Trials.gov records to identify eligible trials. The primary endpoints were cardiovascular death/hospitalization for heart failure (CV death/HHF), cardiovascular death, and hospitalization for heart failure. Secondary endpoints included hypoglycemia, volume depletion, urinary tract infection, left ventricular ejection fraction (LVEF), and NT-proBNP. Nine randomized controlled clinical trials were included. Dapagliflozin was reported to significantly decrease CV death/HHF (relative risk (RR): 0.75; 95% confidence interval (CI): 0.68–0.84), CV death (RR: 0.80; 95% CI: 0.68–0.93), and HHF (RR: 0.72; 95% CI: 0.63–0.83). There was no effect on hypoglycemia (RR: 0.69; 95% CI: 0.34–1.40), volume depletion (RR: 1.17; 95% CI: 0.97–1.41), urinary tract infection (RR: 0.82; 95% CI: 0.43–1.57), LVEF (WMD: 0.53; 95% CI: −4.04–5.09), or NT-proBNP (SMD: −0.66; 95% CI: −1.42–0.10). The risk of CV death/HHF, CV death, and HHF was lower among patients receiving dapagliflozin than patients receiving placebo."> 在慢性心力衰竭患者Dapagliflozin:系统回顾和荟萃分析 - betway赞助

心脏病学研究和实践

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心脏病学研究和实践/2021年/文章

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体积 2021年 |文章的ID 6657380 | https://doi.org/10.1155/2021/6657380

Ru-ping Cai,苏里乡徐,羌族, 在慢性心力衰竭患者Dapagliflozin:系统回顾和荟萃分析”,心脏病学研究和实践, 卷。2021年, 文章的ID6657380, 12 页面, 2021年 https://doi.org/10.1155/2021/6657380

在慢性心力衰竭患者Dapagliflozin:系统回顾和荟萃分析

学术编辑器:弗兰克Dini
收到了 2020年12月18日
修改后的 2021年3月3日
接受 2021年3月14日
发表 2021年3月31日

文摘

Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2抑制剂)代表新开发的口服抗糖尿病的药物为2型糖尿病管理和实践可能会降低第一住院治疗心力衰竭的风险。SGLT2抑制剂的活性与葡萄糖的有效性和安全性SGLT2抑制剂在患者慢性心力衰竭(CHF)尚不清楚。我们系统检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase, NCKI, VIP Wanfang数据和临床Trials.gov记录,确认合格的试验。主要终点是心血管死亡/住院治疗心力衰竭(CV死亡/超高频),心血管死亡和住院治疗心力衰竭。次级终点包括低血糖、体积损耗,尿路感染,左心室射血分数(LVEF),和中位数水平以上病人。包括9个随机对照临床试验。Dapagliflozin据报道,显著减少心血管死亡/超高频(相对危险度(RR): 0.75;95%可信区间(CI): 0.68 - -0.84),简历死亡(RR: 0.80;95%置信区间:0.68—-0.93)和超高频(RR: 0.72;95%置信区间:0.63—-0.83)。没有影响低血糖(RR: 0.69;95%置信区间:0.34—-1.40),体积损耗(RR: 1.17; 95% CI: 0.97–1.41), urinary tract infection (RR: 0.82; 95% CI: 0.43–1.57), LVEF (WMD: 0.53; 95% CI: −4.04–5.09), or NT-proBNP (SMD: −0.66; 95% CI: −1.42–0.10). The risk of CV death/HHF, CV death, and HHF was lower among patients receiving dapagliflozin than patients receiving placebo.

