印度尼西亚万隆孕妇乙型肝炎表面抗体(Anti-HBs)阴性的高患病率:一项社区研究

摘要

背景．乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种疾病，影响约3.5%的世界总人口，给全球造成沉重负担。这种疾病的主要传播途径是母婴传播。印度尼西亚早在1987年就启动了乙肝疫苗接种计划。然而，30年后，HBV感染流行率停滞不前。本研究旨在探讨乙型肝炎病毒(HBV)标记物的血清流行率和有可能将HBV传播给后代的孕妇的归因危险因素。方法．对印度尼西亚万隆初级助产士和产科诊所的孕妇进行了一项横断面研究，以评估HBsAg、抗- hbc和抗- hbs血清学标记。以问卷为基础的访谈被用来获得社会人口决定因素。应用逻辑回归评估每个决定因素与HBsAg阳性或阴性抗- hbs的相关性作为因变量，然后报告为比值比(or)。结果．共招募196名受试者，其中12/196(6.1%)为HBsAg阳性。排除HBsAg和anti-HBc阳性后，24/175(13.7%)女性分离为anti-HBs阳性，其余151/175(86.3%)女性为anti-HBs阴性，为HBV易感人群。体重指数(BMI)低于18.5 kg/m²是乙肝表面抗原阳性的危险因素 (95% CI 1.466 - -23.34), ．然而，没有显著的决定因素与阴性的抗- hbs相关。结论．印度尼西亚万隆的大多数孕妇易受HBV感染，其标记为阴性的抗- hbs状态。

1.简介

据估计，有2.57亿人(占世界人口的3.5%)患有慢性乙型肝炎病毒感染。非洲和西太平洋地区占乙肝病毒感染的68% [1］．未经治疗的乙肝病毒感染导致肝硬化和肝细胞癌作为一种危及生命的并发症，造成约96%的肝炎相关死亡[1，2］．在亚太地区，印度尼西亚是乙型肝炎病毒感染人数最多的国家，仅次于印度，占全球肝癌死亡人数的74% [3.］．2013年印度尼西亚的一项全国调查，即《2013年印度尼西亚基础卫生研究》(IBHR)报告乙肝表面抗原患病率为7.1%。因此，印尼HBV感染流行度处于中等水平。然而，考虑到该国近2.5亿人的总人口规模，艾滋病毒感染者的绝对人数很高[4］．

为防治乙肝病毒感染已作出了各种努力，包括为新生儿大规模接种乙肝病毒疫苗方案，该方案可追溯到1987年在西努沙登卡拉省龙目岛的一个试点项目，随后是1997年为所有新生儿接种乙型肝炎疫苗的全国方案，并对农村地区的卫生保健提供者进行培训。印度尼西亚乙肝病毒控制的进展和成就似乎是有希望的[5］．然而，2013年IBHR的数据显示了一个令人惊讶的事实，即5岁以下儿童的HBsAg阳性患病率仍在4.2%左右[6］．据报道，母婴传播(MTCT)是乙肝病毒感染的主要原因，尽管幼儿期的水平传播也可能是可能的原因[1，2］．

Muljono指出，2015年印度尼西亚12个省的69,891名孕妇HBsAg阳性患病率为2.76%，其中西苏门答腊省最低(1.6%)，西巴布亚省最高(8.0%)[7］．这些事实表明，需要加大预防力度和更多的研究，通过消除其原因来阻止传播，并实现国家消除乙肝病毒的目标。

印度尼西亚乙型肝炎病毒感染率高而乙型肝炎病毒疫苗接种率低，可能是由于社区一级疫苗供应的挑战、运输能力有限和冷链能力不足造成的疫苗接种需求未得到满足。卫生保健专业人员之间关于谁负责乙肝病毒预防和治疗的沟通不畅也是造成这一问题的原因[5］．

