in the split dose group and 22.9 ± 5.3 to 31.2 ± 12.3 ng/mL in the single dose group. No significant change was found in increase of serum 25(OH)D between the two groups . At the end of study, a similar proportion of patients in both groups reached the desirable serum concentration of 25(OH)D ≥ 30 ng/mL (60% in the single group vs. 40% in the split group, ). No significant cases of hypercalcemia, hyperphosphatemia, or serious adverse events occurred during the study. Conclusion. Weekly single and split doses of ergocalciferol 60,000 IU achieved similar effects on serum 25(OH)D levels among patients on CAPD with vitamin D insufficiency or deficiency, suggesting that weekly single dose would be prescribed for adequate vitamin D repletion. This trial is registered with TCTR20200821005."> 每周分次使用麦角钙化醇与单剂量使用麦角钙化醇对持续流动腹膜透析患者血清25-羟基维生素D的影响:一项随机对照试验 - betway赞助

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国际肾脏学杂志/2021/文章

研究文章|开放获取

体积 2021 |文章的ID 5521689 | https://doi.org/10.1155/2021/5521689

Naowanit Nata, Jessada Kanchanasinitth, Pamila Tasanavipas, Ouppatham Supasyndh, Bancha Satirapoj 每周分次使用麦角钙化醇与单剂量使用麦角钙化醇对持续流动腹膜透析患者血清25-羟基维生素D的影响:一项随机对照试验",国际肾脏学杂志 卷。2021 文章的ID5521689 6 页面 2021 https://doi.org/10.1155/2021/5521689

每周分次使用麦角钙化醇与单剂量使用麦角钙化醇对持续流动腹膜透析患者血清25-羟基维生素D的影响:一项随机对照试验

学术编辑器:Jaime Uribarri
收到了 2021年1月27日
修改后的 2021年2月28日
接受 2021年3月6日
发表 2021年3月15日

摘要

背景.维生素D缺乏是持续流动腹膜透析(CAPD)患者的常见问题。补充维生素D可降低血清甲状旁腺激素水平,改善心血管指标。每个透析患者口服维生素D补充的剂量和时间间隔可能不同。该研究旨在评估CAPD患者每周分次和单剂量服用60000 IU麦角钙化醇对血清25-羟基维生素D (25(OH)D)的疗效。方法.随机选取维生素D缺乏或不足(25(OH)D < 30 ng/mL)的CAPD患者进行研究。患者随机分为两组:分裂剂量组给予麦钙化醇20,000 IU,每周3次;单剂量组给予麦钙化醇60,000 IU,每周1次,持续8周。主要指标测定入组后8周血清25(OH)D浓度、血清钙、血清磷酸盐和完整甲状旁腺水平。结果.在128名接受筛选的患者中,50名符合资格标准并被随机化。治疗后8周,血清25(OH)D平均浓度从基线值的22.7±5.9 ng/mL显著增加到29.5±9.5 ng/mL 分剂量组为22.9±5.3 ~ 31.2±12.3 ng/mL 单剂量组。两组间血清25(OH)D水平无明显变化 在研究结束时,两组患者达到理想血清浓度25(OH)D≥30 ng/mL的比例相似(单组60%,分离组40%)。 ).研究过程中未发生显著的高钙血症、高磷血症或严重不良事件。结论.在维生素D不足或缺乏的CAPD患者中,每周单剂量和分割剂量60000 IU的麦角钙化醇对血清25(OH)D水平的影响相似,这表明每周单剂量将用于充足的维生素D补充。这个试验注册在TCTR20200821005

1.背景

据报道,在接受透析治疗的晚期慢性肾脏疾病(CKD)和终末期肾脏疾病患者中,维生素D缺乏和不足的发生率和流行率高于一般人群[1- - - - - -3.].CKD患者血清25-羟维生素D (25(OH)D)水平低的临床影响与继发性甲状旁腺功能亢进、骨密度降低、肌无力增加和跌倒风险增加、死亡风险增加以及进展到透析相关[45].在CKD患者和透析患者中补充维生素D导致血清甲状旁腺激素(PTH)水平降低,蛋白尿减少,内皮心血管标志物改善,炎症标志物减少[67].目前对CKD患者的系统回顾和荟萃分析表明,观察性研究中维生素D治疗与全因死亡率降低相关,但在随机对照研究中未发现显著相关性[8].目前正在进行的争论包括应该使用哪种剂量和类型的维生素D补充剂进行补充,麦角钙化醇还是胆钙化醇,这取决于可用性[9].

