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体积 2021 |文章的ID 6695119 | https://doi.org/10.1155/2021/6695119

Mohamad Paktinat, Kamran Hessami, Soroor Inaloo, Hamid Nemati, Pegah Katibeh, Marzieh Nejabat, Mohammad Hassan Darabi, Ali Hosseini Bereshneh RANBP2突变与家族性急性坏死性脑病1例报告",国际儿科杂志 卷。2021 文章的ID6695119 4 页面 2021 https://doi.org/10.1155/2021/6695119

RANBP2突变与家族性急性坏死性脑病1例报告

学术编辑器:亚历山德罗Mussa
收到了 12月22日
修改后的 2021年2月18日
接受 2月27日
发表 2021年3月13日

摘要

简介.急性坏死性脑病(ANE)是一种罕见的具有独特临床表现的疾病,可与显著的发病率和死亡率相关。大多数ANE报告病例是散发的。然而,极为罕见的家族病例的报告很少。案例展示.我们描述了三个病例,两个兄弟姐妹和他们的堂兄,他们都表现出ran结合蛋白2 (RANBP2)基因突变。他们都表现为癫痫发作和意识水平下降。与兄弟姐妹不同,表妹最终死亡的主要原因是诊断延迟,这是由于磁共振成像(MRI)中典型的ANE脑累及的晚期表现。结论.报告的病例是伊朗家族性ANE的首次报道。试图提高对这种疾病的认识,因为临床高度怀疑对这些患者的早期诊断和妥善处理起着重要作用。

1.简介

急性坏死性脑病(ANE)是一种罕见的疾病,通常与早发性癫痫、局灶性神经功能缺损和意识迅速恶化有关,最终可能发展为昏迷[1].ANE与先前感染甲型流感或副流感等有机体的上呼吸道感染有关,但这些病原体不太可能直接累及中枢神经系统[1].

神经放射学研究发现,如丘脑、脑干、脑白质、小脑和较少出现的脊髓多发对称病变,可协助医生早期诊断ANE [2].ANE的确切病理生理学仍有待了解;然而,最近的研究表明,环境和遗传因素都可能在形成ANE中发挥作用[3.].最近发现了多例ANE家族性病例,均显示RANBP2基因突变[4- - - - - -8].

考虑到ANE的罕见性以及缺乏足够的家族性病例数据,我们收集了伊朗3例与RANBP2基因突变相关的家族性ANE病例的数据。

2.案例展示

2.1.案例1

一例9岁女童出现意识水平下降、发热、全身强直性结肠发作,近期无创伤性脑损伤史。家族史并不显著。患者有普通感冒症状,入院前2天消失。体格检查未见局灶性神经功能缺损。实验室检查和脑脊液(CSF)分析均在正常范围内。患者在本次入院前约2年有类似的症状。必威2490在2年前的上一次报告中,脑磁共振成像(MRI)显示外囊、小脑梗和脑桥的高强度(图1(一));因此,她被儿科重症监护室(PICU)收治5天,并接受甲基强的松龙(2 mg/kg/天)和静脉注射免疫球蛋白(IVIG) (2 g/kg/天),作为潜在的ANE病例。最后,她因轻度构音障碍被认为是ANE的神经后遗症而出院。在目前的情况下,她在PICU住了25天,再次接受IVIG (2 g/kg/天)和甲基强的松龙(2 mg/kg/天)。脑MRI显示基底神经节、外囊、颞内侧区、脑干和小脑半球两侧均有广泛受累(图1 (b)).脑电图显示低压慢波型,提示非癫痫性脑病。最终患者于1个月后出院,认知功能正常,言语能力相对恢复,康复时间较短。

2.2.案例2

一名4岁男童,即上述病例的弟弟,表现为发热,意识水平下降,全身强直性结肠发作。初步检查显示嗜睡,但无局灶性神经缺损。近期无创伤性脑损伤史。他妹妹的家族史为ANE阳性。化验结果在正常范围内。脑脊液分析未显示白细胞增多,但检测到蛋白水平升高。脑MRI显示丘脑、外囊、中脑和脑桥以及小脑皮层的信号强度均增加(图2(一个)).IVIG (2 g/kg/天),甲基强的松龙(2 mg/kg/天),利妥昔单抗(375 mg/m2,单次给药)。PICU住院15天后,患者出院,无神经后遗症。遗传分析显示,两兄妹(病例1和病例2)均为RANBP2突变杂合(c.C1754T: p.T585M)。进一步的基因调查显示,他们的母亲也有同样的突变,但她没有类似的症状史。

2.3.案例3

一名6岁男童因全身强直性结肠痉挛、嗜睡和发烧被送往急诊室。两年前,患者有类似的表现,并因脑膜炎的印象住进小儿神经内科病房,接受万古霉素(60 mg/kg/天)和头孢曲松(200 mg/kg/天)的经验性抗生素治疗。脑MRI未发现明显异常,脑脊液分析仅显示蛋白水平略有升高。完成疗程后,患者出院,无并发症。然而,在目前的报告中,他的症状更加严重,他的简洁性水平下降。因此,考虑到他的情况危急和症状严重,患者被送入PICU。脑MRI显示双侧对称、相对扩张性、t2高强度病变和液体衰减反转恢复(FLAIR)高信号改变,涉及丘脑和脑桥(图)2 (b)).不幸的是,尽管接受了甲泼尼龙(2 mg/kg/天)和IVIG (2 g/kg/天)等免疫抑制治疗,并且在PICU接受了适当的护理,患者还是在两个月后死亡。