印度尼西亚的政府于2017年发布了一项卫生部长令，承诺到2030年实现肝炎、梅毒和艾滋病毒感染的三重消除。政府实施了一项计划，通过HBsAg快速检测计划在孕妇中筛查乙型肝炎病毒感染[8］．尽管如此，这种筛查方法在那些患有隐匿性慢性HBV感染或突变型HBV感染的妇女中有一个缺陷，可能会被遗漏。因此，这些孕妇成为乙肝病毒感染传播给后代的潜在来源[9］．

到目前为止，还没有制定出在儿童及以后完成乙肝疫苗接种后的任何时间进行抗乙肝测试的方案。对孕前期妇女的慢性HBV感染和HBV血清学状况进行评估，实际上是实现消除HBV感染目标的最佳方法，尽管成本较高[8］．

基于这些事实，Padjadjaran大学医学院免疫学研究中心开展了一项研究，在代表印度尼西亚的万隆市社区的孕妇中探索乙肝病毒标记物的血清流行率，包括HBsAg、抗- hbc和抗- hbs。本研究强调了基线特征、社会经济决定因素和抗- hbs状态之间的关系，作为疫苗接种覆盖率的长期评估。因此，研究结果将为改善印尼育龄妇女的乙肝病毒消除计划提供重要信息。

2.材料和方法

2.1.研究设计

这是一项针对印度尼西亚万隆社区孕妇的横断面研究。进行基于问卷的访谈，并在访谈的同时由训练有素的研究助理和实验室技术人员收集血液样本。

2.2.研究人口和参与者招募

这项研究于2018年7月至2019年4月在万隆的27家助产诊所和一家私人产科诊所进行。入选标准为居住在万隆并有身份证证明的近期单胎妊娠(35周及/或以上)的妇女。这些妇女在产前护理访问或分娩时被告知关于研究目标、程序和本研究的所有阶段的完整信息。参与研究是自愿的，所有参与者都可以随时退出研究。

2.3.数据收集过程

通过访谈获得人口特征和其他社会经济决定因素的数据。从女性肘中静脉抽取约10毫升血液进行全血细胞计数(CBC)和HBV血清学标记物(HBsAg、抗- hbs和抗- hbc)检查。剩下的血清储存起来用于临床需要的其他实验室检查或进一步的研究目的。本文报道的HBV血清学标记是基于德国埃尔兰根Siemens ADVIA Centaur®XP免疫分析系统的ELISA检测结果。

2.4.变量

结果设置为HBsAg的二元变量。如果参与者的HBsAg检测结果为阳性，则该结果定义为“阳性”，如果参与者的HBsAg检测结果为阴性，则该结果定义为“阴性”。同样的定义也适用于anti-HBc和anti-HBs的结果。本研究使用的自变量为社会人口学特征，包括年龄、体重、身高、体重指数(BMI)、母亲和配偶就业、累计月收入、母亲教育程度、乙型肝炎病毒和破伤风类毒素疫苗接种史、产科史、保险、种族，以及各种可能的乙型肝炎病毒感染途径，如手术、纹身、输血、注射药物、乙型肝炎病毒家族史和既往个人乙型肝炎病毒感染史。

2.5.统计方法与数据分析

数据分析使用社会科学统计包(SPSS) 24版本。HBV血清学标记结果的描述性总结，即HBsAg、抗- hbc和抗- hbs，见表1．分析HBsAg阳性和anti-HBs阴性患者的预后与自变量的关系。采用Logistic回归分析分析与结果相关的危险因素，并以95%置信区间(CI)的比值比(OR)报告。我们认为是重要的。


	所有的参与者	HBsAg阳性	HBsAg负	或(95%置信区间)

