脂溢性皮炎患者血清25-羟基维生素D水平:一项病例对照研究

摘要

一些自身免疫性丘疹鳞状皮肤病如牛皮癣、系统性红斑狼疮和扁平苔藓与维生素D缺乏或与血清维生素D水平相关。本研究旨在比较面部或头皮脂溢性皮炎患者与健康受试者的25-羟基维生素D (25(OH)D)状态。本病例对照研究包括伊朗马赞达兰省西部两家医院皮肤科门诊的289名患者(118名银屑病患者和171名性别和年龄匹配的对照组患者)。为了避免维生素D水平的季节性变化，所有患者和对照组受试者都在一个季节内进行了研究。脂溢性皮炎患者血清25(OH)D水平的均值±标准差明显低于对照组(20.71±8.16 vs. 23.91±7.78)。= 0.007)。血清25(OH)D水平与脂溢性皮炎发病风险呈负相关(优势比(OR): 0.898, 95%可信区间(Cl): 0.840-0.960，= 0.002)。此外，维生素D低于30 ng/ml与OR: 4.22相关(95% Cl: 1.077-16.534，= 0.039)用于脂溢性皮炎。头皮疾病的严重程度与血清25(OH)D水平显著相关(= 0.003)。与中度OR评分相比，严重头皮评分的患者血清25(OH)D水平显著降低(= 0.036)。在面部疾病中没有发现类似的趋势。脂溢性皮炎患者的25(OH)D值明显低于健康受试者。此外，头皮疾病的严重程度与较低的血清25(OH)D水平相关。我们的结果可能提示维生素D可能在脂溢性皮炎的发病机制中发挥作用。

1.简介

脂溢性皮炎是一种非常普遍的慢性皮肤炎症。脂溢性皮炎的特点是在皮脂腺丰富的区域，特别是头皮、面部和身体皱褶处，有红斑丘疹状鳞状鳞片和油腻的鳞片。脂溢性皮炎由于病灶在面部分布独特，具有美观方面的影响，并因其可能损害生活质量而在皮肤病中排名第三[1，2］．脂溢性皮炎的发病机制或相关危险因素目前尚不完全清楚。早些时候,细胞死亡物种被认为是最重要的致病因素。然而，最近的调查表明细胞死亡脂溢性皮炎的发病机制中详细阐述了与皮肤免疫系统的直接和间接相互作用[3.］．细胞死亡sp .产生脂肪酶和磷酸酶，可降解皮脂腺甘油三酯，导致游离脂肪酸增加，这可能导致toll样受体- (TLR-) 2的激活和诱导炎症级联[4］．此外，游离脂肪酸可诱导角质形成细胞表达胸腺基质淋巴生成素(TSLP)， TSLP可诱导炎症，在指导树突状细胞刺激起始和进展中发挥重要作用，这是一种Th2反应[5］．

维生素D是一种在器官中具有多种生物活性的类固醇。维生素D直接或间接地调节着200多个基因，这些基因与许多生物活动有关[6］．维生素D受体(VDR)由角质形成细胞表达，1,25-二羟基胆钙化醇通过VDR作用，控制表皮基底层的增殖，随后促进角质形成细胞在表皮上层的分化[7，8］．失去VDR或产生1,25-二羟基胆钙化醇的能力会阻止表皮的分化，导致基底层的过度增生，并导致分化层的功能障碍，如屏障维持和免疫调节过程[9］．

考虑到炎症级联在脂溢性皮炎发病中的作用，以及VDR和维生素D对免疫系统的抑制作用，维生素D缺乏可能是脂溢性皮炎发生的危险因素。此外，夏季脂溢性皮炎的自发缓解和局部维生素D类似物的不同治疗效果先前已被证明[10，11］．然而，这方面缺乏直接证据。因此，本研究旨在测定临床表现为面部或头皮脂溢性皮炎患者血清25-羟基维生素D (25(OH)D)水平。此外，我们还比较了面部或头皮受累的脂溢性皮炎。

2.材料与方法

2.1.病人的选择

这项病例对照研究是在2019年转介到伊朗拉姆萨尔马赞达兰医学科学大学伊玛目萨贾德医院普通门诊的患者中进行的。该研究在获得马赞达兰医学科学大学伦理委员会的批准，并在解释了研究期间的目的和程序后，获得所有参与者的书面知情同意后进行。一位皮肤科医生访问了所有患者。每位受试者都接受了仔细的医学评估，包括记录过去的个人和家庭病史、体格检查、估计每周户外活动时间和菲茨帕特里克皮肤类型。