1。介绍

根据ESC指南,高频是一种临床综合症,其特征是典型症状(如呼吸困难、脚踝肿胀,和疲劳)这可能是伴随着迹象(如颈静脉压力升高,肺发出爆裂声,和周围水肿)结构和/或功能引起的心脏异常,导致心输出量减少和/或心脏内的压力升高在休息或压力(1]。尽管医学的进步,慢性心脏衰竭,致命的疾病,对医疗服务提供者一直是一个挑战。在全球范围内,约有6400万人患有瑞士法郎(其中半数减少射血分数)。瑞士法郎是一种慢性进行性疾病,50%的患者在确诊后的5年死亡率(2]。瑞士法郎是住院的主要原因的人超过65岁,与全球国家重大的医疗和经济负担。由于使用醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(acei),β受体阻滞剂和血管紧张素受体阻滞剂(arb),瑞士法郎从致命的疾病的严重疾病需要长期团队管理(3]。最近进行的临床研究的结果表明,sodium-glucose cotransporter-2 SGLT2抑制剂可以降低心力衰竭的风险在个人2型糖尿病(T2DM)病人体内(4- - - - - -9]。最近的临床试验表明,SGLT2抑制剂dapagliflozin可以减少心血管死亡/住院心衰患者(CV死亡/超高频)瑞士法郎,他们是否有2型糖尿病(10- - - - - -12]。最近,FDA授权dapagliflozin成人患者HFrEF(有或没有2型糖尿病)降低心血管死亡和住院的风险由于高频和相关疾病。这表明dapagliflozin可能成为基石和候选人对心衰的治疗,除了血管紧张素转换酶抑制剂(acei)、血管紧张素受体/ neprilysin抑制剂(ARNIs),β-阻断剂以及盐皮质激素受体拮抗剂(mra)。尽管一些临床试验证明dapagliflozin避免高频的效果,其疗效和临床应用仍有争议,争议,而且没有标准化的临床指南供参考。因此,我们使用了方法客观地评价Cochrane系统回顾研究,分析了在预防和治疗CHF dapagliflozin,打算为临床应用提供科学依据。

2。方法

2.1。搜索策略

我们从PubMed系统检索记录,Cochrane图书馆、Embase, NCKI, VIP Wanfang数据和临床Trials.gov发表在11月30日,2020年,包含一个或多个以下关键词:dapagliflozin;Forxiga;慢性心力衰竭;心肌失败;右侧;收缩期心脏衰竭。Sodium-Glucose运输车2抑制剂;4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - (4-chloro-3 - (4-ethoxybenzyl)苯基)6 -(羟甲基)tetrahydro-2H-pyran-3, 4, 5-triol / bms - 512148;心脏呼吸困难;左半球; Heart Failure.

没有语言的限令。此外,引用从保留手工检索相关的文章找到其他潜在的相关数据。普洛斯彼罗的协议注册(CRD42020215216)。

2.2。研究纳入和排除标准

入选标准:所有研究都是随机对照试验(相关的)。包括病人符合以下标准:结构性心脏病的证据和循环充血的表现,年龄≥18岁,射血分数≤50%,纽约心脏协会(NYHA)类≥我,和中位数水平以上病人≥600 pg /毫升(或≥400 pg /毫升如果他们因心衰住院前12个月)内。排除标准:观察性研究、诊断研究,动物实验被排除在外,1型糖尿病、肾小球滤过率(eGFR) < 30 ml / min / 1.73米2收缩压小于95毫米汞柱,急性或以前的心肌梗塞,甚至是严重肝脏和肾脏功能障碍。所有的文章都是独立审查使用预定义的纳入和排除标准。最初的文章包含/排除是基于标题和摘要,紧随其后的是全文回顾在不确定的情况下。研究随访时间< 12周被排除在外,以及那些没有报告任何感兴趣的事件。在这种情况下,一些出版物是基于一个研究中,我们选择了个随机对照试验,包括后续的最长时间。关于包含或排除任何不符点被讨论解决。如果仍心存疑虑,第三个调查员(羌族Su)做出最后的决定。

2.3。数据提取

两位研究者(Cai Ru-ping和徐里)在重复使用标准化的形式来收集数据。在差异的情况下,所有作者讨论了结果,建立了一个共识。主要的端点是收购了从原始手稿出版:心血管死亡/住院心力衰竭(CV死亡/超高频),心血管死亡、心脏衰竭和住院;二次端点:低血糖,体积损耗、尿路感染、左心室射血分数(LVEF)和中位数水平以上病人。对于每一个研究中,我们搜查了注册号,这项研究的类型,主要终点的数据源,药物对照组,收到的随访时间,dapagliflozin的剂量(毫克)。实验组和对照组在每个研究中,我们收集的基线特征(表1)。


