. A residual cardiovascular risk remains even in statin appropriate treated patients with CVD risk factors, and in this patient population, hypertriglyceridemia poses an independent and increased risk of ischemic events. In December 2019, the US FDA approved icosapent ethyl (IPE) as an adjunct to a maximally tolerated statin to reduce the risk of CVD events in adults with serum and have either established cardiovascular disease or diabetes and two or more additional CVD risk factors. Since IPE significantly decreases total ischemic events in the aforementioned patient population, it would be intriguing to know whether IPE alone added an advantage to lifestyle modification in the low-risk population, who has serum triglyceride between 150 mg/dl and 499 mg/dl."> 二十碳五烯醚在处理高甘油三酯血症和减轻心血管风险方面的创新 - betway赞助

脂质杂志

脂质杂志/2021./文章

审查文章|开放访问

体积 2021. |文章ID. 6696915. | https://doi.org/10.1155/2021/6696915

Muhammad Shoaib Khan, Muhammad Ishaq, Muhammad Talha Ayub, Ateeq U. Rehman, John J. Hayes, Mohammad Mortada, Robert W. W. Biederman 二十碳五烯醚在处理高甘油三酯血症和减轻心血管风险方面的创新“,脂质杂志 卷。2021. 文章ID.6696915. 5. 页面 2021. https://doi.org/10.1155/2021/6696915

二十碳五烯醚在处理高甘油三酯血症和减轻心血管风险方面的创新

学术编辑:菲利普W.Wertz.
已收到 07年11月2020年
修改 2020年12月22日
公认 2020年12月31日
发表 12月12日12月12日

抽象的

高甘油脂血症被认为与心血管疾病(CVD)事件的风险升高。建议为具有高血清甘油三酯(TG)水平(150-499mg / dL)的个体的个体改变和膳食修饰,并且在血清时建议使用药理学治疗。除了生活方式改性之外 即使在有心血管疾病危险因素的他汀类药物适当治疗的患者中,残留的心血管风险仍然存在,在这个患者群体中,高甘油三酯血症构成了缺血性事件的独立和增加的风险。2019年12月,美国FDA批准了icOSapent乙基(IPE)作为一种最大耐受他汀类药物的辅助,以降低血清成年人CVD事件的风险 有心血管疾病或糖尿病以及两种或两种以上的心血管疾病危险因素鉴于IPE显著降低了上述患者群体的总缺血事件,我们很想知道仅IPE是否对低风险人群(血清甘油三酯在150mg /dl至499 mg/dl之间)的生活方式改变有好处。

1.介绍

心血管疾病(CVD)被认为是美国可预防死亡的主要原因[1].高温甘油肽血症促进致动脉粥样硬化LDL-C的形成,通过将HDL-C介导的运输降低到肝脏来降低血液循环的胆固醇清除[2].高甘油脂血症是CVD的危险因素,以及过去的几项研究和分析暗示了CVD事件的风险增加,甘油三酯较高的血液水平[3.4.].无论其他脂质组分的血液水平如何,认为血清甘油三酯升高(Tg)水平与CVD事件的升高风险单独相关[5.6.].已经在先前的研究中观察到,脂蛋白脂肪酶(LPL)基因的突变易于达到高甘油三酯血症,赋予CVD的风险增加[7.-11.].此外,也有研究发现,作为LPL负调控因子的基因(如APOC3、ANGPTL3、ANGPTL4)的突变可降低血清甘油三酯水平,从而减轻CVD风险[7.-11.].然而,最近的一项研究表明孟德尔随机化研究中甘油三酯水平的降低可能不是关键变量,而是一个标志[12.].在该研究中,APOB的绝对减少被认为更加预测,减少与血清TG水平和/或LDL-C的降低相比的降低的CVD风险。血清TG水平的变化与ApoB水平的变化有关,致动脉颗粒数量的指示(Chylomrons,VLDL,残余,IDL,LDL和LP(A))。因此,它可能不是自身的甘油三酯,而是增加甘油三酯水平导致致动脉颗粒的增加,因此增强了CVD风险。

禁食血清TG水平小于150毫克(MG / DL)被认为是正常的[13.].传统上,对于高血清TG水平(150-499 mg/dl)患者的一线治疗包括生活方式的改变,如饮食调整、体重减轻、减少精制糖、精制谷物、白面包、百吉饼、油炸食品的使用、减少酒精摄入量和增加体力活动[14.-17.].当血清TG水平≥500 mg/dl时,建议除了生活方式干预外,还进行药物治疗(用贝特酸、烟酸、omega-3脂肪酸和他汀类药物)[13.14.].

