国际细胞生物学杂志

抗衰蛋白Klotho表现出令人印象深刻的抗炎性质，然而椎间盘损伤早期下降，使Klotho恢复成为治疗椎间盘炎症疾病的有吸引力的策略。在这里，我们发现Klotho富含核髓（NP）细胞和Klotho过表达衰减H.₂O₂主要通过抑制toll样受体4 (TLR4)来诱导急性炎症。促炎NF -κ在两种NP细胞中，B信号通路和细胞因子的表达与Klotho抑制和TLR4升高并行₂O₂治疗)和大鼠椎间盘(穿刺治疗)。过表达TLR4可下调Klotho的表达，而干扰TLR4的表达可减弱H的抑制作用₂O₂Klotho在NP细胞中的研究。一致的是，在椎间盘退变(IDD)模型中，RNA干扰的Klotho基因敲除在很大程度上减少了抗炎和椎间盘保护作用。因此，我们的研究表明TLR4-NF-κB信号和Klotho在NP细胞中形成负反馈回路。此外，我们还证实了Klotho的表达受到TLR4-NF-上调和下调之间平衡的调控κB信号。

干细胞/间质细胞疗法是再生医学的一个分支，是促进受损或功能失调组织和器官修复的一个有吸引力的选择。嗅黏膜间充质干细胞/间充质细胞因其多能性、高增殖率、有效定位和极少涉及伦理问题等优点而被认为是一种很有前途的再生治疗工具。这些细胞在包括大鼠在内的大多数哺乳动物的鼻腔中都很容易获得，可以很容易地应用于自体治疗，而且不能解决与使用其他干细胞相关的大多数障碍。尽管如此，它在临床前试验以及在人类和动物患者中的应用仍然受到限制，因为迄今为止进行的研究数量很少，而且不存在收集、分离和治疗应用的标准和明确的协议。在本研究中，对嗅黏膜间充质干细胞/基质细胞的分离、培养、扩增、冷冻和解冻方案进行了验证，并应用于大鼠模型，并对这些细胞进行了生物学特性分析。为了研究OMSC - mscs的治疗潜力及其在临床前试验中的最终安全应用，本文讨论了OMSC干细胞的主要特点。

线粒体根据细胞的代谢和功能状态改变其形态和分布。本文中，我们分析了一种具有代表性的环带类环节动物——白虫的雌性生殖细胞系包囊中的线粒体和选定的结构Enchytraeus albidus每个生殖细胞都有一个细胞质桥把它和一个共同的细胞质团连接起来。利用连续块面扫描电子显微镜(SBEM)，我们制备了卵母细胞发育后期的囊肿的整个隔间的三维超微结构重建，即所有16个细胞(15个看护细胞和卵母细胞)的看护细胞、细胞孔和细胞质桥。我们发现在看护细胞、细胞器和线粒体中存在广泛的线粒体网络，这些线粒体网络通过细胞质桥，这表明线粒体网络可以延伸到整个囊肿。线粒体聚集应处于动态灌注状态。我们测量了线粒体的分布，发现它们在看护细胞中的极化分布，并且在细胞团内比看护细胞有更多的积累。线粒体网络与分散的nuage材料的密切联系，这似乎是Balbiani身体的结构等量，没有描述在带带环类环节动物，迄今也被揭示。

肾小管间质纤维化是终末期肾脏疾病的最终共同途径，其特征是肌成纤维细胞分泌的细胞外基质(ECM)成分的异常积累。TGF-诱导的小管型2型EMTβ，通过直接或间接参与肌成纤维细胞的生成，在肾纤维化中起重要作用。TGF -β在实验性慢性小鼠肾脏疾病中，1诱导的细胞凋亡和纤维化与肾内IL-15生存因子表达降低相伴相关。因为IL-15可以抵消TGF-β1效果在不同的细胞模型中，我们分析了（1）是否朝纤维化进化的人类慢性炎症肾病也可通过弱的内部IL-15表达，（2）IL-15可以抑制上皮间充质转换（EMT）和过量人肾近端管状上皮细胞（RPTEC）中的基质沉积。我们的数据表明，不同的人类慢性肾病的特征在于Intrarenal IL-15的强烈降低，这在糖尿病肾病中特别相关，其中2型管状EMT在纤维化中起重要作用。此外，剥夺了生长补充的主要上皮管培养迅速产生活跃的TGF-β1诱导“自发的”EMT过程，其特征是膜结合的IL-15 (mbIL-15)表达的丢失。“自发性”EMT和重组人(rh) TGF-β通过用rhIL-15处理RPTEC和HK2细胞，可以抑制1诱导的EMT模型。通过持久的磷酸-C-jun激活，IL-15抑制RHTGF-β1诱导蜗牛的表达，EMT的主诱导剂，并阻止TGF-β1诱导的管状EMT和下游胶原合成。总之，我们的数据提示肾内IL-15可能是TGF-的天然抑制剂β能够保证上皮内稳态，并防止EMT过程。因此,这两个体内和体外肾内IL-15和TGF-失衡β1个级别可以使RPTEC细胞更容易发生EMT过程。外源性IL-15治疗可能在一些人类肾病等人类肾病等中有益。

我们最近证实了L-plastin的一个小分子量氨基末端肽(10个氨基酸;“玛格年代V年代Dee“）抑制了内源性L-塑体的磷酸化。因此，减少了新生密封区（NSZ）和骨吸收的形成。本研究的目的是开发一种可生物降解和生物相容性的PLGA纳米载体，其可以用目的L-塑体肽装载并确定疗效体外在破骨细胞的文化。L-plastin玛格年代V年代采用双乳液法制备了DEE (P1)和置扰控制(P3)载肽PLGA-PEG纳米粒(分别为NP1和NP3)。通过免疫沉淀、免疫印迹、肌动蛋白丝罗丹明-phalloidin染色和凹坑形成试验评价纳米颗粒对破骨细胞的生物学效应。NP1和NP3分散性较好，其物理表征为~130 ~ 150 nm，多分散性指数< 0.07，~-3 mVζ-潜力，并持续释放肽三周。破骨细胞培养的生物学特性表明:NP1显著降低(a)内源性L-plastin磷酸化;(b)形成nsz和密封圈;(c)吸收。然而，对细胞粘附起关键作用的足体细胞的组装没有受到影响。L-plastin肽负载PLGA-PEG纳米载体在治疗与骨丢失相关的疾病方面具有很好的潜力。未来的研究将利用这种肽缓释策略系统地抑制破骨细胞骨吸收活性体内在小鼠模型中显示骨质流失。

天然产物与化学药物的结合正在成为发现新的治疗方法以加强癌症治疗过程的趋势。本研究旨在研究凝胶蜂蜜(GH)联合或不联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对HT-29细胞的细胞毒性和凋亡诱导作用。用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯四唑溴化法测定细胞活力以评估细胞毒性。倒置显微镜观察细胞形态学变化，Annexin V-FITC检测细胞凋亡，流式细胞仪检测DNA片段变化。我们的结果表明，与GH和5-FU单独治疗相比，联合治疗对HT-29细胞具有显著的、浓度依赖性的细胞毒性作用。流式细胞仪分析显示，联合治疗的早期凋亡事件更为明显。此外，与单独使用5-FU相比，GH和5-FU联合使用HT-29细胞的凋亡显示出DNA片段百分比的增加。我们的结果表明，生长激素与5-FU在HT-29细胞株中具有协同细胞毒作用体外。虽然其作用的分子机制尚不清楚，但结果显示GH和5-FU联合使用可能具有作为治疗药物的潜力。