作者 一年 国家 设计的病人 包容 持续时间 实验 控制 结果
干预 N 年龄 干预 N 年龄

陈等人。13] 2020年 中国 个随机对照试验 HFrEF + 2型糖尿病 24 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 96年 65.14±9.24 安慰剂+ RT 94年 66.37±10.04 ①②③⑦⑧
陈等人。14] 2020年 中国 个随机对照试验 HFmrEF + 2型糖尿病 12 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 46 64.1±6.3 安慰剂+ RT 41 63.7±6.7
戴et al。15] 2020年 中国 个随机对照试验 HFmrEF + 2型糖尿病 24 W 防卫事业厅5 mg / d + RT 24 67±6.8 安慰剂+ RT 26 66±7.1 ⑦⑧
加藤et al。12] 2019年 美国 个随机对照试验 HFrEF + 2型糖尿病 219 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 318年 63年 安慰剂+ RT 351年 63年 ①②③④⑤⑥
李(16] 2020年 中国 个随机对照试验 HFmrEF + 2型糖尿病 12 w 防卫事业厅5 mg / d + RT 25 58.37±5.39 安慰剂+ RT 25 58.46±5.41 ⑦⑧
McMurray et al。10] 2019年 英格兰 个随机对照试验 HFrEF 78 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 2373年 66.2±11.0 安慰剂+ RT 2371年 66.5±10.8 ①②③④⑤⑥
约瑟夫et al。11] 2019年 美国 个随机对照试验 HFrEF 12 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 131年 62.2±11.1 安慰剂+ RT 132年 60.4±12.0 ①②③④⑤
通等。17] 2020年 中国 个随机对照试验 HFmrEF + 2型糖尿病 24 w 防卫事业厅10 mg / d + RT 60 70.2±9.6 安慰剂+ RT 60 68.5±5.8 ⑦⑧
杨et al。18] 2019年 中国 个随机对照试验 HFrEF + 2型糖尿病 24 w 防卫事业厅5 mg / d + RT 52 66.31±8.53 安慰剂+ RT 53 65.18±8.37 ①②③④⑤⑥⑦

①心血管死亡/住院治疗心力衰竭(CV死亡/超高频),②心血管死亡,③对心力衰竭住院,④低血糖,⑤体积损耗,⑥尿路感染,⑦左心室射血分数(LVEF)和⑧中位数水平以上病人。个随机对照试验:随机对照试验;2型糖尿病:2型糖尿病;HFrEF:与射血分数降低心力衰竭;HFmrEF:中档射血分数心力衰竭;防卫事业厅:dapagliflozin;RT:基本推荐治疗。
2.4。质量评估

相关的一致性测量使用偏见在Cochrane手册5.1.0[描述风险评价方法19),和下面的标准评估:随机序列生成、分配隐藏、人员、病人失明,不完整的结果数据,选择性报道,失明的结果的评估,和其他偏见。研究测定有强烈程度的高,低,或不清楚,基于上述7对象。

2.5。统计分析

荟萃分析是使用5.3 RevMan软件实现。相对危险度(RR)是用于分析的有效性,而每个效果95%可信区间(CI)表示。一个 值被用于发现研究之间的异质性,和 代表一个重要程度的异质性。2> 75%,2> 50%,2> 25%为高,温和,分别和较低的研究之间的异质性。那里有统计之间的同质性研究( ,2< 50%),使用固定效应模型;别的,采用随机效应模型。我们会有子组对心脏功能的影响结果。必威2490

3所示。结果

3.1。搜索结果

通过电子检索,我们发现,从上述来源进行了1021项研究,如图1。他们排斥的主要原因包括不可用数据(34例),重复数据(8例),对照组没有(7例),和短期(3例)。总的来说,研究[910- - - - - -18)包括代表共有6278名患者(3125名患者随机分为群dapagliflozin和3153例对照组)。1108例心血管死亡/超高频592心血管死亡,710人住院治疗心力衰竭,35低血糖症,402例体积损耗,尿路感染患者38,602 LVEF和410中位数水平以上病人报告(总)。

