埃塞俄比亚儿童疟疾流行:系统回顾和荟萃分析

摘要

背景．疟疾是由原生动物寄生虫引起的最重要的公共卫生和威胁生命的寄生虫感染之一。由于儿童在免疫方面对疟疾寄生虫缺乏免疫力，他们是主要的弱势群体。在感染疟疾期间，他们可能会出现贫血、脑性疟疾、昏迷、呼吸窘迫以及认知和行为改善的下降等并发症。因此，这项审查的目的是确定埃塞俄比亚儿童中疟疾的总流行率。方法．目前的系统回顾和荟萃分析是基于系统回顾和荟萃分析首选报告项目声明指南进行的。使用谷歌Scholar、PubMed、Science Direct等电子文献数据库检索相关文献。此外，乔安娜布里格斯研究所的统计评估和审查工具元分析(JBI-MAStARI)用于研究的批判性评价。使用STATA 14软件计算合并Meta logistic回归，以95%置信区间(CI)表示合并患病率。结果．埃塞俄比亚儿童疟疾总流行率估计合计为9.07(95%可信区间:6.32,11.82)。基于疟疾体征和症状的亚组分析显示，无症状儿童和有症状儿童疟疾总患病率分别为6.67% (95% CI: 0.36、12.98)和27.17% (95% CI: 18.59、35.76)。结论．研究结果显示，埃塞俄比亚儿童中疟疾发病率很高。因此，仍然需要改进和重新检查我国现有的疟疾预防和控制措施。

1.背景

疟疾是由原生动物寄生虫引起的最重要的公共卫生和危及生命的寄生虫感染之一。它仍然是世界上热带和亚热带地区的一个主要问题。恶性疟原虫，间日疟原虫，p .那，诺氏疟原虫,三日疟原虫是五个人吗?疟原虫导致人类疟疾的物种[1］．2018年，世界卫生组织(世卫组织)的报告显示，全球记录的疟疾新病例估计为2.28亿例。世卫组织非洲区域占所有病例的93%，其次是东南亚区域(3.4%)和东地中海区域(2%)。同样，全球估计有40.5万人死于疟疾。2018年，五岁以下儿童占全球疟疾死亡人数的三分之二(67%)[2］．

据估计，埃塞俄比亚约75%的陆地上有疟疾，该地区68%的总人口面临疟疾风险。根据埃塞俄比亚联邦卫生部长(EFMH)的报告，疟疾是十大主要致病原因之一。恶性疟原虫占疟疾病例的60%-70%，其余由间日疟原虫．在疟疾传播中起重要作用的主要病媒是按蚊arabiensis；此外,一个。pharoensis，一个。funestus,一个。nili是不那么重要的向量[3.］．

该基金会指出，每年估计约有500万至600万疟疾病例和数万人死于疟疾。此外，在埃塞俄比亚，疟疾是季节性传播，主要不稳定，经常发生大规模流行[4］．目前，疟疾的诊断是使用显微镜或快速诊断检测(RDTs)和以青蒿素为基础的联合疗法(ACTs)进行治疗，促进社区拥有和使用长效杀虫蚊帐，以及扩大室内杀虫剂残留喷洒(IRS)的应用，以改善预防和控制疟疾的可及性和公平性[5］．

由于儿童对疟疾寄生虫具有免疫缺陷，他们是主要的弱势群体。病程中出现严重的临床表现P．恶性疟原虫感染。它可能导致高达10%的儿童死亡[6］．感染疟疾期间的儿童可能会出现贫血、脑性疟疾、昏迷和呼吸窘迫等并发症，以及认知和行为改善的下降[7］．此外，尽管在撒哈拉以南非洲迅速使用了现有最好的抗疟疾药物，但至少有十分之一的儿童因患严重和复杂的疟疾而住院。该区域每天约有1200名儿童死于疟疾，占该大陆每年63.1万人死亡人数的大多数[8］．

对埃塞俄比亚儿童疟疾患病率进行了不同的研究，结果差异很大。此外，此前没有对埃塞俄比亚儿童中疟疾流行情况进行系统评估和荟萃分析。因此，它的目的是评估埃塞俄比亚儿童中疟疾的流行情况。它的研究结果将支持执行最重要的疟疾预防和控制措施。

2.方法

2.1.搜索策略

目前的系统评审及荟萃分析是按照系统评审及荟萃分析(PRISMA)首选报告项目的准则进行的[9］．使用以下电子书目数据库搜索相关文献:谷歌Scholar、PubMed和Science Direct，以确定有关儿童疟疾流行的研究。只有截至2019年8月发表的英文文章被检索到。我们使用与医学主题标题(MeSH)相对应的搜索词，使用关键字的排列。此外，搜索词可以单独使用，也可以使用布尔运算符“OR”或“and”组合使用。用于检索重要文章的搜索策略如下:(患病率)或患病率[MeSH术语])和疟疾)或疟疾[MeSH术语])和儿童)或儿童[MeSH术语])和埃塞俄比亚)或埃塞俄比亚[MeSH术语]。我们已经排除了重复的数据，以选择纳入本系统综述和荟萃分析的最终研究。为了管理参考文献和删除重复文献，使用EndNote版本X7软件。