1.1。在汀类药物治疗时高素质化甘油肽治疗的新时代

研究表明,即使在他汀类药物适当治疗的CVD危险因素(如吸烟,缺乏运动,肥胖,高血压,血脂血症,家族病史,心脏病的患者),持续的心血管风险持续存在[18.].毫不奇怪,一些研究表明,在上述患者群体中,高甘油三酯血症构成了缺血性事件的独立和增加的风险[19.-22.].常用的TG降低药物如纤维剂和烟酸,尚未被证明在他汀类药物治疗患者中表现出CVD事件的明显减少[23.].尽管存在于最大耐受的他汀类药物,但这对过去的医生提出了重大挑战,以解决残留的心血管风险。直到最近,我们发现了解决这个问题的解决方案。2019年12月,美国FDA批准了icOSapent乙基(IPE)作为一种最大耐受他汀类药物的辅助,以降低血清成年人CVD事件的风险 患有心血管疾病或糖尿病以及两种或两种以上心血管疾病风险因素的人[24.].

1.2.二十碳五乙基和还原- it试验

IPE是一种超纯omega-3脂肪酸产品,是二十碳五烯乙基酸(EPA)的处方形式。IPE(和其他omega-3脂肪酸)降低血清TG的可能机制可能涉及降低底物(脂肪酸)可用性和降低二酰基甘油酰基转移酶的活性[25.],从而降低TG合成(图1)。多年来,它已被美国食品批准为饮食辅助,以减少成人血清患者的TG水平 [26.].然而,对于已经接受最大耐受他汀类药物治疗的患者,其在降低心血管疾病风险方面的有益作用最近被证实。

先前的一项研究(JELIS试验)比较了他汀类药物和纯二十碳五烯酸(EPA)联合治疗和他汀类药物单独治疗。结果非常显著,与单独低强度他汀治疗相比,联合治疗心血管事件的相对风险降低了19% [27.].然而,这一审判的结果具有一定的局限性,如审判是开放标签设计,涉及日本民族的人,以及缺乏安慰剂控制的研究人口。

另一种大规模,全球,随机,双盲,安慰剂对照试验(强度试验)评估EPANOVA(ω-3脂肪酸的修饰配方)4克日每天降低肠梗治疗患者心血管事件的速率与安慰剂(玉米油)相比,高甘油肽和低水平的HDL-C [28.29.].研究人群有血清 至< 500mg /dl (男性)或<47 mg / dl(女性)。此外,它们对心血管事件具有高危因素。这些包括建立的动脉粥样硬化心血管疾病,糖尿病具有一种额外的危险因素(如吸烟,高血压,高CRP或微蛋白尿),并且具有高危初级预防( 男性多年,> 60年的女性,早产儿科的家族历史,吸烟, Deranged肾功能,或 Agatston单位。主要疗效指标是心肌梗死、心血管死亡、中风、冠状动脉重建或不稳定型心绞痛住院首次事件发生的时间。在他汀类药物治疗的心血管疾病高危患者中,添加羧酸-3脂肪酸(二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)与玉米油相比,在重大心血管不良事件的复合结局方面没有显著差异。此外,研究结果似乎不赞成使用omega-3脂肪酸配方来减少高危患者的主要不良心血管事件。然而,在本研究中,所有患者未来发生心血管事件的风险都很高。该研究并没有揭示在低风险人群中是否有潜在的益处。

相比之下,减少 - 它是一种多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验,它已经在已经开启的情况下评估了IPE对高甘油血症患者CVD结果的影响(禁食血清TG水平为135至499 mg / dl)一种他汀类药物,以及与其他心血管危险因素建立的CVD或糖尿病有关[30.].在中位随访4.9年后,二十氯喷索乙酯降低了心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉重建或不稳定性心绞痛的主要复合心血管疾病终点的风险(17.2 versus 22.2%,危险比0.75,95% CI 0.68-0.83) [30.].从基线到一年的随访中,中位甘油三酯水平在干预组中减少了18%,对照组增加了2.2%[31.].尽管两组的LDL-C水平增加(治疗组3.1%,对照组10.2%),但对照组的增加均超过治疗组增加的3倍。这可能表明IPE可能在减慢LDL-C增加速率时具有作用。根据美国心脏协会报告的一份报告,大多数CVD事件和死亡发生在老年患者人口中[32.].LDL血液胆固醇水平随着年龄的增长而增加[32.33.].这种与年龄相关的血浆胆固醇升高的机制尚不清楚;然而,一个合理的解释可以是随时间循环的LDL分数清除的逐步降低[34.35.].

