犬的多微生物坏死性筋膜炎:与Macrococcus caseolyticus，变形杆菌,大肠杆菌

摘要

1只雄性杂交犬在胸腰背部和腰骶部分别有表皮、真皮和筋膜的两处大伤口。病变已不明显地延伸至胸背，影响较大区域，剃须后可见坏死和皲裂灶。基于组织病理学和细菌培养检查，诊断为多微生物坏死性筋膜炎(NF)。利用Bruker MALDI生物型识别技术，Macrococcus caseolyticus，变形杆菌，和大肠杆菌被确定。迄今为止，还没有这些细菌在狗体内同时与NF联系的报告。此外，作者还强调了人类和动物中与NF相关的其他微生物。

1.简介

坏死性筋膜炎(NF)是一种罕见的、严重的、广泛的感染，发病突然，在大多数情况下，其特征是突然进行性坏死，累及所有皮肤层、筋膜和皮下软组织[1，2］．NF常与剧烈疼痛有关[3.]，受累部位的溃疡性坏死，全身休克症状[1，4和死亡[2］．最初的临床症状包括局部肿胀、红斑和发热[1，3.］．数小时内，感染可能从病灶发展到大面积皮肤和皮下组织[1］．本病例报告显示，在一只狗的一个NF病例中发现了三种不同的细菌，这直到现在还没有报道。本报告进一步讨论了人和动物中与NF相关的其他微生物，并强调了在所有NF病例中微生物鉴定的相关性。此外，作者描述了与该病例相关的组织病理学和皮肤病变。

2.案件的细节

一只5岁完整的雄性杂交狗( ）有两个宽背溃疡:胸腰椎病变的尺寸为 腰骶部圆形病变直径15.8 cm(图1(a))。根据病史，受累区域的覆盖皮肤脱落，露出一层被硬皮包裹的红色皮下和深筋膜组织(图1(a))。既往无抗菌药物或长期免疫抑制药物治疗。受累部位对触摸高度敏感，引起患者强烈的疼痛反应。患者表现为抑郁、嗜睡、高亢和发热(40.2°C)。经临床检查和对胸背进行剃除后，该区域显示坏死性皮肤的碎裂性紫红色斑块(图1(b))。

使用 无菌拭子(中国杭州有限公司)、深部伤口拭子进行细菌培养及敏感性试验;术后取皮肤活检进行组织病理学检查。全血细胞计数显示白细胞增多，特征为:(i)明显的单核细胞增多，表明组织坏死;(ii)强烈的中性粒细胞增多，表明受到压力或感染;(iii)轻度嗜碱性1)．整个白细胞模式提示组织坏死的急性炎症反应。血清生化分析除高胆红素血症、轻度低钠血症、轻度低氯血症及ALP、AST升高外无显著差异(见表)2)．

WBC:白细胞;PLT:血小板;RBC:红细胞;血红蛋白:血红蛋白;HCT:血球容积计;MCV:平均红细胞体积;MCH:平均红细胞血红蛋白;MCHC:红细胞平均血红蛋白浓度;RDW:红细胞分布宽度。

AST:天冬氨酸aminotransaminase;ALT:丙氨酸aminotransaminase;高山:碱性磷酸酶;GGT:谷氨酰基转移酶。

随着细菌培养和组织病理学结果等待，患者的治疗开始。全麻下创面清创清洁消毒(xylazine, 2.2 mg/kg;加氯胺酮3 mg/kg;Sigma-Aldrich、印度);在手术过程中，患者接受了多离子等渗液体(林格氏乳酸IV;Nirlife-Aculife, Sachana，印度)以1.8 mL/kg/h的速度IV。阿莫西林(20 mg/kg) (Interchemie, Venray，荷兰)和恩诺沙星(5 mg/kg) (Tradeon Band, Dombivli，印度)给予，所有IM，和metamizole 30 mg/kg IV (Sigma-Aldrich，印度)用于镇痛，清创后。第二天，在主人的要求下，这只狗被安乐死了。

尽管如此，使用Bruker MALDI生物typer，Macrococcus caseolyticus(分数值:1.84),变形杆菌(评分值:2.14)，和大肠杆菌(评分值:2.22)后被识别(表3.)．

春节:四环素;床:复方磺胺甲恶唑;Crx:头孢呋辛;创:庆大霉素;非常:红霉素;Flx:氟氯西林;笔:青霉素;Amp:氨苄青霉素;R:耐药;+:中等敏感性，结果模棱两可; ++: moderately susceptible, may be inhibited provided a higher dosage is used; +++: susceptible, infection may respond to treatment at normal dosage.

