阿尔茨海默病药用植物的分类学分布:新药物的线索

摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，表现为记忆力下降和轻度认知障碍，导致痴呆。尽管AD在全球范围内都有发生，但不同地区痴呆的严重程度和发病时间不同，这与草药的习惯使用和致病物的接触水平有关。尽管采用了多种治疗策略来对抗AD和其他神经退行性疾病，但成功只局限于对症治疗。自然疗法的作用在所有时代都是原始的和不可替代的。在一些例子中，由于缺乏微量成分，提取的药物未能显示出可比的结果。微量成分赋予了难以在治疗过程中分离和/或确定其确切作用的自然疗法无与伦比的价值。自远古以来，各种各样的植物被用于增强记忆力和其他与痴呆相关的并发症。乙酰胆碱酯酶抑制、抗氧化潜力、神经保护、线粒体能量恢复和/或沉淀蛋白清除把大量的分类品种放到了抗ad植物的单一组中。从这些药用植物中提取的次生代谢物有潜力治疗AD和其他常见病理的脑部疾病。本文综述了分类多样性药用植物在治疗AD中的潜力，为进一步探索提供参考。

1.简介

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，其特征是人格和行为障碍以及痴呆[1］．阿尔茨海默病是一种神经纤维缠结严重的疾病β-淀粉样蛋白水平由于复制或突变β-淀粉样前体蛋白(APP)和蛋白水解酶的早衰素编码基因[2］．大脑神经退化和β淀粉样蛋白(β)沉积被用作识别有AD风险个体的生物标志物[3.］．神经退行性疾病的发生是由于环境和遗传因素的共同作用，并伴有衰老[4］．阿尔茨海默症需要多年的进展，而没有明显的临床症状，最终导致认知能力下降[5，6］．阿尔茨海默症始于大脑正常功能的改变，最初是由于难以巩固新信息而无法生成新记忆，导致快速遗忘[7］．其特征是斑块的形成，随之而来的是炎症，缺乏胆碱能活性和应激[8］．小胶质细胞的任何改变都会引起中枢神经系统(CNS)的炎症，从而增加认知老化和阿尔茨海默氏症的风险[9］．

在正常的生理状态下，氧化应激会被抗氧化酶克服，但在AD中，这些酶无法在大脑中发挥正常功能[10］．AD的病理进展从周围区开始到海马体复合体，最终到颞叶和基底前脑[11］．AD多与情绪有关，影响患者和照顾者的生活质量。积极或消极的行为改变是评价AD患者生活质量的重要参数[12］．年龄，教育，性别，基因和载脂蛋白Eε等位基因是AD的重要危险因素[13］．心血管疾病、糖尿病和吸烟会增加患AD和痴呆的风险[14，15］．

筛选和管理心血管疾病，如中风、血压和其他问题，可显著降低AD的风险[14与先前的观点相反，心血管风险、创伤、吸烟、家族史、酒精和使用非甾体抗炎药(NSAIDs)对AD没有显著影响[12］．职业环境、身体接触或化学物质也与AD的进展无关[16］．常见的认知活动，如读书、看电视和玩游戏，可降低患阿尔茨海默病和痴呆的风险[17］．心脏药物，例如地高辛、抗组胺和其他非精神药物，可能通过干扰神经递质功能而诱发认知障碍[18］．

由于人口增长、老龄化和经济增长等诸多因素，在全球范围内，阿尔茨海默病和痴呆患者的数量正在增加。据估计，这一数字从1990年到2016年翻了一番[19]，目前估计有4000万至5000万人受痴呆症影响[19］．在全球12%的神经疾病死亡中，阿尔茨海默病和痴呆约占死亡总人数的2.5% [20.]， 1990年至2016年期间，痴呆症导致的死亡率上升了148%，使其成为第五大死亡原因[19］．每年新增病例达770万例[21，据预测，到2050年，每85个人中就会有一个人患有阿尔茨海默氏症或其他形式的痴呆症。AD在老年人中普遍存在，患病率比年轻人高25-50% [22］．早期发现及适当治疗可降低AD及其他代谢紊乱的发病率[23］．年龄被认为是最重要的因素之一，因为痴呆症在老年人群中更为普遍，而超过四分之三的痴呆症是由阿尔茨海默症引起的[24］．65岁以前的早期发病非常罕见，50岁以前的患病率甚至不到1 / 4000，约30%的病例可归因于阿尔茨海默病[25］．AD的日益流行引起了人们对了解其病理生理和与AD相关的危险因素的关注，从而形成一种负担得起的预防或治疗策略。年龄、性别和遗传是主要的风险因素，但可改变的因素，如生活方式和某些可治疗的疾病在AD的发展中发挥重要作用[26］．