总的来说,（％）	196 (100)	12 (6.1)	184 (93.9)
年龄
平均年(SD)	27.7 (6.1)	27.1 (5.2)	27.7 (6.2)
分布,（％）
13-20	10 (5.1)	1 (0.5)	9 (4.6)	1
至24	51 (26.0)	2 (1.0)	49 (25.0)	2.722 (0.223 - -33.27)	0.433
25 - 29	59 (30.1)	5 (2.6)	54 (27.6)	1.200 (0.125 - -11.50)	0.874
- 34	44 (22.4)	3 (1.5)	41 (20.9)	1.519 (0.141 - -16.32)	0.730
> 35	32 (16.3)	1 (0.5)	31 (15.8)	3.444 (0.195 - -60.71)	0.398
体重
意思是公斤(SD)	53.6 (9.7)	56.3 (8.9)	53.4 (9.8)
高度
中位数厘米(差)	155.0 (6.0)	158.0 (9.0)	155.0 (6.0)
身体质量指数
意思是公斤/米²(SD)	22.3 (3.9)	23.1 (3.7)	22.3 (3.9)
分布,（％）
< 18.5	30 (15.3)	5 (2.6)	25 (12.8)	1
18.5 - -24.9	121 (61.8)	4 (2.0)	117 (59.7)	5.850 (1.466 - -23.34)	0.012^§
25 - 29.9	34 (17.3)	3 (1.5)	31 (15.8)	2.067 (0.450 - -9.499)	0.351
≥30	11 (5.6)	0 (0)	11 (5.6)	N/A
女性就业,（％）
失业	143 (73.0)	10 (5.1)	133 (67.9)	1
全职	26日(13.3)	1 (0.5)	25 (12.8)	1.880 (0.230 - -15.34)	0.556
兼职	27日(13.8)	1 (0.5)	26日(13.3)	1.955 (0.240 - -15.93)	0.531
配偶就业,（％）
失业	5 (2.6)	0 (0)	5 (2.6)	N/A
全职	91 (46.4)	6 (3.1)	85 (43.4)	1
兼职	100 (51.0)	6 (3.1)	94 (48.0)	1.106 (0.344 - -3.560)	0.866
家庭收入(月) ，（％）
< 250美元	120 (61.2)	8 (4.1)	112 (57.1)	1
250 - 499美元	59 (30.2)	4 (2.0)	55 (28.1)	0.982 (0.283 - -3.404)	0.977
500 - 999美元	14 (7.1)	0 (0)	14 (7.1)	N/A
> 1000美元	3 (1.5)	0 (0)	3 (1.5)	N/A
教育,（％）
学前教育	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)	N/A
小学	8 (4.1)	1 (0.5)	7 (3.6)	1
中级学校	23日(11.7)	3 (1.5)	20 (10.2)	0.952 (0.085 - -10.72)	0.968
高中	98 (50.0)	5 (2.6)	93 (47.4)	2.657 (0.272 - -25.98)	0.401
研究生	64 (32.7)	3 (1.5)	61 (31.1)	2.905 (0.265 - -31.84)	0.383
研究生	2 (1.0)	0 (0)	2 (1.0)	N/A
乙肝疫苗接种频率历史，（％）
未知的	85 (43.4)	5 (2.6)	80 (40.8)	1
没有一个	108 (55.1)	7 (3.6)	101 (51.5)	0.902 (0.276 - -2.948)	0.864
1 - 3	2 (1.0)	0 (0)	2 (1.0)	N/A
4	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)	N/A
TT疫苗接种频率历史，（％）
没有一个	85 (43.4)	5 (2.6)	80 (40.8)	1
1 - 2	92 (46.9)	6 (3.1)	86 (43.9)	0.788 (0.218 - -2.840)	0.715
≥3	19日(9.7)	1 (0.5)	18 (9.2)	0.563 (0.059 - -5.363)	0.617
Gravidae,（％）
1	72 (36.7)	5 (2.6)	67 (34.2)	1
2 - 3	100 (51.0)	7 (3.6)	93 (47.4)	0.991 (0.302 - -3.259)	0.989
≥4	24 (12.2)	0 (0)	24 (12.2)	N/A
Parturien,（％）
0	77 (39.2)	5 (2.6)	72 (36.7)	1
1 - 2	103 (52.6)	7 (3.6)	96 (49.0)	0.952 (0.290 - -3.123)	0.936
≥3	16 (8.2)	0 (0)	16 (8.2)	N/A
流产,（％）
0	165 (84.2)	11 (5.6)	154 (78.6)	1
1 - 2	30 (15.3)	1 (0.5)	29 (14.8)	2.071 (0.257 - -16.67)	0.494
≥3	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)	N/A
保险,（％）
BPJS	53 (27.0)	2 (1.0)	133 (67.9)	1
没有一个	143 (73.0)	10 (5.1)	51 (26.0)	1.917 (0.406 - -9.052)	0.411
母亲的种族,（％）
巽他语	184 (93.9)	12 (6.1)	172 (87.8)	N/A
爪哇人	8 (4.1)	0 (0)	8 (4.1)
塔克	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)
马来语	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)
其他人	2 (1.0)	0 (0)	2 (1.0)
可能的HBV感染途径，答案是，（％）
有肝炎史吗?	0 (0)	0 (0)	0 (0)	N/A
过手术	6 (3.1)	0 (0)	6 (3.1)
母亲的纹身	2 (1.0)	0 (0)	2 (1.0)
配偶的纹身	3 (1.5)	0 (0)	3 (1.5)
输过血吗	2 (1.0)	0 (0)	2 (1.0)
配偶输血史	0 (0)	0 (0)	0 (0)
配偶肝炎史	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)
家族肝炎史	1 (0.5)	0 (0)	1 (0.5)
IDU的母病史	0 (0)	0 (0)	0 (0)
配偶有IDU病史	0 (0)	0 (0)	0 (0)