组织病理学显示浅表筋膜坏死、轻度真皮纤维化、角化畸形和角化不全性角化过度、真皮和筋膜中度组织细胞和多形核细胞浸润，受损筋膜和真皮内存在细菌(图2而且3.)．

3.讨论

坏死性筋膜炎通常有多种微生物病因;尽管如此，单微生物NF也会发生，且不常见，主要发生在有创伤史的健康患者中。多微生物NF发生在有糖尿病、免疫抑制药物、营养不良、衰老、恶性肿瘤、肾功能衰竭、肥胖和其他慢性疾病的个体中[5］．细菌毒素和破坏组织的酶的活动促进了感染的传播，它们造成严重的皮下损伤，通常在覆盖的皮肤上很少或没有明显的变化。这些过程解释了与NF相关的高疼痛阈值[3.］．受影响的狗和人的疼痛表达程度被夸大了-à-vis病变的物理评估[1，3.］．首先，NF的早期诊断可改善预后并确保成功的治疗结果[1］．

这只狗的记忆显示没有皮肤创伤;然而，在皮肤完整性没有明显损伤的情况下发生NF的情况并不少见[6］．从轻微到严重的叮咬，可能很容易将细菌引入皮肤，这可能会导致NF。早期症状与脂肪团相似，但随着感染进展，皮肤会迅速发生溃疡、大疱形成、组织内气体积聚和液体排出等皮肤变化。出血性大疱和轻感是危险的征象，潜在筋膜和肌肉可能受损[5］．在这种情况下，可在胸部受累区域感觉到捻感(图1(b))。明确诊断需要组织病理学检查和细菌培养[7］．这只狗突然出现NF，以及广泛的组织损伤，解释了观察到的白细胞模式，以明显的中性粒细胞增多和单核细胞增多为特征(表)1)．缺乏皮肤表现，特别是在狗的厚毛大衣，在NF的早期过程中使诊断一个艰巨的任务。早期诊断NF，广泛切除和清创治疗，以及适当的抗菌治疗是降低死亡率的关键[5］．因此，即使在实验室测试结果悬而未决的情况下，假定存在NF，也应开始治疗[7］．立即和积极的手术清创对于降低发病率和死亡率至关重要[1］．

感染犬的细菌培养和分离试验结果往往显示多微生物NF。厌氧菌通常是孤立的[3.，6，8］．葡萄球菌pseudintermedius而且链球菌犬属是与NF相关的兼性厌氧菌[6，9］．美国pseudintermedius它与人类病例中的分离株具有遗传相似性，这说明它具有人畜共患病的潜力[6］．有趣的是，我们使用Bruker MALDI Biotyper进行的调查显示Macrococcus caseolyticus，变形杆菌,大肠杆菌为NF的病因(表3.)．变形杆菌是一种需氧革兰氏阴性细菌，无处不在，经常从尿液、喉咙和粪便样本中分离[10］．大肠杆菌是一种革兰氏阴性兼性厌氧细菌，主要是一种肠道微生物[11］．m . caseolyticus是一种需氧革兰氏阳性细菌，已从不同的哺乳动物中分离出来，甚至从牛奶和肉类产品中[12，13］．m . caseolyticus属于大多数家畜的正常皮肤菌群，耐甲氧西林，引起奶牛乳房炎[13，14］．到目前为止，还没有关于大肠杆菌参与NF病例的犬。p .奇异君子兰以尿路感染、中耳炎、腹泻闻名，对公众健康构成极大威胁[10];有趣的是，这种细菌尚未在文献中报道与狗的NF病例有关。同样值得注意的是这种可能性p .奇异君子兰是偶然发现还是污染物。然而，NF在人类中的病例与p .奇异君子兰［15，16不像狗。m . caseolyticus它是一种过氧化氢酶和氧化酶阳性的细菌，在系统发育上与该属密切相关葡萄球菌．尽管致病性低m . caseolyticus在美国，它与羊羔的脓肿有关，最近还被用作肉鸡感染的病原体[13］．在写这份报告的时候，m . caseolyticus只与狗的耳皮感染有关[17］．

在人类和动物中也发现了与NF有关的其他微生物。产毒素的菌株棒状杆菌属ulcerans在人类患者中，从狗身上分离出的病毒与严重的NF相关[18］．毛霉菌indicus一种接合菌真菌，在小儿骨髓移植受者中引起NF [19］．链球菌agalactiae也导致了一群幼年咸水鳄的NF爆发，Crocodylus porosus［4］．一名人类患者患上了NF，是由大肠杆菌，在肾移植后[20.］．此外，在以色列某传染病单位审查的45例NF病例中，22%是由疾病引起的大肠杆菌［11，到目前为止还没有发现这种病毒与狗身上的病例有关。根据Sasaki等人2017年的报告，甲氧西林耐药美国pseudintermedius从兽医工作人员的鼻腔中分离出来，并被确定为导致一名人类病人软组织感染的原因[21］．Lee等人报道了一例由免疫缺陷人类患者引起的NF链球菌agalactiae，Arcanobacterium haemolyticum,Finegoldia麦格纳被狗咬了一小口后[22］．在所有疑似NF病例中，大量与NF有关的微生物需要进行微生物培养和敏感性调查，以帮助有针对性和有效的抗菌治疗。

据作者所知，该病例是第一个报告NF在犬的多微生物病因Macrococcus caseolyticus，变形杆菌,大肠杆菌，而不涉及通常孤立的耐甲氧西林葡萄球菌pseudintermedius．这三种细菌在这种情况下的作用有多大，报告值得进一步研究。

数据可用性

基础数据可从通讯作者(Dr. Dominic Osei)处获得。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

我们感谢小动物教学医院的协调员雪莉·阿玛·毛子·约翰逊医生的巨大支持和善意。

参考文献

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