2.2.纳入和排除标准

2.2.1.入选标准

为确定埃塞俄比亚儿童中疟疾流行率而进行的初步研究文章发表在著名的同行评审期刊上，研究采用了横断面研究设计，并将疟疾显微镜作为实验室方法进行了研究。这些研究可以针对有症状或无症状的儿童进行，可以针对卫生中心和/或医院进行研究，也可以针对小学或/和社区研究进行研究。

2.2.2.排除标准

不包括仅使用临床体征和症状报告疟疾流行情况的小型通信报告、审查、海报和研究以及使用快速检测作为实验室方法的研究。

2.3.搜索方法和质量评估

在我们搜索了已发表的研究论文后，它被导入到EndNote X7版本中，然后，重复的内容被删除。所有作者(YT、SA、AD和AW)分别按标题、摘要和全文筛选文献，根据预先设定的纳入标准确定潜在的合适文章。然后，使用乔安娜布里格斯研究所(Joanna Briggs Institute, JBI)质量评估清单工具对所有纳入研究的质量进行评估[10］．通过查看摘要和标题，567篇研究文章被检查了资格标准。其中97篇论文由所有作者进行全文评价。通过决策解决了选择纳入系统综述和荟萃分析的研究论文的差异;事实上，在文献的选择上，作者之间确实存在非常有限的差异。

2.4.数据提取

本文的所有作者一起在Microsoft Excel电子表格中建立了数据抽取表单。该数据提取表包括第一作者姓名、发表年份、研究人群、研究设计、研究周期、样本量、采样技术、诊断方法、疟疾总体患病率、疟疾患病率间日疟原虫的患病率。恶性疟原虫，以及混合感染的流行程度。最后，对提取的数据文件进行科学的可靠性检验，并通过作者之间的详细讨论来解决提取数据之间存在的差异。

2.5.数据分析

我们使用Microsoft Excel提取数据后，使用Stata版本14软件进行统计分析。我们使用随机效应模型，因为在整个研究中存在很高的异质性。否则，它会产生主要表示研究差异之间的研究负担[11］．基本上,统计表明，在系统综述和荟萃分析中所包含的研究之间存在主要差异是由于异质性而不是偶然，其值范围为0到100%。25%、50%和75%分别表示研究间异质性低、中、高[12］．异质性的存在是由a值小于0.05。此外，我们还检查了发表偏倚的存在，进行了亚组分析和敏感性分析。

3.结果

3.1.纳入研究的特点

考虑到所有的纳入和排除标准，共纳入了7项已发表的关于儿童中疟疾流行情况的研究。最初，通过数据库搜索引擎识别了12579篇发表的文章。在那之后，从总共12579篇检索的研究论文中删除了12012篇重复。然后，根据题目和摘要筛选了567篇研究。最后，在我们评估了97项研究的全文后，其中7项被发现符合本次系统回顾和荟萃分析的条件。筛选和资格的完整步骤和研究文章的数量在每个步骤中被选择，如下图所示(图1)．至于纳入研究采用的研究设计类型，所有研究均采用横断面研究设计。另一方面，在所有纳入的研究中，埃塞俄比亚Benishangul Gumuz地区进行的一项研究样本量最少，有263名研究参与者[13］．然而，在埃塞俄比亚奥罗米亚地区进行的另一项研究样本量最高，为20,899人[14］．疟疾的显微镜诊断是所有纳入研究使用的实验室方法类型。此外，大多数研究来自奥罗米亚地区[14，15]，其次是南方民族和埃塞俄比亚人民[16，17]，并对阿姆哈拉和Benishangul Gumuz的每个地区进行了单一研究[13，18］．但是在埃塞俄比亚的其他地区没有研究报告。

在目前的系统回顾和荟萃分析中，纳入的儿童总数为26148人。我们根据病例类型对纳入的研究进行了分类，因此大多数文章都是在无症状疟疾儿童中进行的4(57%)。然而，3项(43%)纳入的研究是在有症状的疟疾儿童中进行的。在这个系统的回顾和荟萃分析中，大部分地区都被纳入。JBI质量评估工具用于评估本系统综述中包括的所有研究的质量;因此，它们的质量都很好1)．

