉轻度运动时出现呼吸困难,同时伴有慢性持续咳嗽。经胸超声心动图未发现肺动脉高压。肺活量测定(强迫肺活量为1.79 L(预测值的40%))、高分辨率胸部计算机断层扫描(非特异性间质性肺炎(NSIP))和6分钟步行试验(在424米处出现去饱和)后,她被认为患有ssc相关的NSIP。在门诊以体表面积1000 mg/m2 /月的剂量给予CyP,持续6个月,随后每两个月给予体表面积500 mg/m2,持续一年。在临床稳定两年后,由于肺加重的迹象(总累积剂量超过15 g)而重复使用相同的治疗方案。完成治疗3年后,患者右前臂出现1-2厘米未愈合溃疡,鼻尖出现色素团块,手术切除。组织病理学检查分别显示鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)(图1而且2).手术边界完整,无肿瘤细胞。其他扫描方法未见局部或远处转移。她仍在接受利妥昔单抗治疗,肺功能检查和高分辨率胸部计算机断层扫描显示间质性肺疾病稳定。

4.讨论

在文献检索中发现皮肤癌,包括鳞状细胞癌,BCC和恶性黑色素瘤是与造血干细胞相关的肿瘤。尽管局部硬皮病的恶性转变很少见,但Durcanska等人得出结论,一名26岁的年轻女性被诊断为局部硬皮病(morphea),经过长时间的病程,最终发展为下肢骨髓炎伪装的鳞状细胞癌[9].一名18岁女性进展性鳞癌发展为皮肤鳞状细胞癌。尽管切除了肿瘤,但肿瘤复发并对局部放射治疗有抵抗性[10].Song等报道了一例46岁男性系统性硬化症,面部有BCC,手术切除成功[11].sarggin等人报道了153例系统性硬化症患者中7例的可变癌症。所有癌症中有两例是眼睛和皮肤的恶性黑色素瘤,在Denizli附近的aydain [12].Koksal等人调查了2000年至2004年间Denizli地区癌症病例的分布情况。2185例癌症中10.9%为皮肤癌。他们强调了多年来皮肤癌的显著增加[13].Ceylan等人研究了伊兹密尔地区NMSCs的特征,那里存在高紫外线照射,如Denizli。肿瘤常见于老年男性,也与日晒和老年有关。在3186例NMSC病变中,71例患者同时存在BCC和SCC,其中BCC是全组中最常见的类型,且多位于面部[14].鼻子和嘴唇是面部NMSC复发率最高的部位[15].我们的患者鼻尖和右前臂也有鳞状细胞癌和BCC,这可能与阳光暴晒有关。

硬皮病的主要组织病理学特征是由于细胞外组织中胶原蛋白的过度积累而导致皮肤增厚。纤维形成、慢性炎症和溃疡可能最终促进皮肤肿瘤[16].鳞状细胞癌是最常报道的与慢性组织炎症相关的皮肤癌[17].此外,Magro等人指出,在与b细胞或t细胞表型相关的结缔组织病(CTD)皮肤标本中,不仅可见恶性肿瘤,还可见非典型淋巴样聚集物[18].许多理论和病理生理机制被强调来解释这种临床联系。其中一个亮点是SSc或局限性硬皮病患者皮肤中CD4(+) Foxp3(+) T(reg)的百分比显著降低[19].内源性大麻素系统(ECS)的失调也与硬皮病患者的皮肤癌有关[20.].最近的大量研究指出肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS-)调节药物在局部RAAS调节功能受损时与癌症发展和硬皮病样皮肤变化有关[21].最近的文献显示,与健康受试者相比,所有上皮性皮肤肿瘤,包括黑素瘤、鳞状细胞癌和基底细胞癌,在患有痣的患者中患病率显著高于健康受试者[22].此外,一项研究分析了SSc患者的恶性肿瘤,并与普通人群进行了比较,发现10名SSc患者中有11例新的可变恶性肿瘤(4.6%)比普通人群更常见。其中只有一人患有皮肤癌[23].虽然我们的健康中心没有对SSc中皮肤癌和其他恶性肿瘤的患病率进行全面分析,但我们可以报告,她是第一个同时患有两种皮肤癌的病例。

ssc特异性自身抗体可以识别高风险患者,并在可能需要进一步癌症筛查的患者的预后和分类中发挥作用[24].然而,最著名的自身抗体,如抗拓扑异构酶I和抗熵蛋白,在预测恶性肿瘤发展的风险方面是不一致的。在一项综合综述中,年龄增加、弥漫性SSc和女性性别是众所周知的SSc患者恶性肿瘤发展的危险因素[25].在另一个包括2177例SSc患者的大型队列中,抗rna聚合酶III (anti-RNAPIII)的存在是恶性肿瘤发展最相关的抗体[26].女性、年龄较大、具有抗拓扑异构酶I抗体是该患者个人的、不可改变的危险因素。

此外,在硬皮病的主要器官累及中使用免疫抑制剂可能促进肿瘤的形成。CyP是一种非常有效的免疫抑制药物,用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病,但可能有重大副作用[27].血液学不良事件、骨髓抑制、血尿、膀胱癌和性腺损伤已被证明是最令人恐惧的副作用[28].在接受CyP治疗的患者中,血液系统和实体器官恶性肿瘤的风险增加,提示其具有致癌活性,应记住[29].然而,除了免疫抑制药物外,一些免疫抑制疾病,如艾滋病毒、慢性淋巴细胞白血病和/或移植受者患皮肤癌的风险也高于一般人群[30.].

在NMSC发病机制中,其他重要的一点是日晒和高龄。在最近发表的一篇论文中,世界上最常见的癌症,NMSC,由于暴露在阳光下,在室外工作的人比室内工作的人更常见,包括不同的工作群体。31].虽然很难明确区分其病因机制,但我们的患者存在明显的多种发生皮肤癌的危险因素,包括职业导致的高日晒、暴露于高累积毒性剂量的CyP、长期使用CyP和利妥昔单抗的免疫抑制、潜在的慢性炎症性疾病、系统性硬化症、高龄。我们认为这个病人的不幸结果是所有这些危险因素的累积结果。

5.结论

我们报告了一个罕见的病例,在SSc患者的BCC和鳞状细胞癌,并回顾了文献。据我们所知和文献检索,这是第一例合并两种类型皮肤癌的SSc患者。通过这篇综述,我们的目标是提高我们对ssc相关皮肤癌的认识。临床医生应在风险-效益分析的基础上始终牢记患者发生毒性的风险。除了传统的危险因素外,这些患者由于潜在的免疫失调和免疫抑制药物而成为癌症发展的候选者。

利益冲突

所有作者都声明他们没有利益冲突。

参考文献

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