AD患者的大脑表现为tau蛋白的过度磷酸化(神经纤维缠结形成)聚集，这是AD的主要标志，同时伴有tau蛋白的沉积β-淀粉样蛋白在大脑灰质中，最终导致大脑神经元的丧失，从而导致认知障碍，导致阿尔茨海默病，如图所示1［3.］．β-淀粉样蛋白积累激活免疫细胞浸润，导致炎症。这不仅会阻碍细胞交流，还会导致认知障碍和神经元细胞死亡。蛋白酶丁酰胆碱酯酶(BChE)，乙酰胆碱酯酶(AChE)和β-淀粉样蛋白分泌酶-1 (BACE-1)与蛋白的聚集和积累有关β- AD患者大脑中的淀粉样斑块[27］．遗传成分(60-80%)和载脂蛋白E (APOE)基因是主要的遗传风险因素[28］．早衰素(PSEN I, PSEN II)和APP等基因突变与AD的早期发病有关，而APOE基因被认为是最重要的致病基因之一。APOE基因的过表达导致大量的β-淀粉样蛋白，这一观察导致形成βAD的-淀粉样蛋白假说[29］．在线粒体中，氧化还原活性金属与氧化反应元素相互作用，产生高水平的过氧化氢，引起氧化损伤。在疾病的早期，β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积可以补偿和下调这种损伤。但当疾病进展时，抗氧化活性下降，导致产生反应性物质，在AD中引起高氧化应激[30.］．当tau蛋白过多沉积时，乙酰胆碱酯酶活性降低β-淀粉样蛋白增加AD的并发症[31］．脑细胞中的白三烯信号抑制与神经炎症和神经退行性变抑制相关，靶向白三烯信号系统将介导AD病理的几个方面[32］．对AD的正确和有效的诊断是通过死后的大脑研究来实现的。目前，新的方法被开发来检查的水平β-淀粉样蛋白和tau蛋白在血液和脑脊液(CSF)中，但这些方法不可靠，因此需要开发更好的选择[33］．

适当的治疗及预防策略可延缓AD的进展[34］．改变生活方式和适当的体育活动可降低AD的总体发病率[35］．痴呆的管理干预措施还没有达到标准，应该启动具有成本效益的项目来更好地治疗和预防痴呆[1］．β-淀粉样蛋白水平，tau蛋白，遗传易感性，以及血管改变和听力损失，可用于AD的早期诊断。磁共振成像(MRI)和正电子发射断层扫描(PET)提高了AD的诊断[36］．由于AD的复杂性，目前没有可靠的治疗方法可以治愈这种疾病。现有的药物用于减缓疾病的发展，并有许多副作用[37］．传统上，记忆和认知能力是通过各种植物及其制剂来增强的。植物含有次级代谢物，对阿尔茨海默病具有治疗潜力。这篇综述文章将为我们在治疗AD的活性和成本效益方面开发天然来源的药物提供基础。

从药用植物中提取的次生代谢物具有抗痴呆和AD的潜力[8］．此外，天然产物在结构和功能上具有多样性，因此很容易从天然来源开发抗ad药物。草药具有治疗效力，AChE抑制活性，抗氧化和抗炎能力，以及氧化还原金属螯合活性，抑制Aβ聚集和过度磷酸化tau蛋白[38］．

然而，目前只有少数药物被FDA批准用于治疗AD [39］．我们关注了最近关于各种植物及其植物化学物质在治疗阿尔茨海默病中的潜力的研究。根据不同植物科的抗氧化、抗炎、神经保护和抗ache特性，讨论了它们的治疗潜力，并在表中显示1［40，41)和图1．

2.材料和方法

2.1.搜索策略和选择

本检讨是根据系统检讨及荟萃分析(PRISMA)的首选报告项目进行的[42］．使用MeSH搜索已发表的研究:“治疗阿尔茨海默病的药用植物”、“阿尔茨海默病”、“阿尔茨海默病中的植物和药物使用”、“药用植物在阿尔茨海默病中的作用”、“阿尔茨海默病及其治疗方法”、“阿尔茨海默病中的新分子”、“药用植物与阿尔茨海默病”、“阿尔茨海默病的探索”、“植物科及其在阿尔茨海默病中的应用”、以及“阿尔茨海默病植物的分类学分布”，收录于谷歌Scholar、PubMed、Ovid、阿尔茨海默病期刊、MEDLINE、Embase和Cochrane系统评论数据库，无语言限制，最后一次检索更新于2018年。在参考书目中手工查找其他有关出版物。

