PPAR研究

透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌的主要病理类型。由于某些基因突变，ccRCC细胞表现出一定程度的固有耐药性。近年来，过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR.α据报道，拮抗剂是一种靶向治疗药物，能够诱导cccc细胞系的凋亡和细胞周期阻滞。自噬在肿瘤细胞的增殖、存活和死亡中起着复杂的作用，是真核细胞应激诱导的。在我们的研究中，我们发现PPAR的表达α在高分化的ccRCC组织和786-O细胞中含量较低，而在低分化的ccRCC组织中含量较高。PPAR水平αCCRCC组织中的表达与分化的等级相关，但不是CCRCC患者的性别或年龄。调查结果也透露了PPARα拮抗剂GW6471能降低786-O型ccRCC细胞系的细胞活力并诱导自噬。这种自噬可以被羟基氯喹抑制。与GW6471和羟基氯喹联合作用相比，GW6471和羟基氯喹联合作用进一步降低了786-O细胞的活力，促进了细胞凋亡。同时，羟基氯喹和GW6471共同处理人肾2细胞时，细胞活力仅受到轻微影响。因此，我们的发现表明，GW6471和羟基氯喹联合使用可能构成一种新的、潜在的治疗ccRCC的有效方法。此外，这种方法可能是安全的，因为它对正常肾组织的影响最小。

过氧化物体增殖物激活的受体α（PPARA）是常用于治疗血脂血症和糖尿病的匹配的分子靶标。最近，PPARA在其他病理条件（例如癌症）中的潜在作用得到了认可。在这里，使用生物信息学分析，我们发现PPARA在突发癌中的相对较低的水平表达，Kaplan-Meier分析显示，高pPARA蛋白表达与结肠癌患者的更好存活率相关。体外实验表明，非诺贝特通过激活PPARA调节细胞周期分布，促进细胞凋亡，抑制细胞增殖和上皮间充质转化。PPARA激活可抑制DNMT1活性，并消除甲基化介导的CDKN2A抑制。下调cyclin-CDK复合物导致CDKN2A的恢复，通过调控CDKN2A/RB/E2F通路导致细胞周期阻滞在G1期。最后，我们证明非诺贝特可以抑制肿瘤生长和DNMT1活性在活的有机体内．PPARA激动剂非诺贝特可能作为一种适用于结肠癌患者的表观遗传学治疗药物。

控制炎症反应以恢复组织稳态，是清除蛀牙组织病原体后维持牙齿活力的关键步骤。核过氧化物酶体增殖物激活受体- / - (PPARβ/δ）是一种具有新出现的抗炎作用的配体活化转录因子，在许多细胞和组织中。然而，在人体牙髓细胞（HDPC）中，其表达和功能似乎很差。因此，该研究评估了PPARβ/δ表达并评估PPAR激活引起的抗炎作用β/δ在脂多糖 - （LPS-）诱导的HDPC。我们的结果表明，HDPCS组成思考PPARβ/δmRNA /蛋白，以及LPS的治疗增加PPARβ/δ.信使rna表达。选择性PPARβ/δ激动剂GW0742在HDPC中显着降低了与炎症相关的mRNA表达（白细胞介素6那IL1β.那TNFα.那MMP1,MMP2)和RAW264.7 cells (IL6.和TNFα.）。此外，PPAR.β/δ激动剂在HDPC中衰减MMP2 / 9凝胶溶解度。以前的LPS条件HDPCS通过Transwell Coculture系统的膜增加Raw264.7细胞的迁移。相反，GW0742的预处理明显减少了巨噬细胞招生。这些调查结果提供了HDPCS Express PPAR的第一种证据β/δ．此外，他们表明PPAR的激活β/δ在体外，GW0742对炎症过程相关的细胞和分子有一定的抑制作用，从而进一步研究其在牙髓炎症中的潜在靶点作用。

在本研究中，我们发现miR-22-3p在乳腺癌(BC)细胞系和组织中表达降低。过表达miR-22-3p可抑制体外和体内BC细胞的增殖和迁移，而去表达miR-22-3p则相反。重要的是，miR-22-3p可以直接靶向PGC1β最后调节PPARγ通路在公元前。总之,miR-22-3p / PGC1β通过PPAR抑制BC细胞的肿瘤发生γ，这可能成为潜在的生物标志物和治疗目标。

据报道，已经据报道过氧化物体增殖剂活化受体（PPAR）和部分靶基因与肝细胞癌（HCC）的进展有关。HCC的预后不乐观，需要更准确的预后标志物。本研究重点是从PPAR相关基因集中发现潜在的预后标志物。从TCGA和Geo平台收集HCC的mRNA数据和临床信息。单变量COX和套索COX回归分析用于筛选HCC的预后基因。三个基因（MMP1那HMGCS2,SLC27A5)参与PPAR信号通路作为HCC预后的标志。根据所选基因的表达值和多变量Cox回归系数，建立公式为: ．在TCGA HCC数据集中评估了三基因签名的预后能力，并在三种地理套（GSE14520，GSE36376和GSE76427）中验证。结果表明，基于我们的签名的风险评分是具有2.72的人力资源（危险比）的危险因素（ 那 ）为肝癌生存。这个签名可以显著( ）区分预后差的HCC高危和低危患者。此外，我们通过多变量Cox分析进一步探讨了签名与其他临床指标的独立性和适用性( ）列线图分析( ）。以上结果表明，结合MMP1那HMGCS2和SLC.27.一种从PPAR信号传导途径中选择的5可以有效地，独立地，并且适用地预测HCC的预后。我们的研究提供了对HCC预后的新见解。

肝脏缺血再灌注损伤（Hiri）是肝移植和肝脏手术中的常见现象。本文旨在澄清Pemafibrate在Hiri通过Jak2 / Stat3的作用β/ PPAR.α．在实验中，我们将BALB / C分为七组，即正常对照（NC），假，PEM（1.0mg / kg），IRI，IRI + PEM（0.1 mg / kg），IRI + PEM（0.5毫克/kg）和Iri + Pem（1.0 mg / kg）。我们使用生化测定，组织病理学评价，免疫组织化学，RT-PCR和QRT-PCR，ELISA分析和其他方法确定血清AST，ALT，IL-1的水平β和tnf-α在再灌注凋亡因子，自噬形因子和JAK2 / Stat3 / PPAR后，在三个时间点（2小时，8小时和24小时）的肝脏中α组织中的内容。我们的实验结果表明，Pemafibrate可以有效降低肝脏IR损伤的水平。此外，Pemafibrate具有抗炎，抗污染和抗畏缩效应，由JAK2 / Stat3介导β/ PPAR.α途径。