3.2。研究特点和Risk-of-Bias评估

的试验包括在这项研究被发表在5月1日之前,2020年。4年的持续时间从12周不等。瑞郎CHF患者基线特征的总结表1,它还提供了详细的信息包括研究。必威2490六项研究[10- - - - - -13,15,17利用计算机随机化,研究[14,16,18)没有使用电脑随机化导致高风险。整体的可能性选择偏差的报告和其他偏见很低,和不完整的结果数据不清楚的一些研究包括在内。详细信息质量评价图所示2

3.3。荟萃分析
3.3.1。Dapagliflozin心血管死亡的影响/住院治疗心力衰竭

5研究[10- - - - - -13,18]报道的简历/超高频死亡,其中473名患者接受dapagliflozin和635名患者接受安慰剂。不存在统计学异质性的研究(2= 0%; )。使用随机效应模型,我们表明,dapagliflozin高度减少简历死亡的流行/超高频(RR: 0.75, 95% CI: 0.68—-0.84,和 )(图3(一个))。

3.3.2。Dapagliflozin心血管死亡的影响

5研究[10- - - - - -13,18]报道心血管死亡,其中261名患者接受dapagliflozin和331名患者接受安慰剂。之间没有统计学异质性的研究(2= 0%; ),使用随机效应模型,我们表明,dapagliflozin显著降低心血管死亡(RR: 0.80, 95% CI: 0.68—-0.93,和 )(图3 (b))。

3.3.3。Dapagliflozin在住院治疗心力衰竭的效果

5研究[10- - - - - -13,18)住院治疗心脏衰竭的报道,其中295名患者接受dapagliflozin和415名患者接受安慰剂。之间没有统计学异质性的研究(2= 0%; ),使用随机效应模型,我们表明,dapagliflozin显著降低对心力衰竭住院(RR: 0.72, 95% CI: 0.63—-0.83),和 )(图3 (c))。

3.3.4。Dapagliflozin在低血糖症的影响,体积损耗、尿路感染、左心室射血分数和中位数水平以上病人

总体而言,35例低血糖表示在研究中,402例体积损耗和38例尿路感染。荟萃分析使用随机效应模型表明dapagliflozin并不减少低血糖的发生(RR: 0.69, 95% CI: 0.34—-1.40,和 )(图4(一)),体积损耗(RR: 1.17, 95% CI: 0.97—-1.41,和 )(图4 (b))和尿路感染(RR: 0.82, 95% CI: 0.43—-1.57,和 )(图4 (c))。LVEF(大规模杀伤性武器:0.53,95% CI: -5.09−4.04,和 )(图5(一个))和中位数水平以上病人(SMD:−0.66, 95%置信区间CI: -0.10−1.42,和 )(图5 (b))被dapagliflozin没有受到影响。

3.4。亚组分析结果对心脏功能的影响必威2490

我们进行了亚组分析基于NYHA类,和7研究[10,11,13,15- - - - - -18)公布相关数据。没有统计学上的异质性研究之间的报道(2= 0; ),当一个随机效应模型用于分析,我们发现三组之间的差异没有统计学意义(RR: 1.00, 95% CI: 0.97—-1.04,和 )(图6)。dapagliflozin的积极影响心力衰竭患者可能不是相关高频的程度;因此,dapagliflozin适用于轻微或严重心力衰竭患者。

3.5。亚组分析HFrEF和HFmrEF必威2490

我们进行了亚组分析基于HFrEF HFmrEF,和8个研究[10,11,13- - - - - -18)公布相关数据。没有统计学上的异质性研究之间的报道(2= 0; ),当一个随机效应模型用于分析,我们发现三组之间的差异没有统计学意义(大规模杀伤性武器:0.37,95% CI: -1.21−0.47,和 )(图7)。dapagliflozin的积极影响心力衰竭患者可能不是相关的左心室射血分数;因此,dapagliflozin适合HFrEF和HFmrEF患者。