2.2.数据提取/包含和排除标准

第一作者姓名、出版年份、植物来源和用于阿尔茨海默病的植物从每篇论文中根据以下入选标准选择:(1)与阿尔茨海默病有关的植物;(2)阿尔茨海默病的分子机制;(3)以局限性、一致性、直接性、准确性和发表偏倚进行评估的研究，并有对照组或安慰剂组。根据GRADE流程确定纳入研究的质量，纳入的文章均发表在索引期刊上。

3.结果与讨论

多年来，由于缺乏大量的治疗选择，AD的管理一直是医学科学的一大挑战;到今天为止，只有少数药物已经开发并获得了美国食品和药物管理局的批准。考虑到结构和功能的多样性，天然产物可能是开发抗ad药物的最佳来源。研究表明，从药用植物中获得的次生代谢物有可能转化为有效对抗AD的先导分子。在这篇综述中，我们根据它们的治疗潜力列出了不同的植物科(图1)按照表中所示的方法治疗AD1下面讨论。

3.1.家庭:爵床科

双子叶植物是棘皮科的2500种植物[43］．Thunbergia开大花的Roxb。常见于孟加拉国，是棘皮科的一种重要植物，含有环烯醚萜、糖苷、异内糖苷和桔梗酸。这些化合物具有抗ache、抗氧化和抗关节炎的特性。分析甲醇提取物的抗ache活性和脂质过氧化抑制抗氧化活性。结果显示了该方法的有效性t .开大花的叶提取物治疗AD [44］．穿心莲香缅甸属植物的另一种植物也具有神经保护活性。报道了三种化合物3,4-二邻咖啡酰奎宁酸、芹菜素和7-邻甲基孕酮素答:香对胆碱酯酶和BACE-1具有最大的结合亲和力。预测这些化合物是AChE、BChE和BACE-1的强抑制剂，从而抑制了的形成β-淀粉样斑块，这是痴呆和神经毒性的主要原因[27］．

3.2.家庭:Acoraceae

菖蒲科有两种，分布在全球各地。菖蒲属菖蒲L.是菖蒲科的一种植物，几个世纪以来被用于阿育吠陀和草药治疗。它含有类黄酮，三萜，生物碱，酚和皂苷[45］．甲醇提取物的总酚含量菖蒲属菖蒲L.采用Folin-Ciocalteu微量法在760 nm下测定。在517 nm下进行2,2-二苯基-1-三硝基肼基(DPPH)自由基清除试验，检测Wistar株雄性大鼠的抗ache活性。结果表明，总酚和抗氧化潜力答:菖蒲使其成为治疗AD的可能候选药物[46］．

3.3.家庭:Anacardiaceae

腰果科是一种开花植物，包括860种植物[47］．Mangifera籼枸杞是一种具有解热和抗溃疡活性的枸杞科植物。最近有人提出，作为类黄酮的丰富来源，m .籼Wall具有抗氧化应激的潜力，可以作为治疗AD的合适人选。Myracrodruon urundeuvaM. Allemão具有抗炎和抑制乙酰胆碱酯酶活性。高酚含量的存在使其成为AD管理的良好主成分[48］．Semecarpus anacardiumBuch.-Hamis。是雀心科的另一个成员，含有类黄酮和酚类物质。对植物叶片提取物进行抗氧化活性分析，发现提取物具有抗氧化和抗ache活性[49］．

3.4.家庭:伞形科

伞形花序科是第16大开花植物科。它由434属3700多种芳香植物组成[50］．据报道，该科的几种植物具有抗神经生成性疾病的活性。的竹板阿魏h .岩溶。水提物在蜗牛神经系统和大鼠脑内均表现出抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的体外和体内实验。的树脂f·阿魏51］．乙酰胆碱酯酶的抑制和抗氧化性能f·阿魏能增强记忆力，因此可用于治疗阿尔茨海默氏症和痴呆[52］．

神经保护作用Coriandrum一对枸杞叶乙醇提取物(挥发油)进行了评价β-淀粉样大鼠阿尔茨海默病模型。在体内评估其抗焦虑和抗抑郁作用，并通过海马体中还原型谷胱甘肽的总含量来评估其抗氧化性能。实验表明，抗焦虑和抗抑郁类作用降低了大鼠大脑海马区过氧化氢酶活性，增加了谷胱甘肽水平。这些参数的改进表明可能的优势c一在阿尔茨海默病中[53］．