3.讨论

在伊朗,我们首次报道了3例RANBP2基因突变的ANE病例。ANE首次描述于1995年[1],此后,几例非家族性(散发性)ANE病例报告主要在东亚地区发表。

尼尔森及其同事在2009年对患有ANE的家庭成员进行了基因分析[5].作者发现,在常染色体显性模式诊断为ANE的家族成员中,RANBP2基因存在周期性错义突变。只有40%的RANBP2突变杂合子会出现ANE发作。因此,外显被认为是不完整的。这一事实可能解释了前两个病例的母亲没有症状。

RANBP2基因在细胞水平上负责细胞核质运输、蛋白质生物发生、有丝分裂纺锤体的形成、核膜的组装以及早期有丝分裂过程中的成熟[9].RANBP2基因突变主要发生在中枢神经系统(CNS)。这可归因于RANBP2的cns选择作用,这也可能是某些神经病的发病机制的基础[9].然而,RANBP2突变及其关联ANE的确切病理生理机制尚不清楚。

与以往的报道相似,本研究中出现的患者在神经影像学上有丘脑、外囊、中脑、脑桥和小脑受累。然而,我们的第三个病例在第二次报告时才出现这些典型的发现,这归因于诊断的延迟。

ANE的治疗需要重症监护管理。甲基强的松龙、IVIG和其他免疫抑制剂已被用于减少ANE中免疫介导的CNS细胞损伤。以前的一项研究表明,在症状出现后24小时内给予皮质类固醇与改善ANE患儿的预后有关[10].

根据先前对30例家族性ANE病例的调查结果,其中13%死亡,57%有神经或其他类型的后遗症,30%完全康复[7].因此,家族性ANE的不良预后突出了高度怀疑和早期诊断的重要性。

4.结论

家族性ANE是一种与RANBP2基因突变相关的快速进展性脑病。医生必须警惕怀疑这种罕见的实体,特别是当它呈现非特异性神经症状,如意识水平下降和全身性强直性结肠发作。在神经放射学研究中,早期发现典型的中枢神经系统受累可能是早期诊断ANE、改善预后的关键因素。

数据可用性

关于本研究的所有可用信息已在手稿中报告。任何资料可向通讯作者(hessamikamran@gmail.com)是基于合理的要求。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突。

参考文献

  1. M. Mizuguchi, J. Abe, K. Mikkaichi等人,“儿童急性坏死性脑病:一种表现为多灶性对称脑损伤的新综合征,”神经病学,神经外科和精神病学杂志,第58卷,no。5,第555-561页,1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
  2. B. Tabarki, F. Thabet, S. Al Shafi, N. Al Adwani, M. Chehab和S. Al Shahwan,“与肠道病毒感染相关的急性坏死性脑病”大脑与发育,第35卷,no。5, pp. 454-457, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
  3. D. E.尼尔森,“急性坏死性脑病中感染和遗传的相互作用”,儿科最新观点,第22卷,no。6, pp. 751-757, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
  4. Y.-J。李,研究。Hwang, S. M. Lee, S. Kwon,“RANBP2突变的家族性急性坏死性脑病:东北亚的首个报道”大脑与发育,第39卷,no。7,页625-628,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
  5. D. E. Neilson, M. D. Adams, C. M. D. Orr等人,“核孔RANBP2成分突变引起的感染引发的家族性或复发性急性坏死性脑病”,美国人类遗传学杂志,第84卷,no。1, pp. 44-51, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
  6. N.-R。Loh和D. B. Appleton,“与RANBP2突变相关的未经治疗的复发性急性坏死性脑病,在高加索男孩中预后正常。”欧洲儿科杂志,第169卷,no。10,第1299-1302页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
  7. R. R. Singh, S. Sedani, M. Lim, E. Wassmer和M. Absoud,“RANBP2突变和急性坏死性脑病:2例病例和扩大临床-放射表型的文献回顾。”欧洲儿科神经病学杂志,第19卷,no。2,页106-113,2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
  8. E. J. Marco, J. E. Anderson, D. E. Neilson和J. B. Strober,“三兄弟急性坏死性脑病”儿科,第125卷,no。3,页e693-e698, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
  9. A. Aslanukov, R. Bhowmick, M. Guruju等人,“RanBP2调节Cox11和己糖激酶I活性,RanBP2单倍不足导致糖代谢缺陷。”公共科学图书馆遗传学,第2卷,no。10,第e177条,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
  10. A. Okumura, M. Mizuguchi, H. Kidokoro等人,“急性坏死性脑病的结局与皮质类固醇和丙种球蛋白治疗有关。”大脑与发育,第31卷,no。3, pp. 221 - 227,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者

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