婴儿接种乙肝疫苗后的炎症性关节炎

摘要

儿童炎症性关节炎可能是特发性的，也可能是由感染引起或继发的。罕见的报告确定炎症性关节炎与儿童接种疫苗有关。在此，我们描述了第一例报道的婴儿谁发展炎症性关节炎后乙肝疫苗接种。一名10天大的女性因右下肢活动减少和右膝肿胀而就诊。值得注意的是，病人出生时在她的右大腿上接种了乙肝疫苗。检查发现患者ANA阴性，但存在HLA B27。使用布洛芬解决了这些问题。一项文献综述确定了成人患者在接种乙肝疫苗后出现所谓的“反应性关节炎”的报告，通常与HLA B27有关。既往无儿科病例发表。医疗保健提供者必须意识到疫苗接种后炎症性关节炎的罕见发展。

1.简介

儿童炎症性关节炎可能有几种原因。这些原因包括慢性疾病，如幼年特发性关节炎(JIA)，其表现为在儿童16岁之前持续至少6周的炎症^th的生日。由感染、药物和疫苗引起的急性炎症性关节炎在文献中也有提及。例如，关节炎与莱姆病、淋病、沙门氏菌和几种病毒都有很好的描述。风疹疫苗是一种减毒活疫苗，也可引起炎症性关节炎[1］．虽然在针对这种病原体的疫苗中没有活的乙肝病毒，但文献确实描述了成年患者在接种乙肝疫苗后的炎症性关节炎，称为“反应性关节炎”。这一发现在携带人类白细胞抗原HLA B27的患者中被报道的频率更高。在本文的报告中，我们提出了文献中第一例婴儿在乙型肝炎疫苗接种后不久发生炎症性关节炎的病例，并回顾了有关这一关联的文献。我们报道这一病例的目的是确保医疗保健提供者意识到婴儿和儿童，特别是那些携带促关节性HLA单倍型的人的这种潜在反应。

2.情况下

一名先前健康的白人女性向她的儿科医生提出，右下肢运动减少。患者出生在36周时，患有母体先兆子痫。她在新生儿出院前接受了右大腿乙型肝炎疫苗。患者出院后保持右膝及髋关节屈曲位。她的初级保健提供者最初认为拒绝移动右下肢是由于右髋屈肌紧张。臀部超声检查正常。该婴儿在出生第10天被送到儿童医院，被注意到右膝盖肿胀。她最初的一组实验室对白细胞计数11,000个细胞/mm3，血红蛋白14.1 g/dl，血小板463,000个，ESR 18 mm/hr(正常< 15 mm/hr)和c反应蛋白4.1 mg/L(正常< 8 mg/L)有显著意义。膝关节MRI显示右膝积液(图1)，没有肌炎或软组织液改变。进行关节穿刺术;5天后培养结果为阴性。

患者在整个住院过程中一直不发热，从未接受抗生素治疗。患者服用布洛芬10 mg/kg/剂量，每日3次。其他检测包括莱姆病滴度阴性，细小病毒IgG和IgM阴性，铁蛋白正常，总IgA、IgG和IgM水平正常，ANA阴性;然而，她被发现HLA B27阳性。患者2天后出院，评估结果为阴性，膝关节活动范围有所增加。随访时，患者右膝肿胀得到改善，右下肢活动能力增强。医生给她开了物理疗法。

母亲报告说，她有定期的产前护理。唯一的围产期并发症是先兆子痫，她在妊娠36周时被引产。婴儿通过了她的听力检查和严重的先天性心脏病检查。纽约新生儿代谢筛查结果完全为阴性。

孕妇史对ADHD和双相抑郁有显著影响，她在怀孕期间服用了舍曲林。母亲的细小病毒、莱姆病、SS-A/RO抗体、SS-B/LA抗体和ANA检测呈阴性。没有已知的自身免疫性疾病家族史，如牛皮癣，类风湿性关节炎，或炎症性肠病(IBD)。

布洛芬加物理治疗3周后，患者膝关节肿胀及下肢活动明显改善;然而，有残余轻度炎症和僵硬的膝盖。由于患者的临床症状有所改善，家人停止了布洛芬，尽管建议继续治疗。

在两个月的访问后不久，这家人就搬出了州。与患者母亲的讨论显示，在13个月大时，间隔病史正常，符合所有里程碑，步态与年龄相符。当地儿童医院的儿科风湿病学家对患者进行了评估，没有发现联合症状。他们建议监测关节炎复发，因为她的HLA B27阳性。母亲还报告说，婴儿接种了所有剩余疫苗，包括乙型肝炎系列疫苗，没有任何不良后果。