3.5.家庭:夹竹桃科

夹竹桃科或夹竹桃科是一个包含348属植物的多样化科[54］．Hancornia叶龙葵是夹竹桃科的重要植物，含有黄酮类、酚类、单宁和花青素。由于酚类化合物的存在，植物的挥发性成分具有抗氧化性能，而类黄酮和单宁则具有细胞毒性活性[55］．

3.6.家庭:五茄科

常青藤或五加科是一种开花植物科，包含254种植物[56］．Eleutherococcus leucorrhizus尚锦波，黄建银，黄建银Eleutherococcus sessiliflorus(Rupr。&格言。)胡是该科的两种植物，含有生物碱和刺五加皂苷B, B1, E和E1。利用光谱学和高效液相色谱(HPLC)对植物提取物进行分析，发现这些生物碱能有效改善认知功能[57］．的Eleutherococcus senticosus对Maxim提取物在T98G神经胶质细胞中改变基因表达的能力进行了评估，以质疑这些失调控基因和类二十烷素信号通路的相关性。据透露大肠senticosus通过下调花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)、二肽酶2 (DPEP2)和白三烯C4合成酶(LTC4S)的基因表达，有效抑制白三烯信号通路[58］．刺五加trifoliatus(l)沃斯是这个家族的另一种植物，含有多酚和类黄酮作为有效成分。测定叶煎液中总黄酮和酚类物质的活性。发现对氧化应激有显著的活性，这在AD的治疗中显示出了希望[59］．人参黄芪多糖含有多种药理活性，在中国自古以来就被用于治疗各种疾病[60］．p .人参中药材中含有人参皂苷和人参素，具有神经保护作用[61];这些性质使p .人参在AD和痴呆等神经退行性疾病的治疗中，Mey是一种有效的候选药物[62］．

3.7.家庭:棕榈科

槟榔科俗称“棕榈科”，由181属和2600种组成[63］．Hydroalcoholic提取的Syagrus romanzoffiana(Cham)。对Glassman叶和果实的药理特性和抗胆碱酯酶活性进行了评价，以建立大鼠氯化铝引起的阿尔茨海默病模型。该植物含有39种不同化学类的代谢物，即二苯乙烯类、类黄酮、木酚素、酚类和脂肪酸。两种提取物均显著降低了乙酰胆碱酯酶活性，改善了大脑皮层和小脑的组织病理学改变。这些结果推荐美国romanzoffianaGlassman有望成为AD治疗的候选者[64］．

3.8.家庭:紫草科

菖蒲科由2000种开花植物组成[65］．Nonea micrantha木香。& Reut。是一种Boraginaceae的植物，据报道具有重要的皂苷。的甲醇萃取物n micrantha采用DPPH和ABTS对其自由基清除性能进行分析。结果显示其具有显著的抗氧化和抗ache活性。薄层色谱(TLC)和分光光度分析进一步显示，该植物富含许多重要的生物活性化合物，有治疗AD的潜力[66］．

3.9.家庭:黄杨科

box或Buxaceae科包括123种植物[63］．Sarcococca saligna考虑。参数，an important member of this family, was evaluated for its anti-AChE activity. Five new steroidal alkaloids, namely, salignenamides C, D, E, and F; 2B-hydroxypachysamine-D; axillarines C and F; sarcorine; N-dimethyl Sara codeine; vegainine; 5,6-dehydrosarconidine; 2-hydroxy salignarine; and 2-hydroxysalignamine, were isolated from the ethanolic extract of the plant. In vitro assessment of these alkaloids exhibited anti-AChE activities. All these results signified the effectiveness of美国saligna管理AD [67］．美国hookeriana通常被称为钩状植物，是肉豆蔻属的另一种，含有四种新的生物碱hookrianamide D, E, F和G;(-) hookrianamide;(+) hookrianamide B;和hookrianamine A，据报道也具有抗ache活性。采用柱层析和薄层色谱法对植物乙醇提取物进行纯化。结果表明，钩藤对AD有一定的治疗作用[68］．进行了papillosaC. k . Schneid含有甾体生物碱，如buxakarachiamine, buxakashmiramine和buxahejramine，以及四种已知的碱环原丁胺素C，环virobuxine A，环微酚A和半viraminol，它们具有乙酰胆碱酯酶和丁酯酶抑制活性[69］．乙醇叶提取物对各种皮肤疾病和神经退行性疾病都有疗效[70］．