118例患者被纳入病例组(n= 118)。另一方面，来我们诊所进行美容咨询的连续171名健康成年人被纳入对照组(n= 171)。所有受试者都来自拉姆萨尔和托内卡邦市，以避免紫外线照射和维生素D水平的地理变化。在同一时期(2019年秋季)对患者进行了研究，以避免维生素D水平的季节性差异。

排除标准为吸收不良、骨病、自身免疫性疾病、慢性肾衰竭、肝病、癌症和妊娠患者。如果他们在过去三个月内使用抗惊厥药、光疗、免疫抑制、避孕、脂溢性皮炎局部治疗、钙、复合维生素、维生素D或维生素D/矿物质强化食品，也被排除在外。脂溢性皮炎的诊断基于临床表现。纳入标准为年龄在18 - 65岁之间，诊断为脂溢性皮炎．

2.2.面部脂溢性皮炎的皮炎面积和严重程度指数(SEDASI)评分

采用seborrheic SEDASI评分评估面部脂溢性皮炎的临床严重程度[12］．这个严重程度评分系统是基于对四个面部区域的评估而创建的，每个区域都展示了整个面部表面的近四分之一:前额(包括上眼睑和眉毛)，鼻子(包括鼻唇褶)，右脸颊(包括耳朵，下眼睑和下巴)，左脸颊(包括耳朵，下眼睑和下巴)。对于每个区域，测量四个项目:(1)红斑程度(无= 0;粉色= 1;粉色-红色= 2;红色= 3);(2)脂溢性皮炎皮损延伸以受累面积百分比表示(无可见皮损= 0;1 - 9% = 1;10-29% = 2;30-49% = 3; 50–69% = 4; 70–89% = 5; 90–100% = 6); (3) presentation pattern (no visible lesions = 0; few small scattered patches = 1; multiple and/or clustered patches = 2; large and/or confluent patches = 3); (4) scaling degree (none = 0; tiny scales = 1; medium-size thicker scales = 2; large, thickened scales = 3). Total score may range from 0 (no seborrheic dermatitis) to 60 (seborrheic dermatitis of the worst possible degree).

2.3.头皮脂溢性皮炎临床严重程度评分标准(CSSC

采用Shin等方法测定头皮脂溢性皮炎的临床严重程度[13］．严重程度通过皮肤科医生对头皮屑、红斑和损伤程度的4分制评分进行评估。临床严重程度评分为三个评分之和。

2.4.血清25(OH)D测定

从每位患者身上抽取5毫升血液样本。它们被储存在−20°C，并在同一天和类似条件下进行25(OH)D。使用市售酶联免疫吸附测定试剂盒(Minneapolis, USA)测定血清25(OH)D水平。维生素D不足定义为25(OH)D在30至20 ng/ml之间，维生素D缺乏定义为25(OH)D <20 ng/ml [14］．

2.5.统计分析

使用SPSS软件25.0版本for Windows (SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州)进行统计分析。分别采用Levene检验和Kolmogorov-Smirnov检验检验方差的平等性和变量的分布。对于正态分布，是Studentt-检验用于比较定量变量的均值，不正常时采用Mann-Whitney检验U使用Test。定性变量用Pearson卡方检验进行分析，如果至少有一个细胞的预期计数小于5或超过4个，则用Fisher精确检验进行分析。采用二元或多项逻辑回归模型计算优势比(or)，并在单因素或多因素分析中衡量脂溢性皮炎与不同定量和定性变量之间的相关性。根据变量的正态性，采用皮尔逊系数或斯皮尔曼相关系数研究变量之间的相关性。采用线性回归分析确定SEDASI或CSSC作为25(OH)D水平的独立预测因子。25(OH)D和CSSC比较采用单因素方差分析，采用Welch's f检验，事后分析采用Games-Howell检验。定量变量和定性变量分别以均数±标准差(SD)和百分比(数字)表示。一个值小于0.05被认为有统计学意义。

