张德蕾,欧娇娇,宋林,欧佳佳,欧白涛,欧豪,欧唐玉恒,欧胡珍珍,欧莹雪娇,吴斌,2021 DA - 2021/06/21 TI - FOXO1在抗结核药物肝毒性作用中的遗传和功能评价SP - 3185874 VL - 2021 AB - 背景.氨基乙酰丙酸合成酶1 (ALAS1)激活引起的肝毒性物质原卟啉IX (PPIX)的积累是抗结核药物肝毒性(ATDH)的重要机制之一。叉头盒蛋白O1 (FOXO1)可能激活ALAS1转录。然而,对其在ATDH中的作用知之甚少;必威2490我们进行了一项研究,以确定这两个基因的多态性与ATDH易感性之间的关联。然后,我们通过细胞功能实验验证了这种可能的关联。 材料和方法.对746例肺结核患者进行了这两个基因的标记单核苷酸多态性(TagSNPs)基因分型。比较病例组和对照组的等位基因频率、基因型、遗传模式和单倍型分布。L-02细胞和HepG2细胞在指定浓度的异烟肼(INH)和利福平(RIF)孵育所需时间后,检测ALAS1和FOXO1 mrna和蛋白的表达水平。将FOXO1 siRNA瞬时转染HepG2细胞,观察FOXO1表达变化对细胞存活率和ALAS1表达的影响。 结果.FOXO1基因中rs2755237的C等位基因和rs4435111的T等位基因与ATDH风险降低相关。INH/RIF共给药后,ALAS1在L-02细胞和HepG2细胞中的表达均增加(600/200 μM) 24小时。虽然FOXO1的表达在相同处理下略有降低,但其在细胞核中的含量却显著增加。但下调FOXO1对HepG2细胞的存活率和ALAS1表达水平无明显影响。 结论.FOXO1基因rs4435111和rs2755237位点变异与ATDH易感性相关。INH/RIF共给药促进FOXO1从细胞质向细胞核转移,但其核易位的功能意义有待进一步验证。SN - 1741-427X UR - https://doi.org/10.1155/2021/3185874 DO - 10.1155/2021/3185874 JF -循证补充和替代医学PB - Hindawi KW - ER -