3.10.家庭:旋花科植物

牵牛花或旋花科包括1650种植物[71］．旋花植物pluricaulis草卷是旋花科的另一种植物，据报道含有抗坏血酸、黄酮类化合物、萜类化合物、利瓦西胺和类固醇等活性化合物。它不仅能清除自由基，而且能稳定毒蕈碱受体。将这种植物的乙醇提取物应用于大鼠。观察到大鼠的记忆和学习能力得到改善;这表明这种植物对AD的治疗是有益的[72］．

3.11.家庭:景天科

景天科亦称景天科或景天科[73]包括34-35属，约1400种[74］．红景天的L.是该家族的一员，在认知和身体表现方面显示出了一些有希望的效果。采用转录组范围的RNA测序来分析T98G神经胶质细胞对根和根茎提取物的反应中的基因表达r . roseaL.人们发现r . roseaL. extract下调了ALOX5AP，DPEP2,LTC4S基因和白三烯信号通路[58］．r . rosea由于其生物活性化合物红景天苷，具有较高的适应性。据报道，它可在野生型成年小鼠中产生抗焦虑和抗抑郁作用。r . rosea枸杞子能有效减轻氧化应激，提高皮质内抗氧化乙酰胆碱(ACh)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)水平β1-42-injected老鼠(75］．这些结果让r . roseaL.一种增强认知、平衡情绪障碍和治疗阿尔茨海默病的潜在药理学工具[76］．

3.12.家庭:葫芦科

葫芦科，俗称葫芦科，包括965种植物[63］．Caryocar coriaceumWittm。，a prominent member of this family, contains phenolics and flavonoids. The most prominent flavonoids were quercetin (QCT), isoquercetin, and rutin. Overall, it was concluded thatc . coriaceum具有潜在的抗真菌和抗利什曼病活性，可作为AD治疗的可能补充药物[77］．

3.13.家庭:蝶形花科

豆科植物是经济上重要的第三大开花植物科，共有19000种植物[50，63，78］．Clitoria ternateaL.是这个家族的重要成员，含有槲皮素和杨梅素苷。植物的叶和根提取物c . ternatea由于其增加大脑中乙酰胆碱水平的潜力，表现为大脑补药。紫荆花forficataLink是一种豆科植物，据报道具有降糖活性，也参与AD的信号通路。胰岛素代谢的改变导致AD患者的分子发病机制和血糖水平升高。因此，胰岛素代谢的改善可以增强AD患者的认知功能。除了低血糖活动，b . forficata也具有抗ache和抗氧化活性[79，80］．Copaifera langsdorffii豆科的另一种植物Desf被认为是胃粘膜的保护剂，它还含有具有抗氧化活性的多酚。乙醇和甲醇提取物c . langsdorffii具有抗氧化活性[81，82］．

3.14.家庭:银杏科

银杏科是中生代的一个科。银杏叶L.是这个被称为活化石家族的一员[83］．化学成分的g . biloba包括银杏内酯、双叶碱、以及银杏素等萜类。这些化合物具有显著的抗乙酰胆碱酯酸酯和抗氧化性能，对AD有帮助。建议进一步的临床评估的甲醇提取物g . biloba在测试中发现体外抗ache和抗氧化性能[84］．

3.15.家庭:鸢尾科

鸢尾科属于芦笋目;这个家族得名于虹膜，意思是彩虹，因为它有多种颜色。世界范围内包括66属2244种[63］．番红花十种通常被称为藏红花的治疗AD的疗效被评估。c .巨大成功含有多种化合物，如脂类、矿物质、多肽、维生素和碳水化合物。藏红花的主要生物活性成分是藏红花素、藏红花素、苦西红花素和藏红花素[85］．c .巨大成功55岁的AD患者给予干粉治疗3个月，观察到认知功能改善。c .巨大成功对AD患者的疗效与多奈哌齐相同[86］．番红花的主要成分c .巨大成功，通过降低丙二醛(MDA)水平显示出抗氧化潜力[87］．干柱头c .巨大成功水溶性corcin已被发现对神经退行性疾病有效，如痴呆和创伤性脑损伤。藏红花素不仅能增强认知能力，还能保护脑细胞。它可能是预防或治疗AD的有前途的药物[88，89］．