国家肾脏基金会-肾脏疾病预后质量倡议(NKF-KDOQI)指南目前建议对25(OH)D水平<30 ng/mL的晚期CKD患者补充维生素D [10].K/DOQI指南推荐的标准剂量麦角钙化醇不足以纠正CKD患者维生素D缺乏和不足[11],而高剂量麦角钙化醇是安全的,并显著提高晚期CKD患者血清25(OH)D水平[12].我们的研究在所有维生素D缺乏和不足的CAPD患者中开始以60000 IU/周的初始高剂量麦角钙化醇,独立于基线血清25(OH)D水平。麦角钙化醇在泰国广泛用于口服20,000 IU胶囊。目前还没有强有力的证据证明麦角钙化醇(20000 IU)是口服的必威2490,每周三次或每周一次,总剂量为60000 IU/周[13].然而,迄今为止,有限的临床试验和已发表的文献比较了单次或分次大剂量麦角钙化醇在持续流动腹膜透析(CAPD)患者中的疗效。本研究旨在探讨每周单剂量和分剂量麦角钙化醇治疗CAPD患者维生素D缺乏和不足的疗效。

2.方法

2.1.研究设计

这项单中心、前瞻性、双盲、随机对照研究于2018年1月至2019年2月在Phramongkutklao医院进行。该研究得到了泰国皇家陆军医学部研究所审查委员会伦理委员会的批准,所有受试者都提供了书面知情同意。这项研究符合《赫尔辛基宣言》。该研究已在泰国临床试验注册中心注册(TCTR20200821005).受试者按1:1的比例被随机分配到两组;分裂剂量组给予麦钙化醇20,000 IU,每周3次,单剂量组给予麦钙化醇60,000 IU,每周,持续8周,如图所示1

2.2.研究人群

纳入标准包括入组前接受CAPD治疗至少3个月、年龄≥18岁、被诊断为维生素D缺乏(血清25(OH)D低于20 ng/mL)或维生素D不足(血清25(OH)D低于20 - 29 ng/mL)的患者。有肝病、低钙血症、高钙血症、甲状旁腺功能亢进、怀孕、哺乳期妇女和尿路结石病史的受试者被排除在研究之外。停药标准包括不愿意继续研究和无法忍受的副作用或过敏。所有参与者都接受了体格检查,并记录了他们的临床病史。记录年龄、体重、身体质量指数(BMI)和年龄。

2.3.随机化和结果

采用分组随机选择入选受试者,并通过计算机程序将其分配到单剂量组或分剂量组。主要结果包括补充后8周血清25(OH)D浓度的变化。研究结束时血清25(OH)D水平在最后一剂麦角钙化醇后1周通过电化学发光结合试验测定,用于Elecsys和Cobase 601免疫分析分析仪。治疗前后监测血清钙、血清磷酸盐和完整甲状旁腺素水平。安全性结局包括治疗相关不良事件、高钙血症和高磷血症。观察所有受试者过量补充维生素D的不良反应和多饮、多尿、黏膜干燥、呕吐、疲劳、厌食、虚弱、体重减轻和食欲下降等高钙血症症状。研究人员通过询问剩余的药片来验证维生素D补充的一致性,并使用不良影响评估表(Naranjo的算法)跟踪维生素D补充的副作用。

2.4.统计分析

数值资料以正态分布资料的平均值±标准差(SD)或偏态资料的中位数(四分位范围,IQR)表示,分类资料以数字(N)和百分比(%)。比较使用成对的t-测试组和学生的连续变量t-test组间连续变量。分类变量比较采用卡方检验。的双侧显著性水平基础上进行统计推断 所有分析均使用SPSS 13.0版本Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)进行。

3.结果

2018年1月至2019年2月,对128名CAPD患者进行了筛查。总共有50名患者符合合格标准,并被随机分配接受单剂量或分剂量的麦钙化醇20,000 IU胶囊,每周三次(周一服用一粒麦钙化醇胶囊和两粒安慰剂胶囊,周三和周五服用一粒麦钙化醇胶囊)(N= 25)。单剂量组每周给予六万IU麦角钙化醇(周一三粒麦角钙化醇胶囊,周三和周五一粒安慰剂胶囊)(N= 25),持续8周,如图所示2.所有患者(100%)完成了8周的治疗并纳入分析。两组患者的药物持有率均为100%,说明依从性良好。