3.6。敏感性分析和报告的偏见

排除2研究[13,15),我们发现dapagliflozin可以显著提高中位数水平以上病人(RR:−0.45, 95%置信区间CI: 0.89−−0.02,和 )和异质性( )。这表明这两个研究[13,15)的异质性来源。漏斗图几乎是对称的,和报告偏见的研究相对较小(图8)。

4所示。讨论

SGLT2抑制剂,独立行动的胰岛素,选择性地抑制SGLT2的肾脏和块葡萄糖重吸收,从而降低血糖水平。这个过程不依赖于胰岛素抵抗和β细胞功能(20.]。最近的研究表明,除了降低血糖,SGLT2抑制剂dapagliflozin还对心力衰竭患者(有积极的影响10- - - - - -12,21- - - - - -23]。FDA最近批准dapagliflozin成人患者HFrEF(有或没有2型糖尿病)来减少心血管死亡和住院治疗心力衰竭的危险。然而,它的疗效和临床应用仍有争议,并且没有标准化的临床指南供参考。因此,我们彻底评估文献客观地评价dapagliflozin。

心脏的功效dapagliflozin可能根据其能力降低预加载尿钠排泄和利尿的心24)和减少postload降低动脉血压和血管功能改变(25]。SGLT2抑制剂也可能改善和/或优化心脏能量代谢,改善心脏功效,心输出量,增加心肌能量和基板效率。研究表明,SGLT2抑制剂可能/可能会增加生产的酮体β羟基丁酸。心脏吸收的碳水化合物(丙酮酸、乳酸和葡萄糖)被证明是减少,而吸收β羟基丁酸和酮体是提高糖尿病患者与非糖尿病患者相比时。因此,酮体可能被用作能源适度替代葡萄糖在糖尿病患者26- - - - - -28]。这个理论支持动物实验,表明SGLT2抑制剂可能/可能会增加心肌酮体消耗和减少心脏葡萄糖利用率和乳酸生产(29日]。然而,需要深入分析证实了这种可能性。同时,研究发现,SGLT2抑制可以促进支链氨基酸的降解,从而提供一种能源在2型糖尿病和心力衰竭患者心肌(30.]。SGLT2抑制剂消炎,心脏纤维化的抑制作用。心肌纤维化被广泛认为是高频发展的一个重要因素。最近,一些实验数据表明SGLT2抑制胶原纤维合成增强M2巨噬细胞的激活和抑制myofibroblast分化,从而显示出显著antifibrosis效应(31日]。

在这个分析中,我们定量分析的有效性和安全性管理dapagliflozin慢性心脏衰竭。我们发现dapagliflozin可以显著减少心血管死亡的频率/住院心力衰竭,心脏衰竭的心血管死亡和住院治疗。此外,它可以提高生存和减少住院的必要性。这表明dapagliflozin可能提供一个额外的慢性心力衰竭患者的治疗选择除了acei, ARNIs,β-阻断剂以及mra。总之,心力衰竭患者应接受以下四种药物的组合尽可能早地:一个ARNI,β受体阻滞剂,MRA和SGLT2抑制剂。体积损耗、低血糖和dapagliflozin尿路感染不受影响。在过去,人们认为贫困患者心脏功能和左心室射血分数的预后更差。然而,亚组分析显示惊人的结果:dapagliflozin不受心脏功能的影响成绩和LVEF。dapagliflozin在心力衰竭的积极影响与心脏功能和LVEF的程度。因此,dapagliflozin治疗适用于轻微和严重的心力衰竭患者。 Besides, dapagliflozin decreased the risk of death and deteriorating the HF and relieved symptoms among different ages of people [21]。一些研究人员相信相结合的新的靶向药物如醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素receptor-neprilysin抑制剂,SGLT2抑制剂可以明显降低心力衰竭患者死亡的风险。一些研究也表明dapagliflozin有积极影响血压降低、体重减轻、左心室重构,减少急性肾损伤、心房颤动、心房扑动(15,16]。我们荟萃分析的结果表明,dapagliflozin葡萄糖以外的有用的影响降低(9,32- - - - - -37];因此,他们可能扩大dapagliflozin超出了糖尿病患者的治疗作用。