^§重要的价值。累计收入四舍五入，将印尼卢比(IDR)兑换为美元(USD)，印尼国民保险公司，母亲(第一个登上)或兄弟姐妹。或:优势比;CI:置信区间，N/A:不适用;TT:破伤风类毒素;IDU:注射吸毒者。

2.6.道德

Padjadjaran大学医学院的健康研究伦理委员会颁发了伦理批准。所有研究对象均给予书面知情同意参加。他们亦获同意在不披露个人身分的情况下发表研究结果。

3.结果

参与者的基线特征、社会人口学决定因素和HBsAg阳性或阴性结果列于表中1．受试者平均年龄27.7岁(SD 6.1)， 25-29岁年龄组居多(30.1%)。在这些孕妇中，6.1%的HBsAg阳性。大多数受访者处于无业状态(73.0%)，半数配偶有兼职工作(51.0%)，累计月收入低于250美元(61.2%)。几乎所有HBsAg阳性组和HBsAg阴性组的参与者(98.5%)都不记得过去接种过乙肝疫苗。在所有决定因素中，只有体重过轻与HBsAg阳性相关( 95% CI 1.466-23.34， )．

表格2显示的是所有参与者的HBV血清学标记的组合结果及其解释，共分为8组。HBsAg阳性、hbc阳性、hbs阴性的受试者占研究人群的1.5%。与此同时，仅有4.6%的HBsAg分离阳性。然而，三阴性血清学标记的发现在本研究中占主导地位(77.0%)，而分离的阳性抗- hbs占研究人群的12.3%。


HBsAg	Anti-HBc	Anti-HBs	所有人,（％）	1990年以前出生的,（％）	1990年以后出生,（％）

+	+	+	0 (0)	0 (0)	0 (0)
+	+	−	3 (1.5)	1 (0.5)	2 (1.0)
+	−	+	0 (0)	0 (0)	0 (0)
+	−	−	9 (4.6)	3 (1.5)	6 (3.0)
−	+	+	6 (3.1)	4 (2.0)	2 (1.0)
−	+	−	3 (1.5)	3 (1.5)	0 (0)
−	−	+	24 (12.3)	12 (6.1)	12 (6.1)
−	−	−	151 (77.0)	69 (35.2)	82 (41.8)
总计			196 (100)	92 (46.9)	104 (53.1)

对基线和社会经济决定因素与阴性抗- hbs之间关系的进一步分析见表3.．排除HBsAg阳性和/或anti-HBc后，196名受试者中共纳入175人。双变量分析显示，没有一个决定因素与阴性的抗- hbs结果有显著的相关性。