这个病例介绍了一个非常年轻的婴儿谁发展了炎症性关节炎被认为是继发于最初的乙型肝炎疫苗。

3.讨论

我们报告了文献中第一例婴儿在乙型肝炎疫苗接种后不久发生炎症性关节炎的病例，类似于文献中关于成人疫苗接种后关节并发症的报道[2- - - - - -6］．我们考虑了这个孩子在HLA B27阳性的情况下很早就出现JIA的可能性。然而，仅仅使用非甾体抗炎药，JIA通常不会在3周内表现出如此显著的改善。此外，没有已知的牛皮癣或IBD家族史，这使得其他形式的JIA通常与HLA B27相关的可能性较小。自身炎症性疾病也需要考虑;然而，我们的患者没有皮疹或发烧，在13个月的随访讨论中没有报告这些特征。

3.1.乙型肝炎疫苗接种后的炎症性关节炎

儿童炎症性关节炎可能有几种原因，其中包括上文所述的JIA。其他常见原因包括感染，如莱姆病、淋病、沙门氏菌和几种病毒。炎症性关节炎的其他诱因包括药物和疫苗接种。风疹疫苗是一种减毒活疫苗，可引起短暂性关节炎[1]据报道，乙型肝炎疫苗也可引起成人炎症性关节炎，在文献中称为“反应性关节炎”[2- - - - - -6］．反应性关节炎是典型的感染后的非感染性炎症性关节炎。感染通常发生在关节炎或关节发炎症状发作前1-4周。必威2490随后的炎症症状可持续数周至数月，常见于携带HLA B27的患者[6］．反应性感染后和非感染性炎症性关节炎的具体发病机制尚不清楚。一些假设表明，由于HLA B27分子的错误折叠，HLA B27产生了发展反应性关节炎的倾向[7］．另一种假说认为，HLA B27的表达位置增加了宿主的炎症反应，导致感染后关节炎[7］．免疫接种期间用于刺激免疫反应的佐剂分子拟态也可能在多发性硬化症或狼疮患者中发挥自身免疫作用，特别是在携带某些HLA单倍型的患者中[4］．我们假设可能有类似的过程导致接种后炎症性关节炎的发展。

1982年乙肝疫苗首次问世后不久[8，9]，在接种该疫苗后，有几例成年人出现关节炎症状;然而，似乎没有任何婴儿或儿童的病例报告。成人文献将这种乙型肝炎疫苗接种后相关的炎症性关节病称为“反应性关节炎”[2- - - - - -6]，尽管这种疫苗不是用减毒全病毒研制的，而且疫苗中也没有实际的乙型肝炎病毒。一些已发表的研究表明，那些具有潜在HLA等位基因如B27、DR1、DR4或其他II类单倍型的人更有可能发展为炎症性或“反应性”关节炎[2- - - - - -5］．未发现儿科报告。HLA B27的存在也与更严重的关节炎有关[2］．法国1999年对22名患者进行的一项研究表明，乙肝疫苗可能是“揭下”风湿病面具的触发因素。这些患者出现类风湿关节炎、反应性关节炎、结节性红斑伴少性关节炎、狼疮、多关节肌痛、血管炎和sicca综合征[4］．

在先前诊断为甲肝的儿童中，研究证明了乙肝疫苗的安全性和有效性[10，11］．这些研究表明，乙型肝炎疫苗系列是安全的，没有儿童出现与该疫苗系列相关的暂时性JIA耀斑。目前尚无报道表明接种乙肝疫苗后儿童出现JIA或其他炎症性关节炎的“暴露”。

3.2.极早发病JIA

我们的患者有可能患有非常早发的JIA伴寡关节表现。不同的JIA亚型包括少关节关节炎、银屑病关节炎和附腱炎相关关节炎(ERA)。我们患者的表现最符合少关节JIA，这在年轻白人女性中最常见，尽管ANA通常是阳性而不是HLA B27。JIA少关节型多见于2 - 5岁之间。对文献进行了回顾，以找到最年轻的JIA记录病例。经鉴定的研究报告，最年轻的患者通常为6个月大。一些年轻患者HLA B27阳性，尽管通常与ERA亚型相关，而不是典型的少关节JIA，这是我们患者的诊断考虑因素。文献中没有像我们的病人一样小的婴儿患有JIA的报道[12- - - - - -14］．

4.结论

这是首例婴儿在接种乙肝疫苗后发生炎症性关节炎的报道。患者很可能患有疫苗相关的炎症性关节炎，而不是甲炎，因为在短期的非甾体抗炎药治疗后有明显的改善，并且如果关节病变是由早发性甲炎引起的，则没有复发。有报道称，HLA B27阳性的成年患者(如本例患者)罹患炎症性或反应性关节炎的风险增加[2，6］．此外，文献表明，乙型肝炎疫苗接种可以揭示成人患者的自身免疫过程，尽管这在儿童中尚未报道。卫生保健提供者在照顾幼儿时必须意识到乙型肝炎疫苗接种后炎症性“反应性”关节炎的罕见发生，特别是那些已知携带关节炎风险HLA等位基因的儿童。

同意

该案例研究已获得孩子母亲的同意。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突。

参考文献

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