3.16.家庭:唇形科

薄荷科是一个开花植物的大家族，由236种植物组成，富含类胡萝卜素、酚酸和抗坏血酸。这个家族的许多植物都具有抗氧化和抗胆碱酯酶活性，对治疗痴呆和AD特别有用[90，91］．对不同植物的抗氧化和抗胆碱酯酶活性进行了测定。总共测试了26种植物的甲醇提取物，其中9种植物，即、l鼠尾草叶纳特。Betonica officinalislSatureja蒙大拿lChamaedrysMoench,Clerodendrum cephalanthum无性系种群。montanum Verdc。(托马斯),Teucrium poliumL。,胸腺寻常的L.表现出较强(75%)的AChE抑制活性。这些结果表明，属于Lamiaceae家族的植物具有很强的AChE抑制活性和抗氧化活性，这对AD的管理是有用的[92］．

的薰衣草花angustifoliaMill水提取物对AD大鼠的空间表现有影响。薰衣草提取物有效逆转AD大鼠的空间学习障碍，取得了令人鼓舞的结果[93］．薰衣草提取物治疗逆转了与AD发病有关的10种代谢物标志物的水平，包括肉碱、泛酸、异丁酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、缬氨酸、葡萄糖和天冬酰胺。这些结果建立了一个有前途的治疗潜力l . angustifolia改善和治疗AD [94］．评价薰衣草水提物对大鼠海马CA1区LTP的诱导作用。薰衣草提取物对突触传递的可塑性有积极作用，从而改善老年痴呆动物受损的空间记忆[95］．这些结果提示薰衣草在治疗AD中具有潜在的治疗作用。

3.17.家庭:Lessoniaceae

Ecklonia静脉Kjellman是一种可食用的棕色海藻，是发现于韩国海洋中的海带或海带科的一员[96］．它含有多酚，如eckol, bieckol, dieckol，和phlorofurrofukoeckol - a，具有抗氧化，抗炎和抗癌的特性。用乙醇在50°C下提取酚类提取物，然后蒸发，直到形成橡皮膏状，再用乙酸乙酯和水进一步分离。淀粉样生物合成，抗ache，糖原合成酶激酶3β-淀粉样蛋白抑制和BACE抑制-1测定。结果表明，二eckol和间苯二酚- a可有效抑制AChE和淀粉样前体蛋白的生物合成，有助于AD的治疗[97］．

3.18.家庭:千屈菜科

菊科包括32属620种草本植物、灌木和乔木[86］．植物化学的描述Lawsonia inermis白藜芦醇是一种含有12种不同化合物的植物，在叶的氯仿提取物中进行了研究。瑞士白化病小鼠口服该药可增强记忆和认知功能l . inermis粉。氧化性神经退行性变导致的记忆丧失被有效逆转l . inermis．这种逆转的确切机制尚不清楚;然而，抗氧化潜能被解释为植物的促智潜能[98］．

3.19.家庭:Lycopodiaceae

番茄科是维管植物中一个重要的科，据报道含有多种生物碱、类黄酮和酚类化合物，具有抗氧化和抗ache活性。石杉碱甲主要参与抗ache活性。来自石松科不同物种的提取物Huperzia flexibilis(费用)b .Øllg,Lycopodiella cernua(l)照片。Serm,石松属植物clavatumf.短花梗路易-玛丽，和Lycopodiella riofrioi(Sodiro) B.Øllg采用液相色谱-质谱(LC-MS)和薄层色谱(TLC)进行分析。l . clavatum显示出强烈的抗ache活性[99］．Huperzia selago变种。serrata (Thunb.) Á。Löve和D. Löve含有石杉碱A作为活性成分，具有强大的抗ache活性。的安全性、耐受性和有效性h . selago对210名AD患者进行了serrata变异试验，未获得显著副作用[One hundred.］．

3.20.家庭:桑科

桑科，俗称无花果科或桑科，在自然界分布广泛，共有38属，超过1100种[63］．无花果无花果具有显著的抗氧化营养价值，对各种疾病和AD有很好的保护作用。生物活性代谢物f . carica通过细胞活力测试评估了它们对人成神经细胞瘤SHSY5Y细胞系的影响。核磁共振(NMR)谱分析活性代谢物，发现c-谷甾醇，一种脂肪族化合物，负责神经元的生物活性[21］．