3.2.儿童疟疾流行情况

通过包括这7篇发表的研究文章，我们估计了埃塞俄比亚儿童中疟疾的流行情况。因此，儿童中疟疾的总体估计汇总流行率为9.07(95%可信区间(6.32,11.82))。各研究的疟疾流行率以及综合估计均用森林图表示。亚组分析显示，基于疟疾症状的存在，无症状儿童和有症状儿童疟疾患病率分别为6.67% (95% CI: 0.36、12.98)和27.17% (95% CI: 18.59、35.76)(图)2)．

4.讨论

本系统综述和荟萃分析产生了关于埃塞俄比亚儿童疟疾总流行率估计的基本信息。必威2490在流行地区，儿童患严重疟疾的风险很高。尽管严重疟疾的症状如严重贫血和呼吸窘迫在所有年龄都有发生，但贫血和低血糖在幼儿中尤其常见[19］．此外，在非洲，大约20%的儿童死亡是由疟疾造成的。某些儿童可急性发作脑性疟疾，迅速发展到昏迷和死亡[20.］．

在这项系统综述和meta分析中，埃塞俄比亚儿童疟疾的综合综合流行率估计为15.39 (95% CI: 6.51, 24.26)。这一系统审查和荟萃分析的结果远远高于埃塞俄比亚普通人口中疟疾最近的全国流行率。显微镜观察显示埃塞俄比亚2000米以下地区的寄生虫患病率为0.5%，快速检测结果为1.2%，2000米以上地区的寄生虫患病率不到0.1% [21］．这可能是由于儿童是免疫力较低的群体，他们的免疫力是在多年的接触中形成的，因此大多数疟疾病例和死亡发生在儿童中[22］．

此外，与在撒哈拉以南非洲国家进行的meta分析相比，该系统综述和meta分析的结果也更高。23］．与撒哈拉以南非洲国家相比，埃塞俄比亚疟疾的高流行率可能是由于驱虫蚊帐的不同、所用检测方法的类型、气候条件的不同以及对患有疟疾的儿童治疗不足。因此，这一系统审查和综合分析表明，为了更好地减少儿童的疟疾负担，埃塞俄比亚应始终实施世界卫生组织的疟疾预防和控制战略，如加强病例管理、广泛使用长效杀虫蚊帐和室内残留喷雾、早期诊断和治疗以及环境管理。

令人惊讶的是，在当前的系统综述和荟萃分析中，与在东非进行的不同国家研究(如乌干达)相比，儿童疟疾患病率存在很大差异。24，卢旺达5.5% [25，肯尼亚16.27% [26］．疟疾流行率的变化可能与所使用的实验室方法类型、研究时间以及实施现有疟疾预防和控制措施实践的难度的不同有关。

根据本系统综述和meta分析的亚组分析，有疟疾体征和症状的儿童疟疾患病率为27.7%，无症状儿童为6.67%。有症状儿童疟疾的高流行率可能与疟疾寄生虫血症的水平有关，当患者出现发热等体征和症状时，发现疟疾寄生虫的机会大多较高。

纳入本系统综述和荟萃分析的研究显示出高度异质性。尽管所有参与本综述的作者都试图通过亚组分析来评估异质性的可能来源，但不一致的来源没有被认识到。异质性的可能来源可能与每一项纳入研究进行的季节有关，因为有些研究是在疟疾传播高发期进行的，而其余纳入研究则是在疟疾传播低发期进行的。

5.结论

总之，与全国所有年龄组疟疾流行率相比，估计的儿童疟疾流行率汇总要高一些。因此，仍然需要改进和重新检查该国现有的疟疾预防和控制措施。

缩写

EFMH:	埃塞俄比亚联邦卫生部长
国税局:	室内残留喷涂
JBI:	乔安娜布里格斯学院
卫:	长效杀虫蚊帐
棱镜:	系统回顾和荟萃分析的首选报告项目
方法:	快速诊断测试
人:	世界卫生组织。

数据可用性

在本系统回顾和荟萃分析中，包括了本研究中产生或分析的主要数据部分。如有需要，可从通讯作者处获得其他相关资料。

同意

所有参与者都提供了书面的知情同意来发表这项研究。

利益冲突

所有的作者声明他们没有任何利益冲突。

作者的贡献

Yalewayker Tegegne进行研究方案概念化，组织研究设计，文献综述，数据提取和统计分析。Sintayehu Ambachew和Yalewayker Tegegne参与了数据分析和解释，并撰写了草案草案。Adane Derso和abbaw worrede准备了数据澄清并审阅了最终准备好的手稿。数据提取和质量评估由Yalewayker Tegegne, Abebaw Worede和Sintayehu Ambachew完成。

致谢

所有财政支助都是由阿姆哈拉地区国家卫生局提供的。但是，该机构在研究的设计、收集、分析和解释数据以及撰写手稿方面没有任何作用。

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