肿瘤医学病例报告

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肿瘤医学病例报告/2021/文章

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体积 2021 |文章的ID 6680635 | https://doi.org/10.1155/2021/6680635

Mark K. Farrugia, Carl Morrison, Francisco Hernandez-Ilizaliturri, Saif Aljabab 皮肤朗格汉斯细胞组织细胞增多症病灶放射治疗的剂量-反应关系”,肿瘤医学病例报告 卷。2021 文章的ID6680635 6 页面 2021 https://doi.org/10.1155/2021/6680635

皮肤朗格汉斯细胞组织细胞增多症病灶放射治疗的剂量-反应关系

学术编辑器:拉斐尔Palmirotta
收到了 12月17日
修改后的 2021年3月9日
接受 2021年3月13日
发表 2021年3月25日

摘要

朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)是一种罕见的疾病,分别折磨大约4.6和1-2每100万儿童和成人。虽然LCH可能涉及许多器官系统,如肺或骨,但这种疾病局限于皮肤是不常见的。放射治疗对骨性病变的作用已经确立。然而,对于这种疾病的非骨性表现的疗效和剂量还没有很好的描述。在目前的病例报告中,我们详细介绍了一位49岁的成年男性,患有皮肤限制性LCH,需要对多个部位进行姑息性放疗(RT)以控制疼痛。患者最初被诊断为阿糖胞苷单药治疗约6个月。尽管接受了治疗,他的皮肤病变几乎没有症状反应。我们给3个不同的皮肤病变(包括双侧腹股沟、右腘窝区和右腋窝病变)注射了单次剂量的8格雷(Gy),结果在4个月的随访中疼痛减轻和部分缓解。随后,我们决定对未治疗的左腋窝病变进行12次剂量为24 Gy的高剂量治疗。在4个月的随访中,与右腋窝相比,左腋窝RT产生了完全的临床反应,并改善了疼痛控制。 Following RT treatments, the patient was found to have a BRAF mutation, and vemurafenib was initiated. Further follow-up with positron emissions tomography demonstrated complete metabolic response in numerous disease areas, including both axillae. Based on this case report’s findings, a higher radiotherapy dose may be more effective for treating cutaneous LCH.

1.简介

朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)是一种罕见疾病,每100万儿童和成人分别约有4.6例和1-2例[12].LCH引起肉芽肿性炎症浸润,可损害任何器官系统;然而,骨骼、皮肤、肺和脑垂体特别容易受到影响。在国际成人LCH患者的登记中,31.4%的患者表现为单系统疾病,其中最常见的累及部位为肺(51.1%)、骨(38.3%)和皮肤(7%)[3.].初始治疗通常包括全身治疗,初始方案可能有所不同[45对于对治疗无反应的患者,LCH的临床表现,特别是在皮肤和骨骼上,可能相当病态。在这些情况下,放射治疗(RT)可用于缓解这些症状。然而,鉴于这种疾病的罕见性,关于这些患者采用的放射治疗方案的数据有限,这些方案通常描述了广泛的可用辐射剂量[6- - - - - -9].在本病例报告中,我们描述了一位患有单一系统、多部位难治性皮肤LCH的成年患者,他针对不同的皮肤病变接受了多次RT治疗,证明了RT方案与临床反应之间的剂量关系。

2.病例报告

患者为49岁男性,有慢性汗腺炎病史,累及腋窝和腹股沟褶皱。既往有高血压、二型糖尿病、袖状胃切除术后病态肥胖、经蝶窦切除术后垂体厌色腺瘤病史。病人从不吸烟,并否认吸食大麻。就诊前,患者在腋窝和腹股沟皱襞处出现溃疡性皮损,并伴有持续5年的搏动痛和间歇性引流。他之前接受了一年半的阿达木单抗治疗,以及强力霉素和强的松5mg每日治疗,但他的慢性汗腺炎没有改善。鉴于他的慢性汗腺炎顽固性,他接受了与LCH诊断一致的右腋窝穹窿皮肤活检。随后他被转到肿瘤科接受额外检查。