	频率	负anti-HBs	或(95%置信区间)

总的来说,（％）	175 (100)	151 (86.3)
年龄分布,（％）
13-20	9 (5.1)	7 (4.0)	1
至24	49 (28.0)	44 (25.1)	0.398 (0.064 - -2.463)	0.322
25 - 29	51 (29.1)	45 (25.7)	0.467 (0.078 - -2.788)	0.403
- 34	35 (20.0)	30 (17.1)	0.583 (0.093 - -3.653)	0.565
> 35	31 (17.7)	25 (14.3)	0.840 (0.138 - -5.115)	0.850
体重指数分布,（％）
< 18.5	25 (14.3)	21日(12.0)	1
18.5 - -24.9	110 (62.9)	96 (54.9)	0.766 (0.229 - -2.561)	0.665
25 - 29.9	30 (17.1)	26日(14.9)	0.808 (0.180 - -3.622)	0.780
≥30	10 (5.7)	8 (4.6)	1.312 (0.200 - -8.624)	0.777
女性就业,（％）
失业	128 (73.1)	114 (65.1)	1
全职	24 (13.7)	19日(10.9)	2.143 (0.692 - -6.638)	0.186
兼职	23日(13.1)	18 (10.3)	2.262 (0.727 - -7.042)	0.159
配偶就业,（％）
失业	5 (2.9)	3 (1.7)	1
全职	82 (46.9)	70 (40.0)	0.257 (0.039 - -1.704)	0.257
兼职	88 (50.3)	78 (44.6)	0.192 (0.029 - -1.294)	0.192
家庭收入(月) ，（％）
< 250美元	106 (60.6)	90 (51.4)	1
250 - 499美元	54 (30.9)	48 (27.4)	0.703 (0.258 - -1.914)	0.491
500 - 999美元	12 (6.9)	11 (6.3)	0.511 (0.062 - -4.239)	0.534
> 1000美元	3 (1.7)	2 (1.1)	2.813 (0.241 - -32.87)	0.410
教育,（％）
学前教育	1 (0.6)	1 (0.6)	N/A
小学	6 (3.4)	5 (2.9)	1
中级学校	19日(10.9)	16 (9.1)	0.938 (0.079 - -11.15)	0.959
高中	90 (51.4)	77 (44.0)	0.844 (0.091 - -7.819)	0.881
研究生	57 (32.6)	51 (29.1)	0.588 (0.059 - -5.912)	0.652
研究生	2 (1.1)	1 (0.6)	5.0 (0.150 - -166.6)	0.368
乙肝疫苗接种频率历史，（％）
未知的	75 (42.9)	61 (34.9)	1
没有一个	97 (55.4)	87 (49.7)	1.997 (0.832 - -4.780)	0.121
1 - 3	2 (1.1)	2 (1.1)	N/A
4	1 (0.6)	1 (0.6)	N/A
保险,（％）
BPJS	48 (27.4)	44 (25.1)	1
没有一个	127 (72.6)	107 (61.1)	0.486 (0.157 - -1.505)	0.211
母亲种族,（％）
巽他语	165 (94.3)	142 (81.1)	1
爪哇人	7 (4.0)	6 (3.4)	1.029 (0.118 - -8.944)	0.979
塔克	1 (0.6)	1 (0.6)	N/A
马来语	1 (0.6)	1 (0.6)	N/A
其他人	1 (0.6)	1 (0.6)	N/A

累计收入四舍五入，将印尼卢比(IDR)兑换为美元(USD)，印尼国民保险，OR:优势比;置信区间:信心间隔;N / A:不适用。

4.讨论

这是印度尼西亚万隆第一项针对孕妇HBsAg、抗- hbc和抗- hbs状况的血清流行度研究，旨在评估HBV母婴传播(MTCT)的风险。筛查人群中HBsAg阳性的总患病率为6.1%。这一患病率与印度尼西亚望加锡孕妇的6.8%的患病率相当[10］．尽管自1985年以来开展了几次大规模疫苗接种运动，但这些研究结果表明，根据世卫组织的标准，印度尼西亚的HBV流行率仍然处于中间组，因为流行率在2至8%之间[11］．其他邻近的东南亚国家的HBV感染流行率也从中等(2-8%)，如泰国(3%)到高(8%)，如菲律宾(16%)[3.］．