3.21.家庭:桃金娘科

它是一种双子叶植物科，广泛分布于热带及暖温带地区，共有5950种植物[63，101，102］．Psidium guajavaL.通常被称为番石榴是这个家族中最突出的成员，具有高抗氧化以及止泻和抗糖尿病的潜力。用硫氰酸盐法分析了番石榴叶提取物在亚油酸体系中的抗氧化性能。用2,2进行自由基清除试验 -azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic酸)(abt⁺)自由基在414 nm处。结果显示番石榴叶具有显著的抗氧化活性，可有效治疗AD [103］．

3.22.家庭:木犀科

油桃科由26属700种植物组成。科由灌木、乔木和木本攀缘植物组成，分布在亚热带地区[104］．齐墩果欧洲公司L.是该家族的著名成员，对AD有一定的治疗作用。AD的进展归因于过度磷酸化的积累β-淀粉样蛋白和tau蛋白。通过溶酶体消化自噬来清除受损的细胞器和聚集的蛋白质。自噬缺乏导致无效的清除，进而导致细胞内受损和聚集的线粒体的积累。这会增加细胞毒性和氧化应激。特级初榨橄榄油含有多种多酚类物质，如橄榄苦苷元，可引起自噬，从而减少聚集蛋白，进而导致认知障碍。补充食用特级初榨橄榄油可以通过诱导自噬对阿尔茨海默症患者有益[105］．o .欧洲公司是天然抗氧化剂的丰富来源。的果实乙醇提取物o .欧洲公司分析其对四氧嘧啶所致小鼠认知障碍的神经保护作用。一项行为研究被用于评估神经保护效果。橄榄油不仅改变了小鼠的行为，还减少了细胞内的脂质过氧化[106］．主要的生物活性化合物是在叶提取物中发现的酚橄榄苦苷和羟基酪醇(HT)，它们具有抗氧化、抗炎和神经保护的特性[107］．

3.23.家庭:胡麻科

足瓣科，俗称足瓣科或芝麻科，是一种有花植物的小科，约有79种[必威2490108］．胡麻属indicumL.是一种重要的植物，它含有芝麻酚，具有抗氧化和神经保护活性，主要用于痴呆和亨廷顿病。它还含有类黄酮，萜烯，生物碱，以及像芝麻素和芝麻醇这样的化学物质。对不同的提取物进行了测试，发现美国indicum具有抗ache和抗氧化活性[109］．

3.24.家庭:车前草科

车前草科是一个非常多样化的开花植物科，有1900种植物[63］．地黄该家族的黄芩含有弹射醇和5-羟甲基糠醛，据报道具有抗氧化、神经保护和抗炎活性。的r .需黄芩提取物在体外对海马神经元的神经保护作用进行了分析，对AD表现出显著的抑制作用，但其在人体中的作用仍未得到很好的证实[110］．一种monnieri(l)Wettst。或者百里香叶的青花是这个家族中另一种重要的植物，具有抗氧化和抗脂氧合酶的特性。各种生物碱，如brahmine, herpestine, B-甾醇，betulic acid, bacopasaponins (bacopasides A, B, C, I, II, X，和N2)和bacopasaponin E (III, IV, V和N1)从叶子提取物中被仔细检查b . monnieri，取得了良好的效果。这些生物碱改善了AD患者的认知功能和记忆能力[111］．

3.25.家庭:远志科

蓼科通常被称为乳草科，有900种已知的植物。使用远志阿尔巴变种tenuifolia s.f.布莱克，一种重要的植物，多角蓼科，在某些疾病，如失眠和认知障碍已报道。水萃取物p·阿尔巴狐叶兰能改善大鼠的记忆和其他行为障碍。这些有希望的结果为进一步的研究提供了依据p·阿尔巴对AD的有效治疗[112］．

3.26.家庭:毛茛科

毛茛科是一科，有43属超过2000种开花植物，分布于世界各地，俗称毛茛科[63］．黑种草L.属于毛茛科，据报道含有多种酚类化合物，如硬脂酸、亚油酸、棕榈酸、油酸、花生酸和二十二烯酸。n .漂白亚麻纤维卷具有较强的抗氧化作用，可有效改善东莨菪碱诱导的认知损伤，降低大鼠脑内AChE活性和氧化应激[113］．百里醌的主要成分n .漂白亚麻纤维卷，对癫痫、阿尔茨海默病和神经毒性等各种神经疾病具有神经保护作用[114］．百里醌(TQ)增强认知功能和神经保护作用的原因是其强大的抗炎和抗氧化潜力[115］．n .漂白亚麻纤维卷防止东莨菪碱致大鼠脑组织氧化应激对空间记忆的损伤[113］．的种子n .漂白亚麻纤维卷据报道对记忆障碍和神经毒性有积极作用[114］．