垂体功能检测显示睾酮水平低于正常水平(89 ng/dL),游离睾酮水平低于正常水平(2.7 ng/dL);卵泡刺激素、促黄体激素、促甲状腺激素、甲状腺素、皮质醇、促肾上腺皮质激素水平均在正常范围内。额外的血液检查显示轻度贫血(血红蛋白12.3 g/dL),白细胞计数和乳酸脱氢酶水平没有明显紊乱。骨髓活检结果为阴性,脑磁共振成像未显示任何LCH相关病变,胸部诊断性计算机断层扫描(CT)未显示任何LCH累及肺部。颅底至大腿中段正电子发射断层扫描和诊断性计算机断层扫描(PET/CT)显示双侧髂股、胸前和右腋窝区高代谢性腺病,并在手臂和胸壁的皮肤皱襞中观察到肿大。基于这些发现,患者被诊断为皮肤局限性LCH。

确诊3个月后开始单药,小剂量阿糖胞苷100 mg/m21-5天,每28天,共6个周期。在阿糖胞苷的第二个周期开始时,患者主诉右腿肿胀,并发现右腘窝有一个肿块。超声引导下活检显示LCH细胞卵圆核,核槽,偶见双核,胞质丰富,无颗粒,CD1a胞质弥漫性强,S-100胞质弱-强染色不等(图)1).化疗前成像没有评估这一区域;因此,尚不清楚是否是在治疗过程中发展起来的。决定继续治疗,治疗结束时PET/CT成像显示对治疗的混合代谢反应,在先前描述的区域,包括右腘窝,表现出持续的强烈反应(图2).临床上,患者仍有双侧腋窝、腹股沟/泛肌和右膝的刺激。患者随后转到放射肿瘤科讨论治疗方案。

在会诊期间,他同意上述皮肤皱褶的持续刺激,以右腘窝、腹股沟/泛肌和右腋窝为最严重的症状。在检查中,他在腹股沟,腹膜和腋窝有溃疡,紫色病变。右侧腘窝区未见肿块。由于涉及多个区域,我们对当时最具症状的病变(包括右腘窝肿块、腹股沟/泛肌皮损和右腋窝皮损)给予姑息性RT, 8 Gy(1份)。3个部位均采用三维保形RT (3DCRT)治疗一次。在接受RT治疗约3周后,患者进行了随访。当时,他描述了疼痛的改善和治疗皮肤病变的放电(图3(一个)).经检查,右侧腋窝尺寸缩小,溃疡减少,右侧腘窝区无肿块可触及,左侧泛膜病变稳定。然而,他的左腋窝变得越来越麻烦(图3 (b)),并显示相似的溃疡性病变伴放电。由于8 Gy治疗后右腋窝皮肤溃疡未完全消除,我们决定采用3DCRT 12次给予更高剂量的24 Gy。在此期间,进行分子检测,检测到BRAF突变的存在,并在他完成第二个RT疗程约2个月后进行;他开始服用vemurafenib。患者在完成最后一部分RT后4个月随访,左腋窝未见病变(图3 (d)).相比之下,右腋窝有稳定的残余疾病(图3 (c)).患者继续接受肿瘤内科治疗,PET/CT (RT后7个月,vemurafenib治疗5个月)显示腋窝代谢完全缓解(图)4(一)而且4 (b))和腘窝区稳定的混合反应(图4 (c)而且4 (d)).迄今为止,患者继续接受vemurafenib治疗。

3.讨论

LCH是一种罕见的疾病,大多数患者为儿童[10].放射治疗在LCH中的作用早在1979年就有描述,Greenberger等人详细描述了LCH受累骨的管理,使用1至20 Gy的辐射剂量,并具有良好的局部控制[11].表中总结了过去20年在LCH中使用RT的当代方法1


作者 一年 类型 中位剂量(Gy) 剂量范围(Gy) LC (%)