这项研究显示，约78.5%的妇女年龄在20至34岁之间。几乎所有HBsAg阳性组的参与者都至少有一个或多个孩子，其中一半人很可能在未来的某个时候再次怀孕。约61.2%的女性来自低收入家庭(每月低于250美元)，这可能是接受乙肝疫苗接种的一个限制，尽管这些女性中的大多数(83.7%)已完成高中教育。

母胎医学学会建议在怀孕期间使用母体HBsAg检测进行常规HBV筛查[12］．来自印度尼西亚的新证据证明，HBsAg水平在hbeag阳性孕妇中提供了一个极好的病毒载量预测器，但在hbeag阴性孕妇中没有[10］．在评估处于高水平病毒血症的慢性HBV感染免疫耐受期但有典型体检或实验室结果的孕妇时，应注意事项。不幸的是，这将导致对他们的hbsag阳性状态缺乏认识，并增加将HBV病毒传播给后代的风险[10］．

本研究中有一小部分孕妇有HBV感染的个人或家庭行为危险因素。然而，这些危险因素似乎与乙肝病毒感染无关，乙肝病毒表面抗原呈阳性。几乎所有妇女(98.5%)都不记得接种过乙肝疫苗。相比之下，不记得接种破伤风类毒素(TT)疫苗的妇女仅为43.4%，与表一致1)．这可能不能反映真实情况，由于个人记录不佳，再次确认是不可行的。

表格2显示12名女性(6.1%)HBsAg阳性。另外3名女性(1.5%)的抗- hbc阳性和阴性HBsAg和抗- hbs的组合，反映出她们可能有隐性HBV感染。需要进一步评估以确认这些妇女中的HBV诊断。HBV感染对健康的影响随着慢性感染个体年龄的增长而增加，并出现HBV相关并发症。高达40%的慢性HBV感染患者进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌[13］．

如表所示3.，很大一部分受试者(175名受试者中的172名，98.3%)过去可能没有接种过任何乙肝疫苗或不记得过去接种过乙肝疫苗。这一事实与以往报告所称的西爪哇省(包括万隆)乙肝疫苗平均接种率高达80%形成了鲜明对比[6］．本研究结果显示，只有24名(12.3%)女性抗- hbs阳性，而151名(77.0%)女性抗- hbs阴性。抗- hbs阴性的女性是HBV感染的高危或易感人群。因此，应该进一步鼓励每个孕妇和新生儿保持良好的疫苗接种记录。记录的数据应包含所使用疫苗的类型和给药时间的信息。实际上，卫生部提供了一本名为" Buku Kesehatan Ibu dan Anak "或" Buku KIA "的母婴健康记录簿，用于记录个别母亲和儿童的数据。这本书提供了记录接种疫苗的空间，免费分发，在初级保健中心经常使用。应该鼓励人们把这本书作为生活的重要记录。

本研究确定了可能与阴性抗- hbs结果相关的各种基线特征和社会经济因素(见表)3.)．识别危险因素对于告知乙肝预防计划的利益相关者是至关重要的。虽然本研究对抗- hbs状态的自变量进行统计分析并没有得到显著的结果，但有一些因素可能与抗- hbs阴性相关，包括低收入(每月低于250美元)、失业、没有保险、未知的HBV或TT疫苗接种史。此外，在印度尼西亚等有围产期乙肝病毒规划的国家，所有婴儿都应接种三剂乙肝病毒疫苗[5］．0个月、1个月和6个月的疫苗接种应达到超过10 mIU/mL的抗- hbs阳性值，以能够提供足够的预防HBV感染的保护[9，14］．最好在这些婴儿中检查抗- hbs的血清转换。