两组患者的基线临床特征及实验室结果相似,见表1.平均年龄62.4±15.3岁,男性占54%。平均BMI为23.3±4.7 kg/m2.主要基础疾病为高血压(100%)。腹膜透析平均时间为1.3±1.8年。基线血清25(OH)D水平、钙、磷酸盐和完整甲状旁腺激素水平分别为22.8±5.5 ng/mL、9.1±0.6 mg/dL、4.5±1.3 mg/dL和263.4±217.1 pg/mL。单剂量和分剂量麦角钙化醇的基线血清25(OH)D水平分别为22.9±5.3和22.7±5.9 ng/mL 分别。


特征 (总N= 50) 麦角钙化醇分次剂量(N= 25) 麦角钙化醇单次(N= 25) 价值

男(N, %) 23日(46) 13 (52.0) 10 (40.0) 0.395
年龄(年) 62.4±15.3 61.1±16.3 63.8±14.6 0.541
体重指数(kg/m)2 23.3±4.7 22.8±4.8 23.8±4.7 0.453
高血压 50 (100) 25 (100) 25 (100) 0.999
糖尿病 11 (22) 2 (8.0) 9 (36.0) 0.017
血脂异常 15 (30) 5 (20.0) 10 (40.0) 0.123
CAPD启动时间(年) 1.3±1.8 1.2±1.6 1.5±2.1 0.646
感染CAPD的历史 7 (14) 2 (8.0) 5 (20.0) 0.417
25(OH)D≤20 ng/mL (N, %) 18 (36.0) 9 (36.0) 9 (36.0) 0.999
25(OH)D 21 - 30ng /mL (N, %) 32 (64.0) 16 (64.0) 16 (64.0) 0.999
血清25(OH)D (ng/mL) 22.8±5.5 22.7±5.9 22.9±5.3 0.977
血清钙(mg/mL) 9.1±0.6 9.2±0.7 9.1±0.53 0.457
血清磷酸盐(mg/mL) 4.5±1.3 4.7±1.4 4.30±1.17 0.266
完整甲状旁腺激素(pg/mL) 263.4±217.1 266.7±255.6 270.0±188.1 0.522

表中数据以平均值±标准差和百分比表示。CAPD,连续动态腹膜透析;25(OH)D 25-羟基维生素D。

4.结果

治疗8周时,血清25(OH)D平均浓度从基线值的22.7±5.9 ng/mL显著增加到29.5±9.5 ng/mL 分剂量组为22.9±5.3 ~ 31.2±12.3 ng/mL 单剂量组。8周时血清25(OH)D的平均绝对增加±SD在单剂量组和分裂剂量组之间没有差异(分别为8.4±11.9 vs. 6.8±10.5 ng/mL, (表2).在研究结束时,两组患者达到理想血清浓度25(OH)D≥30 ng/mL的比例相似(单组60%,分离组40%)。 (图3.).


参数 分剂量麦角钙化醇(N= 25) 单剂麦角钙化醇(N= 25) 价值B
基线 8周时 的意思是改变 基线 8周时 的意思是改变

血清25(OH)D (ng/mL) 22.7±5.9 29.5±9.5一个 6.8±10.5 22.9±5.3 31.2±12.3一个 8.4±11.9 0.561
血清钙(mg/dL) 9.2±0.7 9.5±0.6 0.3±0.7 9.1±0.5 9.3±0.6 0.3±0.8 0.276
血清磷酸盐(mg/dL) 4.7±1.4 4.5±1.1 −0.2±1.5 4.3±1.2 4.2±1.1 −0.2±1.2 0.912
完整甲状旁腺激素(pg/mL) 266.7±255.6 220.0±172.9 46.7±188.7 270.0±188.1 260.2±175.7 −9.9±114.3 0.206