尽管dapagliflozin治疗有几个优点,但它也会导致一些不良反应在临床实践中。糖尿病酮症酸中毒(分析)是糖尿病患者常见的并发症,这是近年来比患者更常见T2D的病人。几个SGLT2抑制剂已被FDA批准用于T1DM的管理在欧盟和日本,但他们尚未批准在美国和中国。分别在3月和2019年7月,sotagliflozin和dapagliflozin T1DM被FDA拒绝治疗,并在2020年3月,empagliflozin被拒绝因为更多的病人相比,分析了开发的实验组与对照组(38,39]。此外,一些研究表明,dapagliflozin罕见的发病率增加,慢性传染性的生殖器及周边地区,称为弗尔涅的坏疽(FG),这是一种危及生命的暴发性感染,影响生殖器周围的皮下组织。疾病的特点是快速发病和高热,广泛坏死、感染和坏疽组织(40,41]。

5。限制

这项研究有一些局限性。人口符合入选标准HFrEF HFmrEF病人,和射血分数保留患者心力衰竭(HFpEF)可能无法获得这种药物。在这项研究中,男性占77%的人口,和黑色的病人仅占5.7%,这可能会影响研究的概括性数据。然而,进一步获得坚实的证据来指导临床实践,更广泛的、多中心、高质量临床研究必须执行。

6。结论

我们评估心血管死亡/住院治疗心力衰竭的发病率,心血管死亡和住院治疗心力衰竭患者的心脏衰竭。Dapagliflozin显著降低发病率的简历死亡/超高频(相对危险度(RR): 0.75;95%可信区间(CI): 0.68 - -0.84),简历死亡(RR: 0.80;95%置信区间:0.68—-0.93)和超高频(RR: 0.72;95%置信区间:0.63—-0.83)。

缩写

SGLT2: Sodium-glucose cotransporter-2
瑞士法郎: 慢性心脏衰竭
NCKI: 中国国家知识基础设施
简历死: 心血管死亡
超高频: 住院治疗心脏衰竭的
LVEF: 左心室射血分数
中位数水平以上病人: 氨基端pro-B-type利钠肽
RR: 相对风险
置信区间: 置信区间
2型糖尿病: 2型糖尿病
食品药品监督管理局: 食品和药物管理局
心力衰竭: 心脏衰竭
HFrEF: 心脏衰竭和射血分数降低
相关的: 随机对照试验
NYHA: 纽约心脏协会
表皮生长因子受体: 估计肾小球滤过率
分析: 糖尿病酮症酸中毒
T1DM: 1型糖尿病
FG: 弗尔涅的坏疽
HFmrEF: 中档射血分数心力衰竭
HFpEF: 心脏衰竭和射血分数
采办局: Dapagliflozin
RT: 推荐的治疗
SD: 标准偏差
acei: 血管紧张素转换酶抑制剂
ARNIs: 血管紧张素受体/ neprilysin抑制剂
查看: 盐皮质激素受体拮抗剂。

数据可用性

1。生成的数据集和/或分析在当前的研究中可在PubMed, Cochrane图书馆、Embase, NCKI,贵宾,Wanfang数据和ClinicalTrials.gov库(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/,https://www.cochranelibrary.com/,https://www.embase.com/,https://www.cnki.net/,http://www.cqvip.com/,http://www.wanfangdata.com.cn/index.html,https://www.clinicaltrials.gov/)。2。生成的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。3所示。期间产生的所有数据或分析本研究中包括发表的这篇文章(及其补充信息文件)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

r·p·c·作出了实质性的贡献的概念和设计研究和写的手稿;r . p . c . x和y l .搜索文献,从收集到的文献,提取数据和分析数据;问:美国修订后的手稿。所有作者批准了最终版本的手稿。

补充材料

补充:棱镜2009清单。(补充材料)

引用

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