与安慰剂组相比,治疗组新发房颤的发生率明显更高(5.3比3.9%),治疗组中因房颤或扑动住院的患者比例相对更高(3.1%比2.1%, [31.].在干预组的2.7%的患者中报告了严重的出血事件,比较安慰剂集团的2.1%( );然而,没有一组出现致命的大出血[31.].然而,两组中导致停用试验药物的严重不良事件的频率是相当的[31.].

在两年的随访中,C反应蛋白水平在治疗组中减少了13.9%,对照组增加了32.2%。随后的分析减少 - 通过多种统计模型的结果显示,IPE显着降低了第一,随后和总缺血事件的发生36.].相比之下,纤维酸和烟酸降低血清TG;然而,在降低接受他汀类药物治疗的患者CVD事件方面,并未显示出明显的益处[37.-39.].

1.3.IPE的未来

从减少IT试验结果,人们将IPE视为祝福药物(除他汀类药物除外)中,除了降低血清TG水平外,还可以降低主要CVD事件的风险和降低血清C-反应蛋白。在患者人群中观察到这种益处,他们已经建立了CVD或糖尿病,具有2个CVD危险因素。传统上,当血清时,药物治疗作为饮食饮食的辅助疗法被认为是血清时的治疗 [13.-15.].不管其他脂质组分的血液水平如何,据信升高的血清甘油三酯(TG)水平与CVD事件的升高风险单独相关[5.6.].即使在150至499mg / dL的血清TG水平的患者中,IPE也可能具有有益的作用,无需建立CVD或没有DM,具有两种额外的CVD危险因素。当有人具有高甘油脂血症但其他生物标志物和ASCVD风险预测因子时,这可能是特别合理的,这不足以足以让患者对他汀类药物有资格。ASCVD风险计算器不考虑血清甘油三酯水平作为CVD风险的明显标记[40[结果,可以具有更高的血清Tg,但总胆固醇(和HDL)没有显着异常。同样,对于那些具有高甘油肽血症的患者来说,它可以是一种合理的选择药物,但对他汀类药物不耐受,并且可以优于烟酸和纤维酸盐。

然而,随着与安慰剂组的治疗组的新出现心房颤动/颤动的入院的发生率更高,需要进一步的涉及人口和更长的随访时间的研究,以进一步阐明IPE的心脏保护机制,随着心房颤动/颤动的,可能会增加未来行程事件的风险,特别是如果AF发作持续超过24小时。事先研究表明,即使(检测到的设备)持续超过24小时的无症状AF发作,中风和系统性血栓栓塞的风险接近临床诊断的AF [41.42.].

此外,值得注意的是,在STRENGTH试验中,血清TG水平的降低与REDUCE-IT试验中看到的TG水平的降低相似。这表明降低血清TG水平的潜在有益作用不能完全从降低TG水平来解释。然而,在REDUCE-IT试验中,与STRENGTH试验相比,EPA的血浆和红细胞水平更高。现在说这种差异将完全解释上述试验中观察到的不同结果可能还为时过早。

2.结论

通过IPE的既定好处,减少了已建立的CVD和/或DM患者的CVD事件,尽管他汀类药物最大耐受性,但仍然患有大于150 mg / dl的血清TG水平,因此可能被视为合理的在具有主要高甘油肽血症的患者人群中扩展其使用,并且没有建立CVD和/或DM,其中2个CVD危险因素。

然而,在这个上述患者人口中,进一步研究了生活方式修改的风险和益处,仅作为对IPE使用的影响,或者生活方式改造和IPE使用作为针对IPE的使用,仅用于在治疗血脂血症的另一个干预方面建立一个干预的上手需要进行150至499 mg / dl的主要高甘油脂血症。

缩写

AF: 心房颤动
飞机观测: 载脂蛋白B.
CVD: 心血管疾病
DM: 糖尿病糖尿病
EPA: eicosapentaeno en酸
FDA: 食品和药物管理局
IPE: icosapent乙基
LDL: 低密度脂蛋白
LPL: 脂蛋白脂肪酶
mg / dl: 每解密毫克毫克
TG: 甘油三酯。

数据可用性

本文所使用的数据可向通讯作者索取。

披露

没有一个作者与行业有任何关系。

利益冲突

作者们宣称这其中不存在利益冲突。

作者的贡献

每个入伍作者都基本上有助于工作的概念,批判性地修订了重要的知识分子,并批准了发表的稿件的最终版本。

致谢

我们要感谢艾哈迈德Zahid(M.D)在几周内进行了许多谈话,这对我们的研究深受了解我们。

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