表中数据以平均值±标准差表示。25(OH)D 25-羟基维生素D。一个 值与基线相比< 0.05。B 两组间均值变化值。

血清磷、钙和完整甲状旁腺素水平在基线和8周之间没有发现统计学上的显著变化。此外,研究中没有参与者出现高钙血症或高磷血症,也没有发生严重的不良事件。

5.讨论

这项随机双盲对照试验研究了分割和单剂量每周60,000 IU麦角钙化醇治疗CAPD患者维生素D缺乏和不足的疗效。治疗后8周,两组患者血清25(OH)D较基线显著升高,但两组间无差异。

维生素D缺乏和不足是CKD人群的常见疾病[3.], CAPD和血液透析患者血清25(OH)D水平较CKD患者低[14].膳食中维生素D摄入量低和极少的阳光照射通常会导致长期透析患者(包括CAPD)维生素D不足。口服麦角钙化醇可以每天服用一次,但也可以间隔更长的时间,因为它的平均半衰期为24小时,持续时间可达6个月。高剂量维生素D的持续作用可能是由于其半衰期长和转化成25(OH)D的缓释形式。已经进行了几项研究,以评估和确定一般人群中达到和维持最佳血清25(OH)D水平所需的维生素D补充剂的摄入量[15- - - - - -18].很少有研究评估口服维生素D补充剂改善CKD人群25(OH)D状态的最佳剂量和时间间隔[121920.].我们的研究表明,两种口服维生素D补充方案似乎都是有效的,导致血清25(OH)D水平的提高。这些结果与一项研究报告相似,该研究报告称,在老年人群中,每日、每周或每月剂量频率补充维生素D3的效果相同[21],一项研究还发现,在CKD人群中,每日和每月补充维生素D3表现出同等的依从性和维生素D状态的改善[19].

我们的研究表明,每周服用60000 IU麦角钙化醇可提高血清25(OH)D水平,而8周时血清钙、磷酸盐和甲状旁腺素无变化。同样,一些随机对照试验发现,在晚期CKD患者和血液透析患者中,口服麦角钙化醇或胆钙化醇可提高血清25(OH)D水平,血浆钙、磷酸盐或甲状旁腺素无明显变化[22- - - - - -26].然而,一项系统综述和荟萃分析表明,在CKD和透析患者中,补充维生素D可以有效地恢复25(OH)D水平,降低血清甲状旁腺激素水平,降低高钙血症和高磷血症的发生率[27].差异可能是由于基线血清25(OH)D水平、维生素D剂量、维生素D补充剂类型、研究持续时间、患者人群和共病疾病的差异所致。

我们的研究遇到了一些限制。在泰国曼谷的一个学术医疗中心,目前的研究由于随访时间短,在预防CAPD患者的代谢和骨骼结果方面没有明显的治疗相关的安全性和益处,因此受到限制。我们的人口可能不能代表CAPD的总体人口,可能会限制其在其他地区的普遍性。多项研究报道,在健康患者和CKD患者中,胆钙化醇比麦角钙化醇更有效地提高血清25(OH)D [2829].我们选择麦角钙化醇是因为它在泰国是一种很容易获得的营养维生素D补充剂,所以我们的研究结果可能不能推广到胆钙化醇。

6.结论

由于复合体25(OH)D和维生素D结合蛋白的寿命很长,单剂量和分剂量每周60,000 IU的麦角钙化醇在8周后有效地恢复了25(OH)D水平,单剂量组的60%达到了理想的25(OH)D浓度,这表明在CAPD患者中可能需要每周单剂量来充分补充维生素D。

缩写

体重指数: 身体质量指数
CKD: 慢性肾脏疾病
李: 连续动态腹膜透析
差: 四分位范围
甲状旁腺素: 甲状旁腺激素
SD: 标准偏差
25 (OH) D: 人体内25 -羟维生素D。

数据可用性

用于支持本研究结果的excel数据可根据要求从相应作者处获得。

伦理批准

这项研究遵循了《赫尔辛基宣言》的准则,并得到了泰国皇家陆军医疗部研究所审查委员会伦理委员会的批准(R060h/61)。

所有患者均给予书面知情同意。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

NN将研究概念化,进行数据提取,分析数据,并撰写初稿。JK和BS对研究的概念化做出了贡献,并对稿件进行了批判性的编辑和校对,PT和OS对稿件进行了校对。所有作者均已阅读并认可该手稿。

致谢

作者要感谢Phramongkutklao医院医学部肾脏科和医学院的工作人员,感谢他们的研究贡献。

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