赫里斯托夫等人。 2011 病例报告 1 24 - - - - - - One hundred.
克里兹等人。 2013 回顾 80 15 3.0 - -50.4 77
莱尔德等人。 2018 回顾 39 11.4 7.5 - -50.4 87
Olschewski等人。 2006 回顾 98 24 -40 - 2.0 77.5
梅耶等人。 2012 病例报告 1 9 - - - - - - One hundred.
Kotecha等人。 2014 回顾 69 10 -45 - 2.5 91.4

LCH的临床表现可能是异质的,一些患者表现为单一部位的疾病,而另一些患者可能有单一器官系统的多部位或多系统受累。在目前的病例报告中,患者表现为多部位,单器官疾病。虽然他有垂体功能障碍史,但这似乎与他随后的LCH诊断无关。仅皮肤LCH不如单系统骨病常见,但据报道约有13%的患者发生[12].

虽然Arico等人报道了肺部是单系统疾病的常见受累部位,但他们只报道了全身治疗的管理情况,而没有描述接受RT治疗的患者的百分比。其他关注RT治疗患者的系列往往有更高比例的骨性疾病[3.].疾病的范围和部位对RT的反应和无事件生存都有预后意义。例如,Kriz等人发现37.7%的患者有单个骨部位受累,46.4%的患者有多个骨部位受累,15.9%的患者有器官受累[7].所有病变的放疗控制率为91.4%。当与单一部位的疾病相比,那些有多个骨骼病变的患者的总生存率较差,而器官受累的患者的生存率明显低于两组。此外,在Laird等人的一项机构综述中,发现79%的患者患有单系统疾病,其中骨骼是最常见的受累部位[8].在这项研究中,89%的骨性病变患者在放疗后1年观察到完全症状缓解,而非骨性病变患者的这一比例为50%。[8此外,发现非骨性病变3年无局部失败的发生率为63.2%,其中骨性病变未观察到任何事件。此外,非骨病变患者远期无进展和总生存期明显较差。同样,Olschewski和Seegenschmiedt发现,仅骨病变的RT患者93%完全缓解,而多系统疾病患者完全缓解的比例为76% [9].

广泛的剂量谱(2.0-50.4 Gy)已用于治疗lch受累部位;然而,最常见的中位数剂量在10至24戈瑞之间(表2)1).在当前患者中,选择了8戈瑞的单组分初始剂量,这是一种常用的姑息治疗方案,也是骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的姑息性RT的公认剂量[13].相比之下,24戈瑞(分为12个部分)用于第二疗程的治疗,这通常用于非霍奇金淋巴瘤和骨髓源性癌症[1415].在当前患者中,与对侧腋窝8 Gy相比,24 Gy与更好的临床和症状反应相关。虽然先前的一项研究显示,低剂量RT治疗LCH效果极好,但其他研究倾向于中位数 Gy (6- - - - - -91617].考虑到这些是软组织病变,本质上对RT不太敏感,可能额外的剂量和/或分割在这种情况下特别有帮助。

除了RT剂量的比较效应外,患者对小分子抑制剂vemurafenib表现出令人信服和持久的反应。此前,研究发现57%的样本中存在BRAF突变,因此,BRAF抑制已被探索为LCH的潜在治疗选择[18在一项针对LCH和Erdheim-Chester患者的1/2期临床试验中,vemurafenib根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)获得41%的缓解[19].此外,许多病例报告已经证明了BRAF抑制在小儿LCH中的有效性[4].尽管有这些发现以及LCH中BRAF突变的高发,BRAF抑制仍然是这些患者的研究课题。

虽然这些发现仅限于单一患者,随访时间较短,但以下病例报告表明,在一名成年患者中,lch累及皮肤的RT存在剂量反应关系,支持在这种相对耐药的疾病亚部位使用较高剂量,如24 Gy。

数据可用性

用于支持这项研究结果的数据包含在文章中。

利益冲突

作者声明没有相关的利益冲突。

参考文献

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