到目前为止，还没有针对育龄妇女的乙肝病毒增强疫苗接种方案。真正的挑战反映在175名(86.3%)易受HBV感染的女性中的151人(因为她们的HBsAg、抗hbc和抗hbs状态呈阴性)(见表)2)．两种可能的解释是他们以前从未接种过乙肝疫苗，他们可能属于无应答组[9］．

经常接触乙肝病毒感染者易感染乙肝病毒的成年人应接种乙肝疫苗。孕妇接种乙肝疫苗是安全的，其免疫原性对母体抗体被动转移给新生儿是有效的。与未接种乙肝疫苗的孕妇相比，未报告接种乙肝疫苗的孕妇有明显不良反应[14］．

建议在高危孕妇人群中紧急接种乙肝病毒疫苗。建议接种乙肝疫苗(含或不含乙肝免疫球蛋白)，用于暴露后预防，以预防乙肝病毒感染。高危被定义为有HBsAg阳性的性伴侣、滥交、存在性传播疾病和注射毒品行为[14］．

在实践中，尽管FDA将HBV疫苗归类为孕妇c级药物，但在怀孕前、怀孕期间和怀孕后的6个月内，可以分3次给妇女接种HBV疫苗。疫苗安全全球咨询委员会无法得出孕妇接种乙肝疫苗是否明智的结论，而且孕妇接种乙肝疫苗的证据稀少，这将对其应用构成真正的挑战[15，16］．

本研究报告孕妇抗- hbs阳性率较低(12.3%)。这应该提高乙肝疫苗接种应该扩大到育龄妇女的意识。世界卫生组织(世卫组织)呼吁到2030年消除乙型肝炎病毒感染这一公共卫生威胁，到2020年将新发慢性感染减少90%，死亡率减少65%。预防母婴垂直传播和预防婴幼儿感染是全球战略的基石，建议所有国家，不论其乙型肝炎流行情况如何[2］．最好的做法是在出生和婴儿早期接种乙肝疫苗。一个数学模型已经证明，90%的乙肝疫苗覆盖率将防止全世界84%的乙肝相关死亡[2］．

抗体滴度降低的孕妇被认为是免疫缺陷人群[17］．建议在怀孕前给予额外的疫苗增强剂。乙肝疫苗增强剂可使保护性抗体水平提高10至30年[9］．需要进一步的研究来解决无应答人群的问题，也需要证明乙肝疫苗接种在抗- hbs阴性孕妇中的安全性和有效性。

5.结论

这项研究表明，在印度尼西亚万隆，大多数孕妇的抗hbs抗体呈阴性。因此，他们无法免受乙肝感染。基于这些发现，建议为所有孕妇提供乙肝疫苗接种。

数据可用性

在当前研究过程中生成和/或分析的数据集可根据合理要求从相应作者处获得。函件或要求可寄至帕德贾兰大学哈桑·萨迪金总医院内科消化内科和肝病科。地址:Jalan Pasteur 38万隆，40161，印度尼西亚。电子邮件:eka.surya@unpad.ac.id．

的利益冲突

所有的作者都宣称没有利益冲突。

作者的贡献

DG和RTDJ在整个研究过程、讨论和稿件撰写过程中分享了相同的贡献。ESN和RTDJ进行数据分析和稿件撰写。MBB设计了这项研究并撰写了拨款提案。NAR、YSE和DP参与了研究设计、拨款提案的撰写、研究结果的讨论和最终草案的修订。

致谢

我们感谢所有助产士和产科从业者参与这项研究的合作和辛勤工作。我们感谢我们的研究助理Susani女士，以及Padjadjaran大学医学院临床病理学系免疫学部门的所有实验室技术人员，感谢他们对这项研究的贡献。该研究得到了Padjadjaran大学2018-2019年度学术领导奖(ALG)的支持，授予Dwi Prasetyo教授，医学博士，博士(儿科顾问)。

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国际肝病杂志