PPAR研究

目前，在临床实践中，急性高甘油三酯血症胰腺炎的患者越来越多。常见的治疗措施包括禁食和停水、液体复苏和生长抑素。近年来，有研究指出，PPARa激动剂非诺贝特可能有助于改善这类患者的病情。因此，通过临床研究和分析，我们首次报道非诺贝特联合醋酸奥曲肽治疗急性高甘油三酯型胰腺炎的疗效更为优异，并从信号通路的角度揭示了两药合用对NF-的影响κB P65。协同抑制作用证明联合治疗有利于控制炎症，保护肝功能，改善患者预后。值得临床推广。

背景．阿霉素(DOX)是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类药物，其临床应用受到其心脏毒性的限制。氧化应激和心肌凋亡与dox诱导的心功能障碍密切相关。有报道称，microRNA-128-3p (miR-128-3p)参与了氧化还原平衡的调节。然而，miR-128-3p在dox相关心脏损伤中的作用尚不清楚。本研究的目的是研究miR-128-3p在dox诱导的心脏毒性中的生物学效应。方法．为了诱导DOX相关的急性心脏损伤，小鼠接受单次DOX注射。心肌miR-128-3p的抑制是通过携带miR-128-3p海绵的腺相关病毒(AAV9)系统实现的。结果．我们的研究数据表明，miR-128-3p在dox处理的心脏和心肌细胞中上调。抑制miR-128-3p可减轻小鼠dox相关心脏损伤并改善心功能。此外，miR-128-3p的抑制可以抑制dox处理小鼠的心肌炎症反应、氧化损伤和细胞凋亡死亡。进一步分析表明，miR-128-3p可以直接靶向过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR -γ)，降低PPAR-γ表达式。此外，miR-128-3p抑制所提供的保护作用被PPAR-消除γ体内外拮抗剂。结论．miR-128-3p抑制通过调节PPAR-减弱dox相关的急性心脏损伤γ在老鼠身上。

透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌的主要病理类型。由于某些基因突变，ccRCC细胞表现出一定程度的固有耐药性。近年来，过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)拮抗剂是一种靶向治疗药物，能够诱导ccRCC细胞系的凋亡和细胞周期阻滞。真核细胞的自噬在肿瘤细胞的增殖、生存和死亡中起着复杂的作用，应激可诱导自噬。在我们的研究中，我们发现PPAR的表达α在高分化ccRCC组织和786-O细胞系中低，而在低分化ccRCC组织中高。PPAR的水平α在ccRCC组织中的表达与分化程度相关，而与ccRCC患者的性别和年龄无关。研究结果还表明，PPARαGW6471拮抗剂可降低786-O ccRCC细胞系细胞活力，诱导细胞自噬。羟氯喹可抑制这种自噬。羟氯喹与GW6471联合作用时，786-O细胞的活力较GW6471和羟氯喹单独作用时进一步下降，并促进细胞凋亡。与此同时，羟氯喹和GW6471共同作用于人肾2细胞时，细胞活力仅受轻微影响。因此，我们的研究结果表明，GW6471与羟氯喹联合使用可能是一种新的、潜在有效的ccRCC治疗方法。此外，这种方法可能是安全的，因为它对正常肾组织的影响最小。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARA)是常用于治疗血脂异常和糖尿病的纤维蛋白分子靶点。最近，人们认识到PPARA在其他病理条件(如癌症)中的潜在作用。本研究通过生物信息学分析，我们发现PPARA在胰腺癌中表达水平相对较低，Kaplan-Meier分析显示PPARA蛋白的高表达与结肠癌患者更好的生存相关。在体外实验表明非诺贝特通过激活PPARA调节细胞周期分布，促进细胞凋亡，抑制细胞增殖和上皮间充质转变。PPARA激活抑制DNMT1活性，并消除甲基化介导的CDKN2A抑制。下调周期蛋白- cdk复合物导致CDKN2A的恢复，通过调节CDKN2A/RB/E2F通路，导致细胞周期在G1期停止。最后，我们证明非诺贝特可抑制肿瘤生长和DNMT1活性在活的有机体内．PPARA激动剂非诺贝特可能成为结肠癌患者表观遗传治疗的一种应用药物。

控制炎症反应以恢复组织内稳态是一个至关重要的步骤，以保持牙齿活力后，病原体从龋病影响的牙齿组织。核过氧化物酶体增殖物激活受体β / δ (PPARβ/δ)是一种配体激活的转录因子，在许多细胞和组织中具有抗炎作用。然而，其在人牙髓细胞(hDPCs)中的表达和功能尚不清楚。因此，本研究评价PPARβ/δ并评估PPAR激活所引起的抗炎作用β/δ脂多糖(LPS-)诱导的hDPCs中。我们的结果显示hDPCs构成表达PPARβ/δmRNA/蛋白，LPS处理增加PPARβ/δ信使rna表达。选择性PPARβ/δ激动剂GW0742显著降低hDPCs中炎症相关mRNA表达(白细胞介素6，摘要意思β，肿瘤坏死因子α，MMP1,MMP2)和RAW264.7细胞(白细胞介素6而且肿瘤坏死因子α)．此外,PPARβ/δ激动剂减弱了hDPCs中MMP2/9的胶解活性。先前lps条件下的hDPCs增加了RAW264.7细胞通过Transwell共培养系统膜的迁移。相反，GW0742预处理显著减少巨噬细胞的招募。这些发现提供了hDPCs表达PPAR的最早证据之一β/δ．此外，他们建议激活PPARβ/δGW0742可在体外衰减一些与炎症过程相关的细胞和分子方面，指出其在牙髓炎症中的潜在靶点作用。

在本研究中，我们发现miR-22-3p在乳腺癌(BC)细胞系和组织中的表达降低。在体外和体内，过表达miR-22-3p会抑制BC细胞的增殖和迁移，而miR-22-3p的缺失则表现出相反的作用。重要的是，miR-22-3p可以直接靶向PGC1β最后规范PPARγ通路在公元前。总之,miR-22-3p / PGC1β通过PPAR抑制BC细胞肿瘤的发生γ，这可能成为一个潜在的生物标志物和治疗靶点。