3.结果

3.1.受试者临床特征

在这项研究中，289名患者接受了评估。病例组和对照组的平均±SD年龄分别为42.76±15.51和44.96±15.15 (= 0.18)。病例组的47.4%(56人)和对照组的54.4%(62人)为女性(= 0.247)。虽然对照组参与者的BMI高于病例组，但这种差异没有统计学意义(25.7±3.2 vs. 26.57±4.05，= 0.077)。病例组中，II型、III型、IV型Fitzpatrick皮肤分别占22.9%(27例)、59.3%(70例)、17.8%(21例)。对照组分别有29.8%(51人)、56.3%(94人)和15.2%(26人)的受试者为II型、III型和IV型Fitzpatrick皮肤类型。Fitzpatrick皮肤类型在各组间的差异无统计学意义(= 0.413)。病例组和对照组估计户外时间(以每周小时计)的均值±标准差分别为17.07±12.02和15.27±11.28 (= 0.196)。在病例组中，60例患者仅有面部受累，52例患者有头皮脂溢性皮炎。6例患者同时患有面部和头皮脂溢性皮炎。SEDASI和CSSC评分的均数±标准差分别为6.06±3.4和2.83±1.74。25(OH)D充足、不足和不足状态SEDASI评分分别为5±1.88、6.64±3.86和6±3.43 (= 0.453)。基于25(OH)D水平充足、不足和缺乏的CSSC评分分别为2.6±1.07、2.73±1.7和4.5±2.89 (= 0.134)。

3.2.25(OH)D与脂溢性皮炎的关系

病例组25(OH)D明显低于对照组(20.71±8.16 vs. 23.91±7.78;= 0.007)。面部脂溢性皮炎亚组血清25(OH)D充足、不足、缺乏的频率分别为8次(12.9%)、20次(32.3%)、34次(54.8%)。头皮脂溢性皮炎亚组的这一频率分别为16例(28.6%)、22例(39.3%)和18例(32.1%)。健康组这三种25(OH)D状态的发生率分别为39(22.8%)、79(46.2%)和53(31%)。维生素D不足在健康人群中更普遍，维生素D缺乏在病例中更普遍。组间差异有统计学意义(= 0.013)。亚组分析显示，面部脂溢性皮炎患者血清25(OH)D明显低于健康组(19.23±7.97 vs. 23.91±7.78);< 0.001)。头皮脂溢性皮炎患者血清25(OH)D与面部脂溢性皮炎组及健康组无显著性差异(22.34±8.13);= 0.096, 0.416)。脂溢性皮炎组的二元logistic回归模型显示维生素D状态(缺乏、充足或低于30 ng/ml)与血清25(OH)D水平之间存在显著差异(表2)1)．

3.3.变量与25(OH)的相关性

定量变量之间的相关性评估显示，年龄、BMI和25(OH)D之间呈弱正相关(BMI:r= 0.246,< 0.01, 25(oh) d:r= 0.261,< 0.05)。此外，SEDASI与CSSC (r= 0.961,= 0.002)。而SEDASI和CSSC与25(OH)D无显著相关性(r=−0.049,r=−0.015,> 0.05)。线性回归模型也未显示SEDASI或CSSC与25(OH)D (SEDASI:R²= 0.024,= 0.219, csscR²= 0.021,= 0.279)。

3.4.疾病严重程度与血清25(OH)D的关系

CSSC与血清25(OH)D水平显著相关(= 0.003)(图1)．与中度CSSC评分相比，重度CSSC评分的患者血清25(OH)D水平显著降低(= 0.036)。然而，血清25(OH)D水平在中度组与轻度组或轻度组与重度组之间的差异不显著(=。116而且．085, respectively). Although serum 25(OH)D was lower in patients with moderate SEDASI score, the difference was insignificant (11.9 ± 8.19 vs. 19.62 ± 8.24,= 0.095)。