3.27.家庭:鼠李科

鼠李科是一个有950种开花植物的科[43］．Ziziphus jujuba蓝莓属鼠李科植物，可激活胆碱乙酰转移酶，防止胆碱能神经元的丧失[116］．z jujuba含有类黄酮，多糖，萜类和酚，具有抗氧化，免疫刺激和抗炎性能。水醇提取物的多糖部分z jujuba显示了一种很有前途的抗氧化剂，对AD的治疗很有帮助[117］．

3.28.家庭:马尾藻科

马尾藻属马尾藻科，是一种棕色海藻，含有蛋白质、纤维、类胡萝卜素等化合物，特别是具有抗ache活性的质体醌[118］．分离到四种具有抗ache活性的化合物，分别为:sargainoic acid、sargaachromenol、二氢-单氧法胂基丙酮和单氧法胂基丙酮。甲醇提取物的酶活性海藻sagamianum研究发现，康野及其复合sargainoic酸对乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶均有抑制作用，对AD的治疗效果显著[119］．

3.29.家庭:三白草科

蜥蜴科是一个开花植物的小科，只包括4属7种，主要是草本植物，分布在亚洲东部、南部和北美洲[120］．Saururus对长的矮。在BV-2小胶质细胞中评估了该科植物的神经炎症反应，并通过DPPH和烷基自由基清除试验估计了其抗氧化潜力[121］．化学的美国对揭示了类黄酮、脂肪酸、生物碱、醌、氨基酸和精油的存在。金丝桃素、异槲皮素、槲皮素和槲皮素均来自茎和叶[122，123］．美国对对肿瘤坏死因子- α具有明显的抗氧化和抗炎活性。槲皮素(Quercetin, QCT)被发现是主要成分之一美国对．QCT抑制脂多糖(LPS-)刺激的BV-2细胞中一氧化氮(NO)的过度释放[121］．

3.30.家庭:茄科

茄科或龙葵是一个重要的家族，有27000种开花植物。茄科植物含有许多重要的具有治疗作用的生物碱[124］．Withania somnifera(l)杜鹃花是茄科的一种有价值的植物，含有主要具有抗氧化活性的豆苷VII-X和豆苷a。黄芪的根提取物w . somnifera在给转基因小鼠服用30天后，对逆转记忆障碍的影响是有益的。这些结果推荐w . somnifera作为治疗AD的良好候选靶点[125］．抗炎脂素信号通路被上调w . somnifera(L.)提取物，而促炎信号通路(ALOX5AP、DPEP2和LTC4S基因)被下调，以抑制前列腺素、白三烯和血栓烷的生物合成[58］．这导致了神经炎症和神经退行性变的减少，tau蛋白磷酸化和β-淀粉样鼠疫负荷、神经发生的激活、神经元存活的提高和突触完整性，所有阿尔茨海默病的病理特征[32］．

3.31.家庭:姜科

姜科或姜科是单子叶开花植物的一个重要科，有1600种。姜科植物亦称假茎[126］．姜黄或姜黄L.是本科的一种重要植物，通常用作香料，传统上用于治疗咳嗽、肝脏疾病、糖尿病和炎症。姜黄具有药理活性，化学成分为姜黄素(二维脲基甲烷)、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素。各种糖苷类黄酮和萜类化合物均有报道c·巴隆［127］．在另一项研究中，发现口服姜黄素可以抑制Aβ纤维沉积和tau蛋白过度磷酸化是导致AD的重要途径[127］．提取的c·巴隆根茎上调和下调前列腺素E受体3基因的表达ALOX12表达，暗示积极作用c·巴隆抑制神经毒性[127］．

4.结论

阿尔茨海默病是全球最普遍的神经退行性疾病，目前还没有有效的药物或疗法来治疗这种疾病。它呼吁探索新的化学实体，药用植物可以发挥关键作用，作为药理学原理的丰富来源和巨大的多样性。植物的次生代谢产物包括生物碱、类黄酮和酚酸在促进再生和/或抑制神经退行性变方面起着关键作用。各种自然疗法和个别植物部分在AD的治疗和管理中显示出巨大的潜力。同一分类学起源的多种药用植物具有一些共同的药理特性。本综述将为进一步探索抗ad药物提供基础，从已有报道的有效科中筛选出未开发的药物。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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