25(OH)D状态与SEDASI或CSSC的分类分析也显示25(OH)D状态与CSSC的显著相关性(= 0.003)，而SEDASI (= 0.267)。

4.讨论

据我们所知，这是第一个评估脂溢性皮炎患者维生素D状态的研究。脂溢性皮炎患者25(OH)D浓度与健康人有显著性差异。

虽然没有研究评估维生素D缺乏和脂溢性皮炎之间的关系，但一些研究评估了维生素D局部类似物在脂溢性皮炎中的疗效。早期未受控的小型研究显示，局部用维生素D类似物治疗脂溢性皮炎的效果令人鼓舞[15- - - - - -17］．然而，后来在更大的患者群体中进行的研究似乎与这些结果相矛盾。Berth-Jones和Adnitt在一项双盲、安慰剂对照、多中心随机临床试验中表明，钙化三醇乳膏(50µg/mL)在面部脂溢性皮炎4周后低于对照组[18］．Basak和Ergin还表明钙三醇(50µg/mL)溶液治疗头皮脂溢性皮炎4周后低于戊酸倍他米松溶液(1 mg/mL) [19］．在Yap最近的研究中，钙三醇联合二丙酸倍他米松凝胶被用于治疗中度至重度头皮脂溢性皮炎。本研究表明，倍他米松联合钙三醇治疗中重度头皮疾病是有效的。然而，这项研究是准实验和回顾性研究[20.］．观察到的研究之间的差异可能是由于不同的实验设计，未知的基础血清25(OH)D水平和疾病严重程度。局部或口服维生素D类似物可以根据疾病严重程度、疾病类型和基础25(OH)D水平起不同作用。

我们的研究表明，与对照组相比，脂溢性皮炎患者血清维生素D显著降低。此外，我们根据脂溢性皮炎的类型对病例组进行了划分。结果表明，面部受累患者的维生素D水平明显低于头皮疾病患者或对照组。但头皮受累的脂溢性皮炎患者血清维生素D平均水平无明显差异。根据受试者的维生素D水平进行分类也得出了同样的结果。二元logistic回归显示，维生素D不足(<30 ng/ml)或维生素D缺乏(<20 ng/ml)与发生脂溢性皮炎的高风险相关(or分别为4.22和1.845)。维生素D不足本身与脂溢性皮炎的发生无关。定量分析血清25(OH)D水平也与25(OH)D的发展有显著相关性(OR: 0.898)。本研究还评估了脂溢性皮炎严重程度与25(OH)D的关系。结果表明，头皮疾病的严重程度与25(OH)D显著相关。 patients with severe scalp disease had significantly lower serum 25(OH)D level compared to moderate CSSC scores. Nevertheless, the difference in serum levels of 25(OH)D remained insignificant between moderate and mild or mild and severe groups.

脂溢性皮炎患者25(OH)D水平不足可能与维生素D代谢中的同工酶改变有关。同工酶多态性也显示影响血清25(OH)D水平[9］．一些研究表明，炎症性皮肤病(如特应性皮炎)患者中存在同工酶多态性[21］．然而，目前还没有针对脂溢性皮炎的类似研究。此外，研究未能显示脂溢性皮炎患者有任何全身炎症的迹象;因此，缺乏25(OH)D水平并非继发于炎症[22］．

虽然目前的研究表明脂溢性皮炎患者维生素D缺乏的相关性，但仍存在一些局限性。在这项研究中，参与者被要求估计他们每周花在户外的时间。尽管这不是估算阳光照射的理想方法，但两组都采用了相同的方法，没有发现显著差异。与紫外线辐射相关的混杂因素，如纬度、态度或气候的变化，通过招募来自同一地理位置的所有患者并在同一时期(秋季)对他们进行研究，将其降至最低。最后，需要对来自不同地理位置的不同类型疾病的更大人群进行进一步研究，以阐明维生素D缺乏在脂溢性皮炎中的致病作用。

5.结论

据我们所知，这是第一个评估脂溢性皮炎患者维生素D状态的研究。脂溢性皮炎患者血清25(OH)D水平明显低于健康对照组。这些数据支持维生素D缺乏在脂溢性皮炎发展中的致病作用的概念。此外，亚组分析显示，面部脂溢性皮炎与血清维生素D水平较低有关，而与头皮疾病无关。在头皮脂溢性皮炎中，低25(OH)D水平与疾病的严重程度相关。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求从通讯作者处获得。

伦理批准

在招募任何参与者之前，研究方案由马赞达兰医学科学大学伦理委员会批准。

同意

在入组前，获得参与者父母的书面知情同意。

信息披露

这项研究是Negar Nemati博士论文的一部分。

利益冲突

作者宣称不存在利益冲突。

作者的贡献

SR收集和分析数据并准备草案。神经网络收集数据。SST对项目进行了概念化和监督，并修订了草稿。所有作者均已阅读并批准稿件。

致谢

这项研究由马赞达兰医学科学大学的研究副校长资助。

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